針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛的中樞-與周圍機(jī)制研究進(jìn)展＊

黃柳楊，孫睿睿，孫 寧，周園芳，曾 芳，梁繁榮

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 成都 610075）

內(nèi)臟痛（Visceral pain）是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，并且是多種與內(nèi)臟有關(guān)疾病的共同特征，其范圍可從輕度的消化不良到腎絞痛[1]。由于內(nèi)臟疼痛是許多臨床疾病的突出癥狀，因此是患者尋求醫(yī)療干預(yù)的最常見原因之一[2]。內(nèi)臟痛在臨床上最常見的是功能性腸病和炎癥性腸病，它在大多數(shù)情況下是慢性的，也可以是持續(xù)性的或間歇性的，嚴(yán)重影響患者的生活和工作，并耗費(fèi)大量資源[3]。臨床上運(yùn)用各種藥物[4,5]和止痛注射[6]緩解疼痛癥狀。然而，由于治療結(jié)果不理想或治療方法的副作用，患者經(jīng)常尋求替代方案[4,7]。

針灸作為一種歷史悠久的中醫(yī)療法，在當(dāng)代臨床實(shí)踐中仍被廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，針刺對(duì)慢性疼痛[8]、肌肉骨骼疼痛[9]、膝骨關(guān)節(jié)炎[10,11]、心絞痛[12]等有顯著療效。針刺鎮(zhèn)痛（Acupuncture analgesia）也已經(jīng)有著上千年的歷史，由于其規(guī)范診療下極少不良反應(yīng)、適用范圍廣及起效快等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為國內(nèi)外公認(rèn)的綠色鎮(zhèn)痛手段[13]，且被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）批準(zhǔn)推薦為主要的止痛方法。

針刺對(duì)疼痛治療作用的研究還處于起步階段，雖然針刺治療內(nèi)臟痛療效顯著，但內(nèi)臟痛發(fā)病及治療規(guī)律尚未明確，因此這也成為國際醫(yī)學(xué)界探討的熱點(diǎn)之一。神經(jīng)生物學(xué)與神經(jīng)影像學(xué)的結(jié)合，為研究針刺鎮(zhèn)痛機(jī)制提供了新的方法與思路。近年來，研究者們利用分子生物學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)在針刺治療內(nèi)臟痛機(jī)制方面的研究和討論取得了重大進(jìn)展。本文綜述了近10年來關(guān)于針刺治療內(nèi)臟痛的中樞-周圍機(jī)制的研究，以期對(duì)研究針刺治療內(nèi)臟痛的新進(jìn)展和新方向有所啟發(fā)，為進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

1 參與內(nèi)臟痛針刺調(diào)節(jié)的中樞結(jié)構(gòu)

1.1 背根神經(jīng)節(jié)

背根神經(jīng)節(jié)作為傳入感覺信息的第一級(jí)神經(jīng)元，在周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)之間傳遞信息方面起著極其重要的作用[14]。通過對(duì)內(nèi)臟痛覺過敏大鼠的大部分實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，模型大鼠對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張表現(xiàn)出明顯的痛覺過敏，背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的興奮性明顯增高，電針足三里穴能降低背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的興奮性及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和受體的表達(dá)，從而明顯減輕內(nèi)臟痛覺過敏的癥狀[15,16]。上述結(jié)果均說明背根神經(jīng)節(jié)在電針抑制內(nèi)臟痛中起到了重要作用。在內(nèi)臟痛的治療過程中，電針可能通過穴位傳入沖動(dòng)抑制刺激背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和受體的表達(dá)，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。

1.2 脊髓背角

脊髓背角在內(nèi)臟傷害性信息的傳遞和調(diào)節(jié)中起著重要的作用。它匯聚外周內(nèi)臟傳入神經(jīng)、高級(jí)中樞下行投射神經(jīng)和脊髓背角神經(jīng)元，形成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。脊髓背角含有豐富的神經(jīng)遞質(zhì)和相關(guān)受體、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑和離子通道，不僅接收和傳遞傷害性信息，而且初步處理傷害性信息[14,17]。有研究通過以結(jié)腸擴(kuò)張產(chǎn)生內(nèi)臟傷害性刺激的成年雄性大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察針刺前后神經(jīng)元對(duì)電針刺激的反應(yīng)變化，發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟痛覺可促進(jìn)神經(jīng)元對(duì)穴位刺激的反應(yīng)，并且在脊髓背角和延髓中，與結(jié)直腸擴(kuò)張前相比，電針誘導(dǎo)的神經(jīng)元活化進(jìn)一步增加[18]。表明電針刺激能抑制內(nèi)臟傷害感受器激活的神經(jīng)元反應(yīng)，從而減輕內(nèi)臟痛。同樣有研究發(fā)現(xiàn)電針組大鼠的內(nèi)臟疼痛行為延遲，并且脊髓背角p38 活性、c-Fos 蛋白及mRNA 表達(dá)水平明顯降低[15,19]。以上研究都提示電針對(duì)內(nèi)臟疼痛大鼠有預(yù)防鎮(zhèn)痛作用，脊髓背角通路可能參與了這種鎮(zhèn)痛作用的調(diào)節(jié)機(jī)制。

1.3 孤束核

孤束核位于延髓背內(nèi)側(cè)部。它作為內(nèi)臟初級(jí)傳入纖維的中繼核，接收來自周圍神經(jīng)和脊髓或延髓的傳入信息。同時(shí)，孤束核參與內(nèi)臟痛覺信息的傳遞，是傷害性傳入纖維的重要中樞通道，是內(nèi)臟疼痛感覺整合與調(diào)節(jié)的重要通道[20]。胡嘉同等[21]通過對(duì)大鼠結(jié)直腸擴(kuò)張刺激誘發(fā)大鼠內(nèi)臟痛，并采取不同腧穴、不同強(qiáng)度的電針刺激，發(fā)現(xiàn)電針均可以顯著改善傷害性刺激引起的腹直肌肌電的發(fā)放并下調(diào)c-fos 在延髓孤束核中的表達(dá)。同樣通過對(duì)結(jié)腸擴(kuò)張內(nèi)臟痛大鼠電針后，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸擴(kuò)張興奮性神經(jīng)元被電針抑制[22]，說明電針可通過多突觸交叉對(duì)話機(jī)制調(diào)節(jié)孤束核中直腸擴(kuò)張相關(guān)神經(jīng)元，從而介導(dǎo)電針對(duì)內(nèi)臟痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用，這提示孤束核在電針抑制內(nèi)臟痛中起了重要作用。

1.4 丘腦和腦干網(wǎng)狀神經(jīng)元

丘腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是處理疼痛信息和整合疼痛感覺的重要中心，丘腦和腦干網(wǎng)狀神經(jīng)元是疼痛信息傳遞的第3級(jí)。通過對(duì)胃痛大鼠進(jìn)行不同程度電針刺激，發(fā)現(xiàn)低、高頻電刺激均能顯著降低疼痛評(píng)分，且模型組大鼠下丘腦SP（鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)）免疫反應(yīng)和IR-β-EP（β-內(nèi)啡肽免疫活性物質(zhì)）陽性細(xì)胞數(shù)量均顯著增加[23]，提示了電針刺激能明顯減輕內(nèi)臟疼痛，同時(shí)提高下丘腦水平β-內(nèi)啡肽和SP 表達(dá)。同樣有研究發(fā)現(xiàn)電針組大鼠的痛閾明顯高于假針刺組，并且電針可顯著抑制Fos在腦干中縫核、脊髓淺表背角及結(jié)腸上皮的表達(dá)，但僅能抑制腦干及脊髓5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的表達(dá)[24]，提示電針通過下調(diào)腦-腸軸的中樞5-HT 能活動(dòng)來減輕內(nèi)臟功能亢進(jìn)。

1.5 大腦皮層等其他

通過機(jī)械腸刺激建立腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）大鼠模型，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸擴(kuò)張刺激后模型大鼠頭端腹內(nèi)側(cè)延髓內(nèi)臟反應(yīng)神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，c-fos 陽性神經(jīng)元異常增多，電針能明顯抑制IBS模型大鼠頭端腹內(nèi)側(cè)延髓中c-fos陽性神經(jīng)元的表達(dá)，從而降低頭端腹內(nèi)側(cè)延髓內(nèi)臟反應(yīng)神經(jīng)元異常高的興奮性[25]。這可能是針刺緩解慢性內(nèi)臟痛覺過敏的機(jī)制之一。且發(fā)現(xiàn)電針可調(diào)節(jié)前額葉皮層（Prefrontal cortex，PFC）和前扣帶回皮層（Anterior cingulate cortex，ACC）中的P2X3 受體，對(duì)中樞致敏和內(nèi)臟痛覺過敏有很好的調(diào)節(jié)作用[16]。

2 針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛的腦成像研究

2.1 針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛的大腦葡萄糖代謝特征

針刺可以調(diào)節(jié)腦腸肽的分泌，引起邊緣系統(tǒng)—大腦的協(xié)同響應(yīng)。曾芳等[26]通過PET-CT 技術(shù)發(fā)現(xiàn)循經(jīng)取穴針刺后，功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）患者的治療效應(yīng)的發(fā)揮以改善邊緣系統(tǒng)為主的腦區(qū)活動(dòng)異常，以及調(diào)節(jié)丘腦、前扣帶回皮層、腦島和小腦等有關(guān)，推測其為針刺作用的具體機(jī)制[27]。方莉等[28]發(fā)現(xiàn)對(duì)FD 患者胃經(jīng)特定穴組針刺治療后葡萄糖代謝在異常增高的邊緣系統(tǒng)-大腦多個(gè)腦區(qū)中全面降低，這是由于三大腦功能網(wǎng)絡(luò)（內(nèi)臟感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)、情緒網(wǎng)絡(luò)、認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)）通過針刺被喚起且發(fā)揮了共同一致的作用，且這種靶向調(diào)節(jié)作用對(duì)和疾病相關(guān)的腦區(qū)聯(lián)系更為密切?？梢缘贸鲠槾虒?duì)邊緣系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用對(duì)FD 患者癥狀改善起到重要作用。同樣有研究發(fā)現(xiàn)針刺對(duì)IBS 患者癥狀的改善是通過調(diào)節(jié)左扣帶回，右島，右海馬旁回，前突和右尾狀核的腦區(qū)活動(dòng)[29]。

2.2 針刺內(nèi)臟痛對(duì)大腦功能活動(dòng)的影響

李政杰等[30]通過即時(shí)針刺足三里，發(fā)現(xiàn)比較FD 患者與健康受試者，在右側(cè)緣上回、雙側(cè)中央后回，以及左側(cè)丘腦的fMRI 信號(hào)差異最為明顯，其中FD 患者與前者呈正相關(guān)，后者呈負(fù)相關(guān)。胡偉等[31]也通過針刺足三里后，發(fā)現(xiàn)FD 患者被激活的腦區(qū)相較健康受試者廣泛，其主要分布在單側(cè)或雙側(cè)第II 軀體感覺皮質(zhì)（SII）、第I 軀體感覺皮質(zhì)（SI）；而對(duì)照組受試者的顳葉等腦區(qū)亦可見單個(gè)腦區(qū)內(nèi)的小點(diǎn)狀興奮區(qū)，少有多個(gè)腦區(qū)同時(shí)興奮。陳媛[32]等基于在胃俞募配穴基礎(chǔ)上的研究證實(shí)邊緣系統(tǒng)為主的腦區(qū)響應(yīng)可能對(duì)針刺FD 起到重要的調(diào)節(jié)作用，且強(qiáng)調(diào)了腦島在其中可能存在的重要作用。

有研究通過觀察電針和假電針對(duì)IBS患者在不同階段腦活動(dòng)的影響。發(fā)現(xiàn)基線期電針組和假電針組之間的大腦激活沒有區(qū)域差異，在干預(yù)過程中，電針組在右島和雙側(cè)體感皮層中發(fā)現(xiàn)了高激活狀態(tài)且明顯高于假電針組，干預(yù)后，電針組的大腦激活在所有區(qū)域均顯著下降[33]。因此推測針刺可能通過調(diào)節(jié)丘腦中央?yún)^(qū)和內(nèi)側(cè)核的上皮層中樞的情緒和情感從而對(duì)IBS 的疼痛起到潛在調(diào)節(jié)作用。蘭穎等[34]通過針刺通里、內(nèi)關(guān)及利用fMRI技術(shù)，以腦島為切入點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)基線期穩(wěn)定型心絞痛患者雙側(cè)腦島激活程度顯著高于健康人，同時(shí)患者雙側(cè)腦島功能網(wǎng)絡(luò)所聯(lián)系的腦區(qū)及功能連接度也存在顯著的偏差性差異。且針刺干預(yù)后受試者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛評(píng)分均有顯著改善。

2.3 其它

單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（Single-photon emission computed tomography，SPECT）兼顧C(jī)T 和核醫(yī)學(xué)兩種優(yōu)勢，較CT 的容積采集信息量大，通過四維的顯像方式將活體的生理、生化、代謝及功能信息整合，具有適應(yīng)面廣、特異性高、放射性小、不干擾體內(nèi)環(huán)境的優(yōu)點(diǎn)。郭茂楠[35]等采用SPECT 觀察針刺對(duì)IBS 患者腦血流的影響，發(fā)現(xiàn)眼針治療后雙側(cè)丘腦的血流量明顯下降，表明特定腦區(qū)血流量的減少與眼針治療IBS的作用機(jī)制有關(guān)。

3 針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛的中樞-周圍神經(jīng)遞質(zhì)研究

3.1 中樞神經(jīng)遞質(zhì)

3.1.15 -HT

疼痛的傳遞、處理和控制涉及許多不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)[36]。5-HT是一種分布廣泛的單胺，分布在周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中并參與多種生理和行為疾病，例如重度抑郁，焦慮，精神分裂癥，躁狂癥，自閉癥，肥胖，疼痛等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平的5-羥色胺能神經(jīng)元局限于大腦干，位于溝核中，神經(jīng)元投射到大腦的大部分區(qū)域，而尾溝核中的5-HT 神經(jīng)元?jiǎng)t投射到小腦和脊髓[37]。研究發(fā)現(xiàn)電針能明顯抑制IBS 模型大鼠腦干和脊髓中的5-HT 的表達(dá)[24]，提示電針可減輕IBS 中樞大鼠內(nèi)臟痛覺過敏，抗痛覺過敏作用可能是通過下調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺能活動(dòng)來實(shí)現(xiàn)的。同樣電針可提高IBS 大鼠的痛閾，降低5-HT 濃度[38]。這些發(fā)現(xiàn)為針刺治療IBS提供了理論依據(jù)，并為5-HT中樞系統(tǒng)的調(diào)節(jié)提供了理論依據(jù)。

3.1.2 中樞阿片肽

內(nèi)源性阿片肽是針刺鎮(zhèn)痛的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[39]，研究表明，在外周疼痛刺激下，機(jī)體的內(nèi)源性抗痛系統(tǒng)和致痛系統(tǒng)均被激活，在脊髓，內(nèi)源性阿片肽及相應(yīng)受體，P 物質(zhì)（Substance P，SP）、谷氨酸（Glutamic acid，Glu）等多種神經(jīng)遞質(zhì)參與了慢性痛敏過程。針刺鎮(zhèn)痛的研究發(fā)現(xiàn)，電針的鎮(zhèn)痛效應(yīng)也是通過內(nèi)阿片肽系統(tǒng)以及其他內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)被激活來實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)也對(duì)SP、GLU 等內(nèi)源性致痛物質(zhì)起到抑制作用[40]。Qi等[41]的研究觀察了大鼠急性內(nèi)臟痛覺過敏模型，發(fā)現(xiàn)電針組的治療減弱了急性痛覺過敏且不同頻率的電針縮短時(shí)間不同。該結(jié)果提示電針可以減輕急性內(nèi)臟痛覺過敏，且不同頻率的有效電針鎮(zhèn)痛可能通過不同的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)途徑介導(dǎo)。

3.1.3 胃泌素

胃泌素（Gastrin，GAS）是主要由胃竇和十二指腸G細(xì)胞合成釋放的胃腸激素，具有刺激胃酸分泌，幫助胃部消化、促進(jìn)胃排空作用，能廣泛影響消化道運(yùn)動(dòng)[42]。FD 的主要癥狀包括上腹痛、上腹部燒灼感、餐后飽脹、早飽等，有研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能與胃腸運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)。由于GAS 不僅是胃腸激素，而且在腦組織及消化系統(tǒng)中也發(fā)現(xiàn)其存在，因此被納入腦腸肽范疇。近年來的眾多研究使腦腸軸的作用逐步被重視，有研究發(fā)現(xiàn)FD 的發(fā)生可能與腦腸肽水平的紊亂有關(guān)[43]。研究發(fā)現(xiàn)FD 大鼠模型組較電針組，存在胃排空障礙、胃內(nèi)壓降低，其血清GAS 水平顯著減少[44,45]，說明電針對(duì)GAS 具有調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)胃內(nèi)壓、促進(jìn)胃腸排空，從而緩解FD 患者上腹痛等癥狀，提示了GAS對(duì)FD患者內(nèi)臟痛覺過敏的調(diào)節(jié)作用。

3.1.4 促腎上腺皮質(zhì)激素

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（Corticotropin releasing factor，CRF）由應(yīng)激導(dǎo)致的下丘腦及其他相關(guān)腦區(qū)釋放，是應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，參與慢性內(nèi)臟痛的調(diào)節(jié)[46]。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激誘發(fā)的IBS 大鼠模型腦腸軸中的CRF 表達(dá)明顯升高，推斷CRF 在應(yīng)激誘導(dǎo)IBS 內(nèi)臟高敏感信號(hào)傳導(dǎo)通路中起重要作用[47]。通過對(duì)大鼠慢性內(nèi)臟超敏反應(yīng)模型進(jìn)行針刺，發(fā)現(xiàn)電針能顯著降低大鼠內(nèi)臟超敏反應(yīng)，并在不同程度上調(diào)下丘腦腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（Corticotropin releasing hormone，CRH）蛋白和mRNA 的表達(dá)[48]，推斷其對(duì)本模型有治療作用，且CRH參與了內(nèi)臟痛敏的調(diào)節(jié)。

3.2 周圍神經(jīng)遞質(zhì)

3.2.1 嘌呤類

嘌呤在生物體內(nèi)廣泛存在，近來有研究表明，嘌呤中的P2受體亞型通過作用于肥大細(xì)胞膜，從而影響其生理功能導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒。而肥大細(xì)胞脫顆粒能釋放強(qiáng)有力的神經(jīng)介質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以影響腸黏膜神經(jīng)叢的活性從而導(dǎo)致IBS 臨床癥狀的發(fā)生。其主要通過肥大細(xì)胞增加分泌多種介質(zhì)，使IBS患者形成內(nèi)臟高敏性，導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)和痛覺閾值異常，隨著信息傳遞到中樞，則引發(fā)胃腸功能紊亂和IBS的各種癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，在克羅恩病患者以及結(jié)腸炎小鼠模型中，腸道炎癥的開始和發(fā)展，都是通過腸道黏膜肥大細(xì)胞上表達(dá)的P2X7 受體促使肥大細(xì)胞活化所引起[49]，且嘌呤受體P2X7Rs在炎癥疼痛和神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)揮重要的作用[50]。電針能下調(diào)IBS 內(nèi)臟痛大鼠中前扣帶皮層P2X3 的表達(dá)，從而減輕對(duì)內(nèi)臟疼痛的敏感性[16]。說明P2X3 受體在IBS 的內(nèi)臟疼痛中起重要作用，電針治療腸易激痛覺過敏的作用可能是通過介導(dǎo)外周腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中P2X3 的不同水平而發(fā)揮作用。

3.2.2 去甲腎上腺素

去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）來自于某些中樞神經(jīng)元及外周的交感神經(jīng)末梢，外周神經(jīng)通過釋放的NE 來調(diào)節(jié)心臟及心血管的一系列活動(dòng)，起到緩解心臟疾病疼痛的作用。研究報(bào)道急性心肌缺血大鼠模型電針后，海馬CA 1 區(qū)NE 含量顯著降低[51]，說明電針改善急性心肌缺血效應(yīng)可能與下調(diào)CA 1 區(qū)促炎因子，降低海馬神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，緩解心臟疼痛。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NE 功能異?？蓪?dǎo)致抑郁、焦慮類疾病，而這些精神心理異?？墒够颊弋a(chǎn)生過強(qiáng)的胃腸道應(yīng)激反應(yīng)，使腦-腸軸受到不同程度影響，從而出現(xiàn)胃腸道異常的感覺運(yùn)動(dòng)反應(yīng)，導(dǎo)致出現(xiàn)腹痛等內(nèi)臟疼痛癥狀。盧巖等[52]的研究發(fā)現(xiàn)腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）模型大鼠針刺后5-HT、NE 含量明顯降低，推斷針刺可能通過降低模型大鼠血漿5-HT、NE 含量從而達(dá)到緩解D-IBS 所引起的腹部疼痛、腹脹不適等癥狀，提示機(jī)體內(nèi)NE 含量變化與胃腸道運(yùn)動(dòng)及內(nèi)臟高敏性具有相關(guān)性，是參與調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛敏的重要機(jī)制。

3.2.3 乙酰膽堿

乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可以參與痛覺的傳遞和調(diào)制。其主要作用機(jī)制是通過激活胃腸平滑肌細(xì)胞膜上的特殊受體，通過一系列耦聯(lián)反應(yīng)后引起細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度升高，導(dǎo)致胃腸平滑肌興奮，產(chǎn)生劇烈的收縮運(yùn)動(dòng)，從而引起胃腸疼痛[53]。研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟疼痛大鼠電針后脊髓內(nèi)膽堿酯酶（Acetyl cholinesterase，AchE）陽性神經(jīng)元成分顯著降低[54]，提示電針對(duì)大鼠急性盆腔內(nèi)臟痛具有預(yù)防性治療作用，Ach 可能參與了電針對(duì)內(nèi)臟痛的調(diào)節(jié)作用。同樣有研究通過注射Ach，發(fā)現(xiàn)電針組大鼠胃黏膜指數(shù)、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量更低，超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性更高[55]，提示Ach參與了電針對(duì)大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷保護(hù)作用的過程。

4 結(jié)語及展望

雖然周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)都參與了針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛，但是仍需要進(jìn)一步闡明這些結(jié)構(gòu)或介質(zhì)是如何在針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛過程中共同發(fā)揮作用的。盡管大多數(shù)現(xiàn)有的研究已經(jīng)觀察到針刺對(duì)外周和中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用，以探討針刺鎮(zhèn)痛的可能機(jī)制，但是由于內(nèi)臟疼痛的傳遞和調(diào)節(jié)過程中神經(jīng)分布的高度復(fù)雜性和多樣性，目前尚不清楚針刺鎮(zhèn)痛的相對(duì)準(zhǔn)確的神經(jīng)通路。神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，使得針刺治療內(nèi)臟痛的中樞病理生理機(jī)制得到了客觀、可視化的呈現(xiàn)，但是由于內(nèi)臟痛涵蓋疾病種類繁多且發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，尚沒有哪種技術(shù)可以完全揭示其發(fā)病規(guī)律及機(jī)制。

因此，通過多種神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)相結(jié)合，從中樞-周圍多角度探討問題，實(shí)現(xiàn)多種技術(shù)互補(bǔ)的研究是有必要的。在今后的研究有待將中樞-周圍結(jié)合、多層次、多角度的進(jìn)行內(nèi)臟痛機(jī)理研究，可將基因組學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)等多種學(xué)科進(jìn)行組合，從不同角度和方向進(jìn)行研究及闡述。針刺鎮(zhèn)痛神經(jīng)通路的持續(xù)研究仍將是今后研究的重點(diǎn)，本文為進(jìn)一步揭示針刺調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛的機(jī)制提供前期的理論基礎(chǔ)，擬為內(nèi)臟痛的傳統(tǒng)中醫(yī)針灸治療的推廣應(yīng)用提供借鑒及促進(jìn)作用。