通關(guān)藤治療白血病患兒化療后口腔粘膜潰瘍的臨床研究

林云碧　黃體龍　宋春艷　殷潔　雷慶齡　桑寶華　呂瑜　李娜　田新

【摘要】目的：觀察通關(guān)藤對兒童白血病化療后出現(xiàn)口腔潰瘍的臨床療效。方法：納入昆明市兒童醫(yī)院住院的兒童白血病，化療后發(fā)生口腔粘膜潰瘍的56例患兒，根據(jù)不同治療方法，隨機分為通關(guān)藤組34例（治療組），生理鹽水加康復新漱口組22例（對照組）治療組予以消癌平膠囊口服，2～3歲，每次1粒，一日三次，3～7歲每次2粒，一日兩次，7～12歲每次2粒，一日三次，12歲以上每次3粒一日三次，療程7～10夭，對照組則為康復新和生理鹽水漱口，比較兩組患兒化療后口腔黏膜潰瘍治療效果。結(jié)果：治療組有效率明顯高于對照組?；颊咴谥委熯^程中無明顯不良反應。結(jié)論治療組治療一周后Ⅲ、Ⅸ度口腔潰瘍的例數(shù)少于對照組，Ⅰ、Ⅱ度口腔潰瘍例數(shù)多于對照組，臨床有效率明顯高于對照組。結(jié)論：通關(guān)藤治療白血病患兒化療后出現(xiàn)的口腔粘膜潰瘍臨床效果明顯。

【關(guān)鍵詞】通關(guān)藤;兒童白血病;口腔潰瘍

[中圖分類號]R733.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）10-0041-02

兒童白血病是造血干細胞增殖分化引起的克隆性疾病，是兒童時期最常見的惡性腫瘤，近年來，隨著分子生物學、遺傳學的發(fā)展，聯(lián)合化療、CAR-T細胞、造血干細胞移植等治療技術(shù)的不斷改進使兒童白血病的預后有了很大改善，藥物化療仍是兒童急性白血病的主要治療手段。惡性腫瘤患者化療過程中口腔粘膜潰瘍是常見的一種毒副反應，口腔粘膜潰瘍在接受細胞毒性化療藥物的患者中發(fā)病率約66%，部分患者出現(xiàn)嚴重的口腔粘膜潰瘍，不能進食，患兒營養(yǎng)狀況進一步惡化，致病菌可通過破潰的口腔黏膜進入血液，對治療產(chǎn)生嚴重影響，有可能導致化療的中斷、延緩，或者被迫減少化療藥物劑量，影響白血病治療進度，從而影響整體治療效果，嚴重者可危及生命[1]。通過使用通關(guān)藤治療白血病患兒化療后口腔粘膜潰瘍的臨床觀察，臨床上取得很好療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2016年9月～2018年5月兒童白血病化療后發(fā)生口腔粘膜潰瘍的患兒56例，所收集患兒均符合中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會制定的《兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范》[2]，入選標準：①經(jīng)MICM分型診斷為急性白血病的患兒，②所有患兒均是藥物化療后引起的化學性口腔潰瘍，③對實驗藥物無過敏現(xiàn)象的患兒，④愿意接受臨床研究，簽署同意書的患兒。排除標準：①非化學藥物引起的口腔黏膜潰瘍，②有肝腎功能損傷的患兒。選擇56例典型病例作為研究對象，年齡最小2歲8月，最大17歲，隨機分為通關(guān)藤組34例和對照組22例，治療組男22例，女12例，年齡2歲8月～17歲，平均年齡8.04±3.47歲，對照組男11例，女11例，3歲2月～14歲，平均年齡7.34±3.60歲。兩組患兒的年齡、性別等一般資料具有可比性，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 治療期間所有患兒根據(jù)MICM分型診斷后，采用CCLG-2008ALL、CCCG-2015-ALL、CCLG-2018-ALL方案對患兒進行藥物化療。所有患者在化療開始的第I天起每天均按要求進行口腔護理。每日晨起、睡前及進餐后先用生理鹽水漱口，充分清潔口腔，發(fā)生潰瘍后，治療組予以消癌平膠囊（通關(guān)藤提取物）（消癌平膠囊隴藥皇甫謐制藥股份有限公司，規(guī)格0.2g，國藥準字Z20050330生產(chǎn)批號17030102）口服2～3歲，每次1粒，一日三次，3～7歲每次2粒，一日兩次，7～12歲每次2粒，一日三次，12歲以上每次3粒一日三次，療程7～10天，對照組則為康復新和生理鹽水漱口，如合并感染的根據(jù)病情加用抗菌素，用藥前均征得患者及家屬的同意。

1.3 療效評價 所有患者均從化療第1天開始觀察口腔黏膜情況，潰瘍程度、愈合時間，監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、消化道癥狀、皮疹情況。觀察方法口腔黏膜反應分級參照WHO標準[3]，分為0～Ⅳ度：0度：口腔黏膜正常;Ⅰ度：口腔黏膜紅斑，疼痛，能夠進食;Ⅱ度：口腔黏膜有1個直徑>1.0cm的潰瘍或潛在潰瘍，疼痛加重，能進半流質(zhì)食物;Ⅲ度：口腔黏膜有2個直徑>1.0cm的潰瘍，只能進食流質(zhì)食物;Ⅳ度：潰瘍?nèi)诤?、量大、片狀，疼痛劇烈，不能進食。

1.4 療效判定標準[4] 觀察治療后潰瘍修復的時間、愈合時間進行比較。顯效：1周內(nèi)口腔粘膜潰瘍灶消失，無口腔疼痛;有效：1周內(nèi)口腔粘膜潰瘍面積縮小，疼痛改善;無效：I周內(nèi)口腔粘膜潰瘍灶無縮小，甚至出現(xiàn)新的潰瘍或潰瘍面積增大，疼痛無好轉(zhuǎn)。有效率=（顯效+有效）/n×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，療效采用等級計數(shù)資料秩和檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰瘍8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例O度0例，治療一周后Ⅸ度口腔潰瘍1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例，治療組有效率88.23%。對照組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治療一周后Ⅸ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，對照組有效率31.81%。

2.1 兩組患者口腔潰瘍分級比較 治療組患者口腔潰瘍的臨床分度低于對照組（P<0.001）見表1。

2.2 兩組治療前后臨床療效比較 治療組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.001）見表2。

2.3 治療組副反應 有一過性轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（3例），嘔吐2例，療程結(jié)束停藥后均可恢復正常。

3 討論

兒童急性淋巴細胞白血?。╝ctue lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童期最常見的惡性腫瘤，占兒童白血病的75%～80%。近十年來兒童ALL的治療有了較大的發(fā)展，綜合MICM分型、危險度分型、早期治療反應及其他預后因素可以對ALL患兒的復發(fā)危險進行判斷，從而給予不同強度的治療，五年無病生存率達70～85%。目前化療是兒童急性白血病的一種有效的、主要的治療方法[5]?？谇粷兪莾和籽≡谒幬锘熯^程中最為常見的一種毒副反應。其引發(fā)因素有：化療藥物破壞口腔黏膜組織，對上皮細胞起到直接損傷作用，抑制口腔黏膜細胞的更新、增殖，從而導致口腔粘膜潰瘍。化療后進食不佳、中性粒細胞缺乏、免疫功能低下。白血病患者廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素的應用，致病菌和真菌更易繁殖，引起口腔粘膜感染，發(fā)生口腔粘膜潰瘍?；熀蠡颊咧行粤＜毎狈?，骨髓造血功能抑制，口腔自凈能力明顯減弱，很容易產(chǎn)生口腔粘膜潰瘍。兒童的口腔黏膜較成年人嬌嫩，血管極為豐富，兒童口腔內(nèi)分泌的唾液量少，細胞免疫，體液免疫系統(tǒng)在化療后不同程度的破壞，免疫功能減低，很容易遭到病菌的感染，進而導致口腔黏膜損傷，形成口腔粘膜潰瘍?？谇徽衬儾粌H給患者帶來極大痛苦影響食欲及其生活質(zhì)量，并會影響化療計劃的正常進行。部分患者出現(xiàn)嚴重的口腔潰瘍，加重患兒的營養(yǎng)不良，對治療產(chǎn)生嚴重影響，可能導致化療的中斷、延緩，或者被迫減少化療藥物的劑量，影響白血病治療進度，致病菌可通過損傷的黏膜進入血液，發(fā)生嚴重感染，嚴重者可危及生命，導致影響整體治療效果。

通關(guān)藤為中國藥典收載品種，又名烏骨藤，系蘿藤科牛奶菜屬植物通關(guān)藤的藤，被2010年版《中國藥典》收載，最早記載于《滇南本草》，被《中國藥典》1977，2010年版和《云南省藥品標準》1974年版收載。廣泛分布于亞洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國云南、廣東、貴州、福建、廣西等地有分布。其味苦、性微甘、涼、人肺、胃、膀胱經(jīng);具有消炎、解毒、清熱、散結(jié)止痛、止咳平喘等功效[6]，現(xiàn)代藥學研究證實通關(guān)藤具有抗癌、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、保肝、利尿等作用。通關(guān)藤中提取的多糖、皂甙和生物堿具有抗腫瘤作用，在抗腫瘤過程中可以抑制腫瘤細胞生長和繁殖，抗腫瘤血管生成和誘導腫瘤細胞的凋亡，有效減少促進腫瘤細胞生長的細胞因子，促進T細胞、B細胞的增值作用，改善細胞免疫功能，可提高患者免疫功能和對化療的耐受性[7]。其制劑“消癌平”注射液和糖漿劑、膠囊應用于臨床。對乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、消化道癌等惡性腫瘤亦有療效。且消癌平（通關(guān)藤）對血小板計數(shù)、血小板平均體積有穩(wěn)定作用，對化療后血小板減少有一定預防和治療作用[8]?？膳浜匣瘜W藥物、放療后治療。

《云南思茅中草藥選》中明確記載該單味藥材可治喉頭炎，口腔潰爛。通過臨床對比兩組治療，治療組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰瘍8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例0度0例，治療一周后臨床Ⅸ度口腔潰瘍1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例;對照組治療前Ⅸ度口腔黏膜潰7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治療一周后臨床Ⅸ度口腔潰瘍5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，治療組有效率88.23%，明顯高于對照組31.81%，應用通關(guān)藤（消癌平膠囊）不但能減輕口腔潰瘍的分度，縮短口腔粘膜潰瘍愈合時間，且使用安全，縮短住院時間減輕經(jīng)濟負擔。同時通關(guān)藤有抗癌作用，可以輔助化學藥物的治療，不會對白血病患兒的基礎疾病造成不良影響，另外口服制劑，方便喂服，無明顯藥味，適合兒童服用。

通關(guān)藤治療白血病患兒化療性口腔潰瘍的方法，值得推廣使用。但該方法不足之處在于臨床觀察例數(shù)較少，需增加觀察的病例數(shù)，進一步明確臨床療效。

參考文獻

[1]王微霞，王啟玉.思密達漱口液結(jié)合多途徑護理干預預防腫瘤患者化療后口腔潰瘍的效果分析[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2019，25（9）：1160-1162.

[2]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會《兒童急性淋巴細胞白血病診療規(guī)范》（2018版）

[3]劉欣、高力頻.酸化水聯(lián)合亞葉酸鈣漱口用于預防大劑量甲氨蝶吟化療患者口腔潰瘍的療效評價[J].中國婦幼健康研究，2016，27（2）：280-281.

[4]李萬春，黃錫英、任金賢.清咽含漱液聯(lián)合綜合護理在放化療后口腔潰瘍護理中的應用[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（2）：2303-2304

[5]王衛(wèi)平，孫錕常立文主編《兒科學》第9版北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：348-354.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：296-297

[7]聶春蘭，侯瑩.消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的回顧性研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（17）：31-33.

[8]李瀟，田劭丹，侯麗，等.消癌平注射液對化療患者外周血小板及其參數(shù)影響的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志2018，13（12）：1639-1642，1686.

作者簡介：林云碧，副主任醫(yī)師，學士，主要從事兒童血液病，E-mail：7152753@qq.com