小柴胡湯加減治療慢性咳嗽的臨床效果

譚弘珍 鄭遠(yuǎn)方

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，湖南長沙 410208；2.湖南省常德市第一中醫(yī)醫(yī)院肺病科，湖南常德 415500

中國咳嗽指南中指出慢性咳嗽是指持續(xù)8 周以上且影像學(xué)無任何特殊表現(xiàn)的咳嗽。其常見病因包括咳嗽變異性哮喘、上氣道綜合征、胃食管反流病、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病及其他系統(tǒng)疾病[1]。相關(guān)研究[2]表明，慢性持續(xù)性咳嗽不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且對家庭、社會、經(jīng)濟(jì)等各個方面均產(chǎn)生消極影響。目前針對慢性咳嗽的治療，西醫(yī)主要以對癥止咳、抗感染等，不僅臨床療效有限，達(dá)不到“治病求本”的目的[3]；而且長期使用上述藥物容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[4]，且長期的慢性咳嗽容易導(dǎo)致患者肺功能下降，導(dǎo)致罹患肺氣腫、肺心病等疾病的概率大大增加。中醫(yī)治療慢性咳嗽，不僅歷史悠久，經(jīng)驗豐富，而且療效確切。據(jù)相關(guān)研究[5]表明，中醫(yī)藥治療慢性咳嗽其遠(yuǎn)期療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于單純西藥治療。本文擬探討小柴胡湯加減方治療慢性咳嗽的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇常德市第一中醫(yī)醫(yī)院2019年1～12月收治的60例慢性咳嗽患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡18～59歲，平均（38.70±2.45）歲；病程2～13個月，平均（5.56±2.87）個月。觀察組男17例，女13例；年齡19～59歲，平均（36.57±2.41）歲；病程2～11個月，平均（5.43±3.14）個月。兩組患者的性別、年齡以及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～60歲；②符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009年版）》[6-7]中的關(guān)于慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者自愿進(jìn)行臨床試驗，并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②近3個月內(nèi)進(jìn)行過或正在進(jìn)行其他臨床試驗者；③曾經(jīng)發(fā)生過嚴(yán)重過敏事件者；④哺乳期或妊娠期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①患者拒絕或未按照要求服藥；②主動要求退出研究的患者；③患者在治療過程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重的突發(fā)疾病或病情進(jìn)行性發(fā)展，影響研究效果者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采用復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥（上海）有限公司，生產(chǎn)批號：SP168AA]治療，每次2 粒，每日3次，餐后30 min 溫開水送服。觀察組在治療組的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯加減方（醋柴胡15g、半夏12g、人參10g、炙甘草6g、黃芩6g、生姜9g、厚樸9g、茯苓12g、苦杏仁6 g）治療，上述藥物由醫(yī)院藥劑室統(tǒng)一煎煮。每日1 劑，分2次服，早、晚餐后1 h 服用。兩組患者的治療療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的日間及夜間咳嗽積分、中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)事件。（1）咳嗽積分評分標(biāo)準(zhǔn)參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》[8]中關(guān)于呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)。①日間積分評分標(biāo)準(zhǔn)如下：無咳嗽，計0分；偶有咳嗽，計1分；咳嗽頻繁，輕度影響日常生活，計2分；咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響日常生活及工作，計3分。②夜間咳嗽積分：無咳嗽，計0分；偶有咳嗽，但不影響睡眠或僅入睡時偶有咳嗽，計1分；咳嗽頻繁，影響夜間睡眠，計2分；咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響夜間睡眠，計3分。（2）中醫(yī)癥狀積分具體評價指標(biāo)參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》[8]中關(guān)于呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)評分標(biāo)準(zhǔn)，主要評價項目包括惡風(fēng)、咳嗽、咽干、氣短。（3）不良反應(yīng)事件的評估指標(biāo)參考美國國家癌癥研究所發(fā)布的《常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)4.0》[9]。將不良反應(yīng)事件分為1～5級。主要觀察患者有無惡心、頭暈、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間、程度、持續(xù)時間、解決辦法及有無復(fù)發(fā)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料若符合正態(tài)性分布，則使用采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；若不符合正態(tài)性分布，則采用M（Q25，Q75）表示。計量資料組內(nèi)對比若符合正態(tài)性及方差齊性，則采用配對t 檢驗；如不符合正態(tài)性或方差齊性，則采用秩和檢驗。計量資料的組間對比若符合正態(tài)性，則采用成組設(shè)計的t 檢驗，否則采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后咳嗽積分的比較

治療前兩組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的日間咳嗽積分及夜間咳嗽積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者的日間咳嗽積分及夜間咳嗽積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后咳嗽積分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后咳嗽積分的比較（分，±s）

組別日間咳嗽積分 夜間咳嗽積分對照組（n=30）治療前治療后t值P值觀察組（n=30）治療前治療后t值P值2.17±0.75 1.63±0.85 2.237 0.033 2.00±0.83 1.56±0.77 2.359 0.025 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.10±0.80 1.00±0.47 4.965＜0.01 0.333 0.740 2.919 0.005 2.06±0.82 0.93±0.43 5.959＜0.01 0.311 0.757 3.240 0.002

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分的比較

治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的中醫(yī)癥狀積分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組的中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（分，±s）

組別 咳痰 咽干 氣短 惡風(fēng)對照組（n=30）治療前治療后t值P值觀察組（n=30）治療前治療后t值P值2.23±0.77 1.56±0.66 2.429 0.022 2.07±0.78 1.43±0.89 3.072 0.005 2.03±1.00 1.50±0.63 2.075 0.047 2.20±0.81 1.56±0.14 2.617 0.014 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.13±0.82 1.06±0.33 4.883＜0.01 0.486 0.629 2.417 0.019 2.03±0.89 1.00±0.74 4.883＜0.01 0.154 0.878 2.307 0.046 1.97±0.82 0.90±0.22 3.877＜0.01 0.254 0.800 2.498 0.015 2.16±0.83 0.87±0.27 5.635＜0.01 0.310 0.758 2.564 0.013

2.3 兩組不良事件的比較

對照組有1例患者出現(xiàn)服用復(fù)方甲氧那明膠囊2 天后自覺輕度惡心，未予特殊處理，癥狀持續(xù)1 d后自行緩解，后未復(fù)發(fā)。觀察組患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 結(jié)論

近年來，由于城市化及工業(yè)化的不斷進(jìn)展，導(dǎo)致大氣污染等環(huán)境問題逐漸突出，慢性咳嗽的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。美國一項研究表明，約40%人口會出現(xiàn)慢性咳嗽[10]。國內(nèi)相關(guān)研究也表明在所有呼吸科就診患者中，約10%～30%的患者以長期咳嗽為主訴就診[11]。

由于導(dǎo)致慢性咳嗽的原因眾多，相當(dāng)部分患者咳嗽原因不明，導(dǎo)致臨床誤診、漏診率高。而長期咳嗽不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且對患者的心理、生理狀況都產(chǎn)生消極影響[12]。且研究表明如果咳嗽遷延不愈，將導(dǎo)致患者出現(xiàn)支氣管哮喘或咳嗽變異性哮喘的風(fēng)險大大增加。但是目前西醫(yī)尚無特殊有效手段，主要以對癥止咳鎮(zhèn)咳、抗感染等治療為主[13]，但長期服用上述藥物容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如患者長期服用抗生素容易出現(xiàn)腸道菌群紊亂而導(dǎo)致腹瀉等；而長期使用鎮(zhèn)咳藥物不僅不利于機(jī)體的自我防御，而且容易出現(xiàn)藥物依賴，大大增加臨床治療的難度。但中醫(yī)藥治療慢性咳嗽不僅療效確切，而且副作用少。故采取行之有效的中醫(yī)藥來治療慢性咳嗽的勢在必行。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》[14]云：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也?！庇纱丝梢宰C明，中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致咳嗽的病機(jī)多樣。如李青教授認(rèn)為本病的產(chǎn)生主要是因為肺脾虛寒，導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，影響肺氣的宣發(fā)肅降而發(fā)為咳嗽[15]；而何強(qiáng)教授等[16]認(rèn)為陰虛火旺是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的主要原因，故強(qiáng)調(diào)通過滋陰的方法來治療慢性咳嗽。導(dǎo)師認(rèn)為本病的發(fā)生與肺氣失于宣發(fā)肅降密切相關(guān)，常德地區(qū)地處亞熱帶季風(fēng)氣候，多潮濕，容易脾虛濕盛，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，壅遏肺氣，導(dǎo)致肺氣上逆而發(fā)為咳嗽。而肝主疏泄，條暢氣機(jī)，且《傷寒雜病論》[17]指出：“……或咳者，小柴胡湯主之”，故臨床常選用小柴胡湯加減來治療慢性咳嗽。方中醋柴胡、黃芩能夠清透半表半里之邪[18]，配合半夏、杏仁條暢氣機(jī)，恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降。厚樸燥濕化痰下氣，茯苓健脾化濕[19]，兩藥相配，增強(qiáng)祛濕之效；人參補(bǔ)氣，配合炙甘草、大棗加強(qiáng)益氣健脾的作用[20]，使補(bǔ)而不滯，且甘草能調(diào)和諸藥。上述諸藥合用，通過健脾化濕，暢達(dá)氣機(jī)以恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降，從而達(dá)到“治病求本”的目的。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)小柴胡加減方治療的患者的咳嗽積分及中醫(yī)癥狀積分低于使用復(fù)方甲氧那明膠囊治療的患者（P＜0.05）；由此說明小柴胡湯加減方治療慢性咳嗽不僅可以緩解患者的咳嗽癥狀，而且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

但本研究為小樣本的隨機(jī)對照試驗，樣本容量較小，臨床療效評價指標(biāo)比較單一，多因素增加了誤差對結(jié)果的影響。期望在今后能夠深化、細(xì)化本研究，使研究更具有說服力。