麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定對肺癌患者肺段切除術(shù)肺保護(hù)的影響分析

方聞，陳敏，林偉巍

福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院（福建省立醫(yī)院）麻醉二科，福建福州 350001

隨著近些年吸煙人群增多、環(huán)境污染等因素，肺癌患病人數(shù)顯著增加，在一定程度上威脅人群生命健康，肺段切除術(shù)是臨床治療早期肺癌的有效手段， 而在手術(shù)過程中常需采取單肺通氣干預(yù)，為手術(shù)操作提供良好空間，從而在一定程度上增加手術(shù)安全性[1-2]。 但較多研究顯示[3-4]，選擇性的非術(shù)側(cè)單肺通氣屬于非生理性通氣，易導(dǎo)致機(jī)體通氣/血流比例失調(diào)，引發(fā)術(shù)側(cè)肺缺氧缺血,再灌注損傷，影響術(shù)后肺功能的恢復(fù)。有研究證實(shí)[5-6]，在手術(shù)期間對患者合理使用麻醉藥物有助于減輕肺損傷，而右美托咪定由于具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，且具有高度選擇性，目前該藥物已被廣泛用于臨床麻醉，該院通過對2019 年3—12 月該院31 例患者在麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定的觀察， 探討該藥物對肺的保護(hù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將方便選取該院62 例行肺段切除術(shù)肺癌患者分為對照組（31 例）、實(shí)驗(yàn)組（31 例）。 兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比，見表1。該研究所選病例經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)， 且所有患者或家屬對研究知情。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 方法

所有患者進(jìn)入手術(shù)室后， 常規(guī)建立靜脈通路及生命體征監(jiān)測。 實(shí)驗(yàn)組患者麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定（國藥準(zhǔn)字H20090248）0.6 μg/kg,時間為10 min，而對照組患者于麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注等量生理鹽水10 min。對所有患者實(shí)施相同麻醉藥物誘導(dǎo)，即靜脈注射0.5 μg/kg舒芬太尼（國藥準(zhǔn)字H20054256）+0.15 mg/kg 順苯磺酸阿曲庫銨（國藥準(zhǔn)字H20060869）+0.5 mg/kg 依托咪酯（國藥準(zhǔn)字H32022992）+0.03 mg/kg 咪達(dá)唑侖 （國藥準(zhǔn)字H10980025）行雙腔支氣管插管單肺通氣，設(shè)定潮氣量6～8 mL/kg、呼吸頻率14～16 次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓在35～45 mmHg。 麻醉維持為靜脈持續(xù)泵注2～4 mg/（kg·h）丙泊酚（國藥準(zhǔn)字H20030115）+ 0.1 mg/（kg·h）順苯磺酸阿曲庫銨+1～2 μg/（kg·min）瑞芬太尼（國藥準(zhǔn)字H20030197），術(shù)畢前30 min，停止輸注順苯磺酸阿曲庫銨，縫皮結(jié)束后停止輸注丙泊酚、瑞芬太尼。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者入室后即刻（T0）、單肺通氣30 min（T1）、單肺通氣60 min（T2）及手術(shù)結(jié)束即刻（T3）動脈血氧分壓、氧合指數(shù)、炎性因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、低血壓、心動過緩等）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組動脈血氧分壓、氧合指數(shù)比較

兩組患者組內(nèi)比較，T1、T2 動脈血氧分壓、 氧合指數(shù)均較T0 降低，組間相同時刻比較，實(shí)驗(yàn)組的T1、T2、T3 動脈血氧分壓、氧合指數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2、表3。

表2 兩組患者動脈血氧分壓比較[（），mmHg]

表2 兩組患者動脈血氧分壓比較[（），mmHg]

組別T0 T1 T2 T3實(shí)驗(yàn)組（n=31）對照組（n=31）t 值P 值97.36±2.78 97.44±2.80 0.113 0.911 88.27±12.42 81.45±13.39 2.079 0.042 93.56±13.42 86.52±12.65 2.125 0.038 98.42±17.61 90.35±12.59 2.076 0.042

表3 兩組患者氧合指數(shù)比較[（），mmHg]

表3 兩組患者氧合指數(shù)比較[（），mmHg]

組別T0 T1 T2 T3實(shí)驗(yàn)組（n=31）對照組（n=31）t 值P 值398.65±22.37 399.30±23.12 0.112 0.911 288.37±18.32 222.45±13.65 16.065＜0.001 364.56±24.36 288.20±22.12 12.921＜0.001 395.24±22.32 376.95±18.59 3.506 0.001

2.2 兩組炎性因子水平比較

兩組患者組內(nèi)比較，T1、T2、T3 的IL-6、TNF-α 水平均低于T0， 組間比較， 實(shí)驗(yàn)組T1、T2、T3 的IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。 見表4、表5。

表4 兩組患者IL-6 水平比較[（），pg/mL]

表4 兩組患者IL-6 水平比較[（），pg/mL]

組別T0 T1 T2 T3實(shí)驗(yàn)組（n=31）對照組（n=31）t 值P 值18.36±4.67 18.52±4.70 0.134 0.894 28.02±5.42 41.45±6.25 9.039＜0.001 44.56±3.42 60.39±3.78 17.290＜0.001 32.24±4.61 42.23±5.59 7.677＜0.001

表5 兩組患者TNF-α 水平比較[（），pg/mL]

表5 兩組患者TNF-α 水平比較[（），pg/mL]

組別T0 T1 T2 T3實(shí)驗(yàn)組（n=31）對照組（n=31）t 值P 值13.52±3.37 13.36±3.46 0.184 0.854 29.27±2.25 44.45±5.71 13.771＜0.001 21.56±2.32 32.20±3.25 14.836＜0.001 18.29±3.25 23.75±2.59 7.315＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%（1 例惡心嘔吐，2例低血壓）； 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%（2 例惡心嘔吐，1 例低血壓，1 例心動過緩）， 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.161，P＞0.05）。

3 討論

肺癌患者肺段切除術(shù)的順利進(jìn)行， 有賴于良好的單肺通氣和術(shù)中肺功能的保護(hù)。 術(shù)中需要相應(yīng)的措施減輕非通氣側(cè)肺因擠壓、 牽拉所致的急性炎癥反應(yīng)及肺功能的損傷[7-8]，從而增加圍術(shù)期患者的安全。

右美托咪定是一種新型麻醉輔助藥， 除它能高度選擇性激動α2 受體，起到良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用外，還能促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，收縮血管平滑肌，改善通氣/血流比例失調(diào)[9]。 且有較多研究證實(shí)[10-11]，右美托咪定可有效增加血紅素加氧酶-1 的表達(dá)， 對機(jī)體炎性介質(zhì)的釋放具有積極抑制作用，從而減輕肺組織缺血再灌注損傷，減輕肺組織炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)， 起到保護(hù)肺功能的作用。

該次研究顯示，實(shí)驗(yàn)組T1、T2、T3 時刻動脈血氧分壓、氧合指數(shù)均高于對照組，而相同時刻的IL-6 水平低于對照組，且實(shí)驗(yàn)組T1、T2 時刻TNF-α 水平[（29.27±2.25）、（21.56±2.32）pg/mL]均低于對照組[（44.45±5.71）、（32.20±3.25）pg/mL]， 提示在麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定可明顯減輕術(shù)中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善通氣/血流比例，并有助于肺功能的保護(hù)。 同時，數(shù)據(jù)顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定具有較好的安全性，不會顯著增加不良反應(yīng)，可行性較佳。

郭遠(yuǎn)波等人[12]在《右美托咪定對行肺癌根治術(shù)的患者圍手術(shù)期炎癥及肺功能保護(hù)作用的影響》 一文中詳細(xì)分析了右美托咪定的效果，通過對比手術(shù)開始前、單肺通氣30 、60 min 及手術(shù)結(jié)束血清中腫瘤壞死因子-α水平、動脈血氧分壓、氧合指數(shù)等指標(biāo)其發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者單肺通氣30、60 min 及手術(shù)結(jié)束時TNF-α[（28.9±2.6）、（21.9±2.1）、（18.5±3.2）ng/L] 水平明顯低于對照組[（44.1±5.9）、（32.9±3.5）、（23.9±2.4）ng/L]，且動脈血氧分壓、氧合指數(shù)均高于對照組（P＜0.05），通過研究其認(rèn)為，采用右美托咪定麻醉可有效的減輕肺部炎癥反應(yīng)，對肺功起到重要保護(hù)作用。 將該研究成果和郭遠(yuǎn)波等人的成果進(jìn)行對比無顯著差異， 均認(rèn)為右美托咪定具有可行性。

綜上所述， 對行肺段切除術(shù)肺癌患者在麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵注右美托咪定更有助于減輕肺部炎癥反應(yīng)，對肺功能具有保護(hù)作用。