現(xiàn)代藥物分析中快速檢測(cè)技術(shù)

王國(guó)海(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，江蘇 徐州 221000)

0 引言

藥物分析是運(yùn)用一切化學(xué)與物理、生物、微生物等手段與方式來(lái)研究藥物具備的化學(xué)特征的一種形式，檢驗(yàn)過(guò)程中需要考慮藥物本身的穩(wěn)定性、生物成分、臨床用藥情況、中草藥檢測(cè)、定量等，是一門綜合性非常強(qiáng)的學(xué)習(xí)。其中有專業(yè)的化學(xué)檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)控制、體內(nèi)藥物分析等等。在科技不斷發(fā)展的過(guò)程中，人們對(duì)藥物用量的精確要求越來(lái)越高，而在高科技不斷發(fā)展的背景下，現(xiàn)代藥物的快速分析檢測(cè)技術(shù)也得到了不斷地提升。

1 現(xiàn)代藥物分析技術(shù)

現(xiàn)代藥物分析是為了面向重大疾病的新藥研究，醫(yī)藥研究人員在藥物設(shè)計(jì)、研發(fā)、研制、測(cè)試等方面，不斷更新本身觀念，充分運(yùn)用化學(xué)技術(shù)、生物學(xué)技術(shù)、納米技術(shù)等，將其運(yùn)用在藥物檢測(cè)當(dāng)中，逐漸形成新的技術(shù)創(chuàng)新體系，以及在這個(gè)過(guò)程中取得新的成就。 目前新藥安全評(píng)價(jià)已經(jīng)逐漸成為全世界人民關(guān)心的共同話題，當(dāng)前科學(xué)家們也在針對(duì)這個(gè)方面不斷研究新的方式與方法，研究藥物評(píng)價(jià)體系，同時(shí)根據(jù)藥物檢測(cè)制定出檢測(cè)技術(shù)、安全監(jiān)測(cè)、預(yù)警措施，試圖在藥物安全領(lǐng)域內(nèi)取得更高效、更準(zhǔn)確的快速檢測(cè)技術(shù)。在實(shí)際的發(fā)展中需要考慮到，針對(duì)現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展需求，現(xiàn)代藥物不僅僅是進(jìn)行靜態(tài)的常規(guī)檢查，更是需要在藥物研發(fā)、生產(chǎn)、運(yùn)輸、臨床等每一個(gè)環(huán)節(jié)當(dāng)中全面地評(píng)估與監(jiān)測(cè)，需要深入到機(jī)體內(nèi)部形成的常態(tài)的不同環(huán)節(jié)的檢查，比如針對(duì)新陳代謝、針對(duì)人體吸收等不同方面，實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)分析、實(shí)時(shí)監(jiān)控、機(jī)理詮釋等。甚至可以說(shuō)發(fā)展藥品質(zhì)量控制技術(shù)、建立藥物分析新方式是藥物分析過(guò)程中永恒的主體?，F(xiàn)代分析方式憑借著Simpleness、Speediness、Sensitivity、Selectivity、Efficiency、Accuracy、Automation的4S+E+2A模式為依托，得到快速發(fā)展。

藥物研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、流通各個(gè)環(huán)節(jié)內(nèi)藥物質(zhì)量的抱枕就是藥物分析，以化學(xué)分析單位基礎(chǔ)，在多尺度、多參量、新技術(shù)、新方式的使用背景下，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的控制。也是針對(duì)藥物的研究出現(xiàn)了諸多全新領(lǐng)域，比如high-throughput analysis、microfluidic technologies，為了促進(jìn)新藥的研發(fā)，現(xiàn)代藥物的研究集中在兩個(gè)方面，一是HighThroughput Screening，即藥物高通量篩選；一是關(guān)于Absorption、Distribution、Metabolism、Excretion的ADME過(guò)程，以及與之相關(guān)的Toxicity，Tox研究。在這個(gè)過(guò)程中，涉及到生物分析、方式驗(yàn)證等諸多現(xiàn)代藥物研究的新領(lǐng)域。

在當(dāng)前，出現(xiàn)了許多以天然植物、動(dòng)物、礦物等為主體的藥物，由于資源豐富、療效獨(dú)特得到了人們的廣泛關(guān)注，這是中藥現(xiàn)代化的具體展示。但是中藥構(gòu)成非常復(fù)雜，而且組成成分很多，在實(shí)際的檢測(cè)當(dāng)中必須明確活性成分，解決作用靶點(diǎn)、質(zhì)量控制等幾個(gè)問(wèn)題。在現(xiàn)代用藥的過(guò)程中，最新的科技、手段、方式、設(shè)備等都運(yùn)用在現(xiàn)代藥物生產(chǎn)當(dāng)中，通過(guò)不斷的深入研究，得到了全新的快速檢測(cè)技術(shù)。

2 化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)

該技術(shù)是現(xiàn)代藥物分析當(dāng)中最常使用的一項(xiàng)技術(shù)之一，化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)的運(yùn)用，能保證藥物的安全性、質(zhì)量檢測(cè)目的性?；瘜W(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)的運(yùn)用原理是：針對(duì)藥物當(dāng)中含有的成分進(jìn)行深入研究，并且對(duì)藥物的相關(guān)成分、含量進(jìn)行分析，運(yùn)用化學(xué)酶在不同環(huán)境下、不同免疫狀態(tài)下產(chǎn)生的不同能量，能量能夠激發(fā)一種中間形態(tài)體從而形成一種相對(duì)穩(wěn)定的光源。檢測(cè)該物質(zhì)的發(fā)光成分就可以判斷其中的物質(zhì)含量。

化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)的操作方式非常簡(jiǎn)單，而且檢測(cè)過(guò)程很短，能夠在短時(shí)間之內(nèi)快速完成，再加上成本低廉，在國(guó)內(nèi)外都得到了非常廣泛且普遍的運(yùn)用。該技術(shù)與國(guó)際上相似技術(shù)相比較可操作性能更強(qiáng)，在現(xiàn)代藥物分析當(dāng)中，具有很高的普遍性[1]。但是本質(zhì)上，化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)就是依靠化學(xué)酶的特殊免疫標(biāo)記技術(shù)，檢測(cè)門檻非常低，只要一點(diǎn)點(diǎn)化學(xué)藥物就可以完成檢測(cè)，而且檢測(cè)時(shí)間非常短。當(dāng)前，該項(xiàng)技術(shù)的運(yùn)用集中在細(xì)菌、腫瘤、病毒的檢測(cè)當(dāng)中。就現(xiàn)階段的檢測(cè)而言，我國(guó)臨床檢測(cè)出現(xiàn)了使用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)出金霉素含量的案例。

3 光譜檢測(cè)技術(shù)

3.1 Raman spectra檢測(cè)技術(shù)

Raman spectra是一種散射光譜，主要原理是通過(guò)分子振動(dòng)、分子轉(zhuǎn)動(dòng)等來(lái)分析結(jié)構(gòu)，從而獲得相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)結(jié)果。Raman spectra技術(shù)檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)在于該技術(shù)具備很強(qiáng)的穿透力，獲取信息非?？焖?、非常便捷，而且只需要少量的樣品量就可以，攜帶非常方便。Raman spectra技術(shù)在實(shí)際的使用主要是針對(duì)結(jié)構(gòu)解析、實(shí)驗(yàn)鑒別使用。當(dāng)前在我國(guó)的臨床檢測(cè)當(dāng)中，主要是針對(duì)左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星以及氧氟沙星這一類物質(zhì)進(jìn)行藥物性質(zhì)分析，運(yùn)用該技術(shù)，能夠檢測(cè)區(qū)分三種藥物當(dāng)中存在的極細(xì)微的差異。

3.2 近紅外光譜技術(shù)

近紅外光譜檢測(cè)技術(shù)的運(yùn)用主要是在線檢測(cè)，由于本身具備無(wú)損性能、速度快的優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致該技術(shù)的使用非常廣。由于近紅外光譜檢測(cè)技術(shù)的分辨效率非常高，因此將其運(yùn)用在假藥成分的分辨當(dāng)中，運(yùn)用效果非常優(yōu)秀。近紅外光譜檢測(cè)技術(shù)的運(yùn)用分辨率高達(dá)幾十微米，讓其不僅僅是運(yùn)用在醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)，同時(shí)還逐漸向農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、食品領(lǐng)域、煙草領(lǐng)域內(nèi)延伸，甚至還朝著石油化工領(lǐng)域發(fā)展。

4 色譜技術(shù)

對(duì)色譜的認(rèn)識(shí)，色譜技術(shù)不僅是傳統(tǒng)意義上的快速檢測(cè)方式。隨著色譜檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，色譜檢測(cè)技術(shù)會(huì)不斷朝著高性能、高穩(wěn)定性、快速方向發(fā)展，能夠基本上滿足醫(yī)藥品檢測(cè)基本需求。色譜檢測(cè)技術(shù)是通過(guò)對(duì)混合物當(dāng)中含有的某一種物質(zhì)進(jìn)行溶解分析，驗(yàn)看吸附性能、親和性差異、溶解性能等等，將混合物當(dāng)中的溶液從選定物質(zhì)當(dāng)中流動(dòng)，反復(fù)分配和吸附，實(shí)現(xiàn)各自展開(kāi)、分開(kāi)的目標(biāo)。色譜檢測(cè)技術(shù)的處理方式非常高，而且靈敏度也非常高，精準(zhǔn)度優(yōu)良，在醫(yī)藥品檢測(cè)當(dāng)中的適用范圍越來(lái)越廣[2]。

4.1 薄層色譜檢測(cè)技術(shù)

色譜檢測(cè)技術(shù)種類非常多，該技術(shù)的使用時(shí)將已經(jīng)分離的樣品溶液滴入在薄層板上，利用試劑來(lái)進(jìn)行試樣，最后數(shù)顯樣品組分分離。薄層色譜檢測(cè)技術(shù)能夠?qū)ι倭课镔|(zhì)進(jìn)行定性分析、快速分離，在這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)得到了非常廣泛地使用。在最近幾年之間內(nèi)，許多不法分子在保健品當(dāng)中非法增加相關(guān)物質(zhì)，比如雙胍類成分，同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)在保健品物體的表面，給患者的身體帶來(lái)了非常嚴(yán)重的危害，情況危急的時(shí)候甚至?xí)：Φ交颊叩纳踩Ｊ褂帽由V檢測(cè)技術(shù)能夠快速檢測(cè)保健品等物質(zhì)當(dāng)中含有雙胍類成分面，從而保證保健品的質(zhì)量、使用安全性。

4.2 液相

液相色譜法是色譜檢測(cè)技術(shù)當(dāng)中比較常見(jiàn)的一種技術(shù)，運(yùn)用范圍非常廣，能夠分析、分離檢測(cè)樣品。通過(guò)運(yùn)用液體溶劑來(lái)讓其成為一種流動(dòng)相的色譜檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)具有非常強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)，比如快速、高效、高靈敏度等。在進(jìn)行藥物檢測(cè)的過(guò)程中，液相色譜法能夠控制質(zhì)量，分析代謝產(chǎn)物，分析物質(zhì)純度、分析降解產(chǎn)物，分析微量雜質(zhì)等。在這些方面都起到非常關(guān)鍵的作用。

4.3 色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

這是色譜技術(shù)當(dāng)中使用最為廣泛的一項(xiàng)技術(shù)，主要是借助色譜本身具備的超強(qiáng)的分離能力，結(jié)合質(zhì)譜當(dāng)中含有的碎分子量結(jié)構(gòu)信息、化合物分子量結(jié)構(gòu)信息，實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品的檢測(cè)，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)樣品分析、定性檢測(cè)等。該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)是具備質(zhì)譜優(yōu)勢(shì)、色譜優(yōu)勢(shì)，能夠自動(dòng)篩選藥物[3]。要想實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的快速檢測(cè)，在進(jìn)行檢測(cè)樣品之前處理樣品，將處理好的樣品與分析檢測(cè)兩者聯(lián)合形成在線連接非常重要，打破了單一固定形式檢測(cè)技術(shù)的使用。在實(shí)際的檢測(cè)過(guò)程中在線固相萃取技術(shù)能夠自動(dòng)進(jìn)樣器，作為主要基礎(chǔ)平臺(tái)，然后更換到色譜流露當(dāng)中實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品的檢測(cè)與分析，能充分將復(fù)雜基質(zhì)的藥物藥品的檢測(cè)對(duì)象，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、高的靈敏度、高效性的分離檢測(cè)。

4.4 膠體金免疫技術(shù)

膠體金免疫檢測(cè)技術(shù)是比較新型的一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)是色譜層分析技術(shù)、膠體金免疫技術(shù)相結(jié)合的一種技術(shù)，由此形成一種固相膜免疫分析技術(shù)。該技術(shù)在實(shí)際的使用過(guò)程中，具備很強(qiáng)的操作性、穩(wěn)定性、快速性的特征，操作簡(jiǎn)單、特異性強(qiáng)。運(yùn)用在實(shí)際的檢測(cè)當(dāng)中，反應(yīng)僅僅需要 5～10min，當(dāng)檢測(cè)結(jié)束之后，直接使用肉眼就可以判斷檢測(cè)結(jié)果，檢測(cè)模式簡(jiǎn)單而快速[4]。

5 DNA 擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)

這是在現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)最重大的一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)運(yùn)用的原理主要是集中在DNA的擴(kuò)增能力、修復(fù)能力的使用上，具備很高的可靠性、精確程度。該技術(shù)在使用的過(guò)程中仍舊存在不足。試管當(dāng)中的DNA只有在經(jīng)過(guò)一段較差的時(shí)間之后才可以擴(kuò)增、修復(fù)，肉眼才能夠觀察到最終結(jié)果。也就是說(shuō)DNA 擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)想要得到最終的檢測(cè)技術(shù)，需要較長(zhǎng)的一段時(shí)間。當(dāng)然，由于該技術(shù)具備很強(qiáng)的精度、可靠性，因此檢測(cè)時(shí)間比較長(zhǎng)的特征也就可以忽略不計(jì)。DNA擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)運(yùn)用方式也比較簡(jiǎn)單，就是使用模板DNA，然后將引物與模板相復(fù)合，然后延伸引物，通過(guò)引物形成半保留DNA。DNA 擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)的使用不需要分離，因此就簡(jiǎn)化了實(shí)際的使用的流程，在實(shí)際的運(yùn)用過(guò)程中，DNA 擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)能夠檢測(cè)人體毛發(fā)、人體血液等[5]。

而聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)技術(shù)是DNA 擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用的重要平臺(tái)，首先PCR技術(shù)的運(yùn)用能夠快速分離，可以快速檢測(cè)出DNA當(dāng)中含有的細(xì)菌、病毒等病原體，通過(guò)該技術(shù)，可以判斷一些疾病、傳染病毒、腫瘤等，在醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展當(dāng)中該技術(shù)的運(yùn)用非常廣。而且該技術(shù)還可以運(yùn)用在基因鑒定當(dāng)中，通過(guò)運(yùn)用PCR技術(shù)來(lái)診斷人體內(nèi)的DNA，能夠判斷DNA是否缺陷等，還可以及時(shí)預(yù)知疾病，幫助該疾病做好預(yù)防、方案制定。DNA擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)對(duì)于我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展有積極的推動(dòng)作用，在未來(lái)的發(fā)展當(dāng)中更會(huì)起到無(wú)可比擬的作用。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，衛(wèi)生醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展越來(lái)越快，在一定程度上也促進(jìn)了我國(guó)衛(wèi)生醫(yī)療事業(yè)的改革與發(fā)展。在科學(xué)技術(shù)不斷改革發(fā)展的背景下，快速檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用能夠保證藥品安全、保證藥品質(zhì)量，有利于衛(wèi)生事業(yè)的積極發(fā)展。