西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病臨床研究

李毅，許建玲，鄒碧蘭

福建省龍巖市第一醫(yī)院全科醫(yī)學科，福建龍巖 364000

糖尿病屬于一種常見的慢性代謝性疾病， 以機體胰島素分泌絕對或相對不足導致血糖升高為主要特征。其中2 型糖尿病占90%以上[1]。近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣的變化， 糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，給患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。 目前臨床治療2型糖尿病的藥物包括DPP-4 酶抑制劑、二甲雙胍類、磺酰脲類等口服降糖藥和胰島素， 但單一使用口服降糖藥不良反應多， 療效欠佳。 作為一種常見的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，西格列汀可控制機體內(nèi)高血糖素樣肽(GLP-1)降解，促進胰島功能恢復。該研究隨機選取2017 年11 月—2019 年8 月該院收治入院及門診治療的80 例2 型糖尿病患者探究西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機選取該院收治入院及門診治療的2 型糖尿病患者80 例，納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[2]中相關(guān)診斷標準；②臨床資料不全，無急性并發(fā)癥。 排除標準：①存在嚴重心、腦、肝腎功能障礙者；②對試驗藥物過敏，無法耐受二甲雙胍胃腸反應者；③依從性差，中途退出治療或轉(zhuǎn)院者。

上述全部患者以隨機數(shù)字表法分為兩組，即觀察組、對照組各40 列。其中觀察組男、女分別為19 例、21 例；年齡25～83 歲，平均年齡（69.5±6.3）歲；病程1～5 年，平均病程（3.5±1.2）年。對照組男18 例，女22 例；年齡27～91 歲，平均年齡（71.3±7.6）歲；病程2～5 年，平均病程（3.6±1.3）年。 兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。全部患者合并癥包括高血壓24 例、高脂血癥23 例、 骨質(zhì)疏松23 例、 顱腦腔隙性梗塞13例、頸動脈硬化癥15 例、后循環(huán)缺血12 例、心律失常、房性早搏6 例、高尿酸血癥8 例。 該研究試驗方案經(jīng)倫理委員會討論通過，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

對照組予以磷酸西格列汀片（規(guī)格：0.1 g/片，批準文號：國藥準字J20140095），1 片／次，1 次／d,連續(xù)口服2 個月； 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸二甲雙胍片（規(guī)格：0.5 g/片，批準文號：國藥準字H20023370）治療，1 片／次，1 次／d,連續(xù)口服2 個月。

1.3 觀察指標

觀察指標包括兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI）、血糖指標、生活質(zhì)量及不良反應發(fā)生情況。 抽取全部患者空腹及餐后2 h 靜脈血5 mL,采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]。 采用糖尿病特異性生存質(zhì)量量表(A-DQOL)評估患者生活質(zhì)量，該量表包括4 個維度[（滿意度、影響度、憂慮度1（與職業(yè)、家庭、社會相關(guān)）、憂慮度2（與疾病相關(guān)）]46 個條目，得分越高表明生存質(zhì)量越差[3-4]。 記錄兩組患者惡心、嘔吐及腹痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。 以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后BMI 及血糖水平

兩組患者治療前BMI 及血糖水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；相比于治療前，兩組患者治療后BMI 及FPG、2 h PG、HbA1c 水平均顯著變化，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）； 觀察組治療后上述指標均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 治療前后生存質(zhì)量評分

兩組患者治療前A-DQOL 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；相比于治療前，兩組患者治療后A-DQOL 評分各個維度及總分均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后上述評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 不良反應發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)1 例惡心嘔吐，1 例腹痛， 不良反應發(fā)生率為5.0%（2/40）； 對照組出現(xiàn)4 例惡心嘔吐，1 例腹痛，3 例大便變稀， 不良反應發(fā)生率為20.0%（8/40），觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.114，P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

表1 兩組治療前后BMI 及血糖水平比較()

表1 兩組治療前后BMI 及血糖水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別BMI（kg/m2）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后觀察組對照組30.5±3.5 29.8±2.9(25.3±2.4)*#(27.1±3.6)*9.8±1.0 9.5±0.8(6.4±0.2)*#(7.6±0.3)*18.2±1.5 18.5±1.6(9.5±1.2)*#(15.3±0.9)*HbA1c（%）治療前 治療后9.5±0.5 9.8±0.4(6.2±0.5)*#(8.2±0.6)*

表2 兩組治療前后A-DQOL 評分比較[()，分]

表2 兩組治療前后A-DQOL 評分比較[()，分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別觀察組對照組影響度治療前治療后滿意度治療前 治療后49.8±5.7 49.6±6.2(42.3±6.0)*#(46.1±5.4)*39.4±5.0 39.8±4.6(32.6±4.5)*#(36.2±5.1)*憂慮度1治療前 治療后15.3±1.2 15.0±1.3(9.8±0.8)*#(14.0±0.6)*憂慮度2治療前 治療后12.6±0.9 11.8±0.8(7.2±0.6)*#(9.0±0.5)*總分治療前 治療后108.2±12.6 110.2±9.8(95.1±7.2)*#(105.2±8.3)*

3 討論

近年來， 隨著人們飲食習慣和生活方式的改變，2型糖尿病發(fā)生率不斷升高， 不同患者胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗存在一定差異， 且同一患者不同時間段二者也會出現(xiàn)波動。 機體長期處于高血糖狀態(tài)會進一步加重胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗程度， 使2 型糖尿病病情不斷發(fā)展。 胰島素正常抵抗下，如胰島β 細胞代償性增加胰島素分泌， 則可使機體血糖水平維持在正常水平，如胰島β 細胞功能存在缺陷，則無法補償胰島素抵抗，進展為2 型糖尿病。 作為胰島素抵抗綜合征的重要組成部分， 高脂血癥和高胰島素血癥亦是心血管疾病發(fā)生的高危因素。 由于2 型糖尿病具有并發(fā)癥多、遷延不愈等特點，因此在很大程度上威脅患者生命健康及安全。

二甲雙胍通過降低葡萄糖產(chǎn)生及輸出、 增加外周利用葡萄糖、減少小腸吸收葡萄糖降低血糖水平。 與此同時， 還可以通過增加肝細胞胰島素受體酪氨酸激酶活力改善胰島素抵抗， 進而使外周組織對胰島素敏感性增加[5]。 另外，二甲雙胍可減輕體重，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，提高機體對胰島素的敏感性。 西格列汀屬于一種常見的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，可特異性抑制DPP-4 對腸促胰島素激素的水解，進而增加血液中腸促胰島素激素濃度至正常水平。 腸促胰島素激素可通過作用于α 細胞抑制其增生和胰高血糖素釋放， 使胰島素和胰高血糖素的比值恢復正常，減少糖異生和肝糖輸出。另外，腸促胰島素激素可促進β 細胞增殖及分化，修復β 細胞功能增加胰島素分泌[6]。因此，西格列汀降糖作用確切。

FPG、2 hPG、HbA1c 是臨床上評價血糖水平的常見指標，其中餐后高血糖是導致HbA1c 升高的主要原因，而HbA1c 又是反映衡量血糖控制的金標準， 且不受患者運動及飲食影響。 通過檢測血糖水平可判定2 型糖尿病患者胰島素分泌和胰島素抵抗程度， 進而評估病情進展和預后。 該研究得到察組治療后BMI 及血糖指標（FPG、2 hPG、Hb A1c）水平均顯著低于對照組（P＜0.05），與楊育生等[7]研究中血糖水平結(jié)果一致，證實了在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上聯(lián)用西格列汀可顯著改善血糖水平，控制體重。 作為一種常見的慢性疾病，糖尿病的治療需長期服藥， 對該類患者生活質(zhì)量進行評估尤為重要。 但生存質(zhì)量是一種主觀指標，評估相對復雜。 目前國際上評估糖尿病患者生存質(zhì)量的量表較多， 但國內(nèi)有關(guān)糖尿病特異性量表較少， 該研究采用國內(nèi)學者研究[8]引進的糖尿病特異性生存質(zhì)量量表(A-DQOL)，該量表根據(jù)我國國情和研究對象的不同對DQOL 進行了適當修訂及信效度評價, 具有較好的信度和效度。 該結(jié)果顯示觀察組治療后生存質(zhì)量A-DQOL 評分各個維度[滿意度、影響度、憂慮度1（與職業(yè)、家庭、社會相關(guān)）、憂慮度2 （與疾病相關(guān)）] 評分均顯著低于對照組 （P＜0.05）， 證實了西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療有助于改善患者生活質(zhì)量。 安全性方面，二甲雙胍無促進脂肪合成作用，不易導致患者出現(xiàn)低血糖，同時可減少惡心、腹脹及大便變稀等不良反應。 該結(jié)果得到在西格列汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)用二甲雙胍的觀察組不良反應發(fā)生率為5.0%，與既往研究[9]結(jié)果一致，表明聯(lián)合治療不良反應發(fā)生率低， 且顯著低于單用西格列汀治療的對照組17.5%（P＜0.05），證實了聯(lián)合治療并未增加不良反應，安全性更高。

綜上所述， 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病可有效控制血糖水平，改善患者預后，不良反應少，提升生活質(zhì)量。