中藥白芍在帕金森領域的應用及臨床研究進展

王文鑫

【摘要】帕金森病屬臨床常見退行性神經(jīng)系統(tǒng)病變，其主要發(fā)病人群為中老年人，患者病情反復遷延，臨床常規(guī)表現(xiàn)為靜止性震顫、認知功能障礙、運動障礙、睡眠障礙等，治療難度較大，嚴重影響日常生活質(zhì)量。臨床關于帕金森的發(fā)病機理尚處研究階段，部分研究認為與環(huán)境、遺傳、多巴胺在中腦黑質(zhì)含量降低等相關。臨床治療帕金森的常規(guī)方案以西藥為主，用藥后可短期緩解各項臨床癥狀，其主要缺陷為遠期療效不佳，副作用多發(fā)。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，帕金森屬顫證，治療應以息風平肝、滋補肝腎為主要原則川。白芍具有神經(jīng)保護作用，將其應用于帕金森的臨床效果值得深入研究分析，本次重點綜述分析帕金森領域應用白芍的相關問題。

【關鍵詞】白芍;帕金森;中藥

[中圖分類號]R277.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）09-0226-02

震顫性麻痹即帕金森病，屬臨床發(fā)病率較高的退行性神經(jīng)系統(tǒng)病變，其主要臨床癥狀為肌肉僵直、姿勢反射性障礙、運動遲緩、靜止性震顫等，患者多合并睡眠、認識、精神等系統(tǒng)性障礙，日常生活能力喪失，嚴重影響生活質(zhì)量[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療帕金森的主要方案為西藥治療，患者用藥后臨床癥狀可得到短期緩解，其主要缺陷為無法控制帕金森病情進展，副作用嚴重。中醫(yī)理論對帕金森嚴重深入，將其納入顫證，利用中醫(yī)藥治療帕金森為醫(yī)師提供了全新思路，白芍屬臨床應用廣泛的中藥材，其活性成分具有保護神經(jīng)的作用，利用白芍治療帕金森病的相關問題值得深入研究分析[2]。

1 白芍神經(jīng)病保護作用動物模型分析研究

白芍屬臨床應用廣泛的中藥材，歸屬于毛茛科，通過對白芍干燥根提取物的分析與研究可知，其主要活性成分為芍藥苷[3]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究證實，芍藥苷主要功效為抗氧化、調(diào)高機體免疫力、調(diào)節(jié)血液循環(huán)、止痛及抗炎、保肝、改善腦組織血液循環(huán)、降血糖血脂血壓等，并能夠緩解失眠等癥狀。白芍可對機體多種受體及離子通道產(chǎn)生作用，并能夠?qū)︹}離子通道、M膽堿受體、NF-KB、AI受體等發(fā)揮作用，有效保護神系統(tǒng)，并能夠控制抑郁及驚厥等臨床癥狀進展，將其應用于帕金森治療中療效顯著。

相關研究表明，芍藥苷可對細胞內(nèi)ROS產(chǎn)生調(diào)控作用，有效控制其累積總量，并能夠?qū)φ{(diào)控線粒體跨膜電位，有效抑制H2O2，避免機體內(nèi)PC12細胞產(chǎn)生異常凋亡作用[4]。白芍對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用與Bax表達抑制作用、抑制興奮性氨基酸損傷、細胞內(nèi)鈣超載相關。研究認為對多巴胺動物模型進行系統(tǒng)性分析與研究得知，芍藥苷可顯著拮抗黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細胞損傷及紋狀體多巴胺能神經(jīng)細胞損傷，可顯著患者運動遲緩等臨床癥狀。利用6-羥多巴胺誘導帕金森大鼠神經(jīng)系統(tǒng)損傷，采用芍藥苷治療干預可顯著改善其損傷程度，芍藥苷可對腺苷受體A1產(chǎn)生激活作用，以此來緩解MPTP誘導的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，并可改善機體炎癥反應。另外，芍藥苷可顯著改善P12細胞存活率，抑制鈣離子內(nèi)流作用，并能夠顯著降低細胞凋亡數(shù)量，改善LC3-Ⅰ、Ⅱ表達程度，顯著保護MPP+誘導的P12細胞損傷[5]。芍藥苷也可調(diào)控ASICs與對應蛋白活性表達，顯著降低細胞毒性作用，繼而達到保護神經(jīng)系統(tǒng)的臨床療效。

2 芍藥內(nèi)酯、芍藥苷、白芍總苷藥理分析

白芍干燥根有效部位提取物包括白芍總苷，其主要成分包括氧化芍藥苷、苯甲酞藥苷、芍藥新苷、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等，上述成分均歸屬于單萜苷類物質(zhì)，其主要功效為抗氧化及缺氧，調(diào)節(jié)機體免疫力，并能夠抗炎及緩解心肌缺血等癥狀，可應用于類風濕相關疾病的治療干預中[6]。白芍總苷中90%以上成分為芍藥苷，但不可簡單認為芍藥苷能夠取代白芍總苷。芍藥內(nèi)酯苷也稱為白芍苷，在白芍中含量較高，屬于具有一定代表性的單萜類物質(zhì)。芍藥苷與白芍苷屬同分異構體，二者間具有密切關聯(lián)，關于其實際藥理作用尚缺乏系統(tǒng)性研究與分析。

3 白芍對人體神經(jīng)系統(tǒng)的作用途徑

3.1 受體途徑 白芍屬于傳統(tǒng)中藥，主要應用于肝炎、肝硬化、風濕等疾病的治療[7]。伴隨醫(yī)學研究的深入，白芍在免疫系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變中的應用范圍顯著擴大。關于白芍保護神經(jīng)系統(tǒng)的具體藥理學作用途徑尚無確切結論，部分研究認為，白芍能夠?qū)δ憠A受體及腎上腺受體產(chǎn)生顯著作用，顯著改善人體記憶力及學習能力，通過對阿片受體的作用可緩解腦組織缺血性損傷及鎮(zhèn)痛。白芍可抑制鈣離子內(nèi)流，進而調(diào)控神經(jīng)細胞興奮性。白芍可對NF-KB產(chǎn)生良好的抑制作用，緩解腦組織炎性反應。白芍作用于受體的主要途徑包括阿片受體、腺苷受體、腎上腺素受體等。最新研究認為，白芍可對膽堿受體途徑產(chǎn)生作用，用藥后可保護神經(jīng)突觸可塑性損傷，在神經(jīng)系統(tǒng)保護作用中，M膽堿受體及其信號調(diào)節(jié)功能也具有重要作用。

3.2 離子通道途徑 白芍可對酸敏感離子通道產(chǎn)生作用，該通道屬于氫離子門控通道，在細胞外PH值降低時可激活，進而誘發(fā)神經(jīng)損傷。利用白芍苷可抑制鈣離子內(nèi)流，繼而控制氫離子門控通道，以此來實現(xiàn)對神經(jīng)系統(tǒng)的有效保護作用。白芍可對鉀離子及鈉離子通道產(chǎn)生作用，腦組織產(chǎn)生缺氧缺血性損傷可導致鈉離子在細胞內(nèi)大量聚集，進而激活鈉離子、鈣離子泵，誘發(fā)鈣離子超載效應，白芍通過對鈉離子通道的抑制作用可有效保護神經(jīng)系統(tǒng)。同時，白芍可作用于鈣離子通道，可對過氧化氫、自由基、一氧化氮、缺氧、缺糖等因素誘發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷產(chǎn)生良好的改善作用。對鈣離子內(nèi)流的抑制效果是白芍作用于離子通道的主要作用機理，通過對不同離子通道的作用可確保神經(jīng)元無法形成過度去極化，進而保護神經(jīng)系統(tǒng)，此類作用機理與腺苷AI受體存在一定相關性[8]。

4 帕金森應用白芍組方治療相關研究

白芍屬傳統(tǒng)中藥，其主要功效為平抑肝陽、止痛柔肝、斂陰止汗、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，主要用于盜汗、自汗、崩漏、月經(jīng)不調(diào)、血虛萎黃、胸腹部肋痛、肢體痙攣、頭痛眩暈等疾病治療中?，F(xiàn)階段，醫(yī)學界對白芍藥理作用的認知不斷加深，其應用方位逐步擴大至神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變、自身免疫系統(tǒng)疾病等。

利用白芍治療帕金森的中藥組方種類繁多，經(jīng)大量臨床研究證實，其臨床療效及治療安全性顯著。（1）芍藥甘草湯：藥物基礎組方為生甘草69、葛根30g、赭石30g、懷牛膝30g、白芍20g、伸筋草15g、焦三仙15g、生龍牡15g、生龜板15g、生麥芽10g、僵蠶10g、銀杏葉10g。研究人員將上述藥物組方與西藥美多芭聯(lián)合應用于帕金森治療中可顯著改善關節(jié)運動異常、面部表情異常等癥狀，也可緩解睡眠障礙、食欲減退等并發(fā)癥，縮短異常動作持續(xù)時間。（2）腦康泰膠囊：藥物成分包括丹參、白芍、三七、天麻、首烏、龍骨、龜板各3份，珍珠、海馬、羚羊角各1份。研究人員利用該藥物組方與左旋多巴聯(lián)合應用于帕金森患者治療中，臨床總有效率達95%，且無嚴重毒副作用。（3）滋補肝腎通絡解毒湯：藥物基礎性組方為莪術15g、生南星15g僵蠶10g、天麻15g、枸杞15g、熟地黃15g、桑寄生20g、白芍20g，該組方中白芍屬臣藥，可滋補肝腎，柔肝養(yǎng)血，緩解帕金森相關癥狀。（4）定顫湯：藥物基礎組方為懷牛膝10g、白僵蠶10g、川芎10g、天麻10g、山萸肉15g、制首烏15g、當歸12g、鉤藤15g、枸杞12g、伸筋草20g、白芍20g、生龍骨30g、葛根30g、生牡蠣30g，上述藥物組方可止顫息風，活血通絡。滋補肝腎，白芍能夠養(yǎng)血滋陰，顯著改善帕金森相關臨床癥狀。（5）止顫湯：藥物基礎組方為制大黃、白芍、知母、鉤藤、升麻各9g，丹參、炙麻黃各15g，其主要功效為養(yǎng)陰補腎，補氣養(yǎng)血，降濁升清，白芍在藥物組方中可止顫及揉筋，活血養(yǎng)血療效顯著。（6）補腎息風湯：藥物基礎組方為全蝎5g、當歸10g、天麻10g、續(xù)斷10g、肉蓯蓉10g、懈寄生15g、鱉甲15g、川牛膝15g、熟地黃15g、黃芪20g、珍珠母30g、鉤藤30g、白芍30g。將上述藥物組方與美多芭聯(lián)合應用能夠緩解帕金森臨床癥狀，改善精神障礙及運動障礙，其臨床總有效率達85%。（7）補腎活血方：藥物基礎組方為甘草10g、天麻10g、石菖蒲10g、山茱萸10g、熟附子10g、枸杞10g、娛蛤3g、何首烏15g、熟地黃20g，將上述藥物組方與美多芭聯(lián)合應用可顯著改善面部表情及運動功能異常，白芍可斂陰止汗，柔肝養(yǎng)血，通過對患者臨床資料的分析研究，其臨床治療總有效率達90%。（8）熟地平顫湯：藥物基礎組方為白芍15g、桑寄生20g、天麻15g、枸杞15g、天南星15g、莪術15g熟地黃15g、桑寄生20g、全蝎9g、娛蛤9g、僵蠶10g，將上述藥物組方與美多芭聯(lián)合應用可顯著緩解帕金森患者焦慮、神經(jīng)功能障礙、失眠等癥狀，白芍屬組方中臣藥，可有效滋補肝腎，緩解多項臨床癥狀，其臨床治療總有效率達90%。

5 展望

與西藥相比，中藥治療帕金森具有獨特優(yōu)勢。中藥白芍中含有多種化學成分，可對帕金森不同靶點發(fā)揮作用，并能夠改善發(fā)熱、心慌、感染、失眠等臨床癥狀。將白芍與西藥聯(lián)合應用可減少西藥用量，顯著減低西藥誘發(fā)的肝腎毒副作用，且中藥價格低廉，患者接受程度較高。通過動物模型及患者臨床治療炎癥，白芍保護神經(jīng)系統(tǒng)，緩解帕金森相關癥狀臨床療效顯著?，F(xiàn)階段，中醫(yī)治療帕金森尚缺乏統(tǒng)一的分型論治標準，中藥組方臨床應用規(guī)范性不足，關于白芍在帕金森治療中的具體臨床應用仍需開展系統(tǒng)性研究與分析。

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