膽結(jié)石與血脂水平和肝功能指標的相關(guān)性分析

羅前穎，覃燕，李麗娟，麻新靈，陸美嬌，吳賢建，覃花杏，陳慧

(右江民族醫(yī)學(xué)院，廣西 百色 533000)

膽結(jié)石是外科常見病癥，流行病學(xué)資料提示，膽結(jié)石病在歐美成人發(fā)病率為15%～20%，我國發(fā)病率為5%～12%[1-2]，隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣發(fā)生了巨大的變化，這些變化導(dǎo)致脂代謝異常人群比例不斷上升，膽結(jié)石的患病率呈逐年上升趨勢[3-4]。雖然該疾病直接致死率較低，但發(fā)病率較高，隨著膽結(jié)石的發(fā)生和病情進展，肝臟也隨之受到不同程度的損傷，已經(jīng)嚴重影響著人們的健康和生活。由于膽結(jié)石的成因較為復(fù)雜，而其確切病因至今仍不明了，給臨床預(yù)防和治療帶來較大的困擾。因而，研究者們嘗試通過檢測患者血液中血脂含量的變化，探討膽結(jié)石與血脂指標水平的聯(lián)系，但因地理環(huán)境以及病例的選擇的差異等因素影響，膽結(jié)石的研究至今仍有一定爭議[3，5]。本文擬通過對該區(qū)域的膽結(jié)石患者血清中總膽固醇及其肝功能指標的含量差異，探討這些指標在膽結(jié)石發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性，以及在膽結(jié)石預(yù)防進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院肝膽外科2019年1月—2019年12月收治的膽結(jié)石患者作為研究對象。納入標準：①年齡>18歲，≤70 歲；②符合診斷標準者，即患者均接受彩色B超、CT或MRCP診斷為膽結(jié)石，并再經(jīng)手術(shù)證實；③均為百色地區(qū)居住人群；④臨床資料完整者。排除標準：①合并腫瘤、膽囊息肉、肝硬化、冠心病、高血壓、糖尿病等疾病患者；②無法完成此次研究方案者。根據(jù)納入和排除標準選擇膽結(jié)石患者87例，其中，男57例，女30例，年齡23～68歲，平均(46.49±7.98)歲。同時，按1∶1分層匹配原則選取同期在我院骨科住院的四肢骨折患者87例，作為對照組，其中，男61例，女26例，年齡20～70歲，平均(45.25±6.36)歲。所有對照者經(jīng)彩色B超和/或CT及生化檢查診斷無肝膽、心腦血管及內(nèi)分泌疾病。兩組年齡、性別、體重指數(shù)、居住環(huán)境、文化程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 符合納入標準的所有研究對象均測量身高、體重、血脂水平和肝功能指標，進行組間比較血脂水平和肝功能指標的變化特點，并進一步分析膽結(jié)石組血脂水平的差異。對膽石癥組患者，根據(jù)入院時的臨床表現(xiàn)將患者分為輕(T<37.3℃，長海痛尺評分0～3分)、中(T：37.3～38.1℃，持續(xù)性腹痛，長海痛尺評分4～6分)、重(T>38.1℃，劇烈腹痛并伴有黃疸，長海痛尺評分7～10分)三個等級，結(jié)合肝功能和血脂水平探討其與膽石癥嚴重程度的相關(guān)性。血脂及肝功能監(jiān)測：兩組受測者一周內(nèi)未使用過對血脂代謝和肝臟有影響作用的藥物。檢測前禁食12 h以上，次日晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，用全自動生化分析檢測儀檢測血清中血脂水平指標：總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；肝功能指標：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)、球蛋白(G)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、間接膽紅素(IB)。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標的檢測結(jié)果 兩組間肝功能指標中的AST、IB、TP、G、ALB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但膽結(jié)石組中ALT、ALP、GGT、TB、DB的濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，見表1。

表1 膽結(jié)石組與對照組肝功能指標的比較

2.2 膽結(jié)石組和對照組血脂4項指標的比較 膽結(jié)石組患者的血清TC、TG的均值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；膽結(jié)石組和對照組的HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 膽結(jié)石組與對照組血脂4項指標的比較 單位：mmol/L

2.3 血脂和肝功能與膽結(jié)石的相關(guān)性分析 根據(jù)Spearman 法進行分析，隨著膽結(jié)石的程度加重，患者TC、ALT、ALP、GGT、TB、DB的水平均不斷上升，分別與之呈正相關(guān)。見表3。

表3 血脂和肝功能與膽結(jié)石的相關(guān)性分析

3 討論

近年來國內(nèi)外大量的研究證明，膽結(jié)石的形成與血脂代謝異常有著密切聯(lián)系[6-8]，常見的膽結(jié)石為膽固醇結(jié)石或膽固醇為主的混合型結(jié)石。脂代謝異常對肝臟合成膽汁的能力造成影響，使得膽堿、磷脂含量減少，導(dǎo)致膽鹽、總膽固醇以及磷脂在膽汁中的比例失衡，利于膽結(jié)石的形成[9]。血漿中 TC含量升高時，可通過肝細胞以及相關(guān)受體代謝后進入膽汁，導(dǎo)致膽汁中脂類水平的升高，形成膽汁酸濃度下降，膽固醇過度飽和的狀態(tài)，而以固體形式析出，導(dǎo)致膽結(jié)石的形成。血脂代謝異常引發(fā)膽結(jié)石形成原因機制很復(fù)雜，目前國內(nèi)外學(xué)界對于膽結(jié)石的成因，以及膽結(jié)石發(fā)生風險因素的研究仍無定論，存在較大爭議，尚缺乏預(yù)防膽結(jié)石的有效策略。因此，研究并分析膽結(jié)石和患者機體血脂水平之間的關(guān)系顯得十分必要。

本研究結(jié)果表明，膽結(jié)石病患者的血脂代謝指標TC、TG水平明顯高于無膽結(jié)石病對照組人群，與國內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果相符合[1，10-12]，表明膽結(jié)石的患者有脂類代謝的異常現(xiàn)象存在，血脂代謝異常是造成膽汁理化狀態(tài)變化向成石過渡的一個重要危險因素，膽道中的膽汁TC水平越高，膽汁酸合成減少, TC飽和指數(shù)越高，膽結(jié)石發(fā)生的危險性就越高[13]。因此，提示當 TC、TG 水平產(chǎn)生顯著變化時，可考慮患者是否患有膽結(jié)石。本研究發(fā)現(xiàn)，膽結(jié)石發(fā)生與血清高TC呈正相關(guān)性，隨膽結(jié)石程度加重，患者TC水平不斷上升，與相關(guān)報道一致[10，13]。其原因，可能是隨患病時間延長，結(jié)石程度加重，其膽固醇晶體周圍存在明顯黏液糖蛋白和膽紅素，以及鈣鹽等物質(zhì)的彌散，降低了總膽汁酸活性和含量，促使膽汁發(fā)生瘀滯，干擾了血脂的正常代謝，加重癥狀。本次調(diào)查病例組患者發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石患者喜食高脂、高糖、高蛋白類食物，少食水果、蔬菜等維生素和膳食纖維含量較多的食物，同時少食魚類、海產(chǎn)品、豆腐等優(yōu)質(zhì)蛋白性食物。以動物性食物為主，植物性食物為輔的飲食習(xí)慣導(dǎo)致膽固醇類的攝入量過多。通過合理飲食、每周堅持有氧運動等措施控制血脂水平，可在一定程度上預(yù)防膽結(jié)石的發(fā)生。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，膽結(jié)石組與對照組的HDL- C和 LDL- C差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而很多文獻報道[10-12]血清LDL-C和HDL-C水平異常與膽結(jié)石發(fā)生密切相關(guān)。我們的研究結(jié)果與相關(guān)報道結(jié)果不一致，可能與地理環(huán)境和病例選擇差異，或者病例數(shù)少有關(guān)，有待進一步研究。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，膽結(jié)石患者隨著病情的進展，肝功能受到不同程度的損害。膽結(jié)石組肝功能指標ALT、ALP、GGT及TB、DB的水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與多項研究報道的研究結(jié)果相符合[1，14]。

在相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)血清GGT增高尤為顯著，血清GGT主要主要來源于肝臟，由肝細胞線粒體產(chǎn)生并經(jīng)膽道排泄，是肝功能檢測的常用指標[15]。膽結(jié)石患者膽道發(fā)生梗阻時，膽汁排出途徑受阻，造成膽汁淤積，繼發(fā)細菌感染，膽管的內(nèi)壓升高；同時，膽汁排出受阻，刺激血清GGT等酶類及TB、DB的合成增多，進入到血液中，導(dǎo)致肝功能各項指標都有明顯升高[1，14]，提示肝細胞功能受到一定程度損害。因血清酶類ALT和AST是判斷肝細胞是否損害及損害程度的指標，ALP是反映膽汁淤積的指標[1]，GGT聯(lián)合ALP可幫助判斷是否有膽道梗阻或炎癥，隨著病情的進展，結(jié)石增大，膽汁排泄受阻加重，引起膽道梗阻，刺激血清GGT水平的增加，當梗阻解除或炎癥控制后血清酶類和膽紅素指標可在短時間內(nèi)下降至正常范圍[16]。因此，對膽結(jié)石發(fā)生膽道梗阻時應(yīng)給予高度重視，注意對肝功能的監(jiān)測，做好肝功能的保護。

綜上所述，通過對膽結(jié)石患者血脂水平及肝功能指標的研究，本地區(qū)膽結(jié)石的發(fā)生同樣與血脂水平密切相關(guān)，隨著膽結(jié)石病情的發(fā)展，可導(dǎo)致肝功能受到一定程度的損傷，血清中 ALT、 ALP、 GGT及 TB、 DB的水平升高，其中肝功能指標GGT含量的增高尤為顯著 。因此，當患者出血清學(xué)指標異常，提示有發(fā)生膽結(jié)石及肝細胞功能損害危險，臨床上應(yīng)給予重視，采取積極的有效的治療及預(yù)防措施，應(yīng)增強健康宣傳教育, 改變?nèi)藗兊纳罾砟? 提高自我保健意識, 合理的飲食習(xí)慣和膳食結(jié)構(gòu), 適量運動, 從而降低膽結(jié)石的發(fā)病率。