噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

朱俞俊 梁秋紅

1，江西省宜春市人民醫(yī)院呼吸科，江西宜春 336000；2.江西省宜春市第二人民醫(yī)院感染科，江西宜春 336000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是慢性呼吸系統(tǒng)常見病，表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、咳嗽等，病情反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療可進(jìn)展為呼吸衰竭，危及患者生命安全[1]。藥物局部吸入是治療穩(wěn)定期COPD患者的主要方式，該治療方法有刺激小、給藥方便、用藥依從性好的優(yōu)點(diǎn)。布地奈德福莫特羅可起到擴(kuò)張支氣管和抗炎作用，噻托溴銨為抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥，能改善呼吸不暢，均是臨床治療COPD 常用藥物[2-3]。有研究顯示，吸入糖皮質(zhì)激素/長效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合長效M 膽堿能受體拮抗劑可明顯改善COPD患者癥狀，減少發(fā)作次數(shù)，提高運(yùn)動(dòng)耐量[4]。本研究探討COPD 用噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月宜春市人民醫(yī)院收治的88例穩(wěn)定期COPD患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[5]中關(guān)于COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部X線檢查證實(shí)肺部異常；②意識(shí)清除，配合能力良好者；③經(jīng)宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)。①縱膈氣腫或氣胸，嚴(yán)重肺出血者；②嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者；③氣道阻塞者。對照組中，男26例，女18例；年齡53～78歲，平均（65.23±5.20）歲；病程3～11年，平均（7.12±1.26）年；病情分級(jí)：Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)12例。觀察組中，男27例，女17例；年齡54～77歲，平均（65.14±5.24）歲；病程4～10年，平均（7.08±1.10）年；病情分級(jí)：Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)11例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者給予常規(guī)治療，包含吸氧、調(diào)節(jié)體內(nèi)電解質(zhì)紊亂等。對照組吸入布地奈德福莫特羅（Astra Zeneca AB，H20140458，生產(chǎn)批號(hào)20140458），2 吸/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加噻托溴銨（Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準(zhǔn)字H20140954，生產(chǎn)批號(hào)20140954），18 μg/次，1次/d。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：臨床癥狀完全消失為治愈；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肺部啰音減輕，痰液減少為顯效；臨床癥狀有所緩解，肺部啰音減少，痰液量多但稀薄為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重為無效。總有效率=（治愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能：于治療前、治療3個(gè)月后使用肺功能儀測定第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。③血清細(xì)胞因子水平：于治療前、治療3個(gè)月后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心分離取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6 （IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（TIMP-1）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）。④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、聲音嘶啞、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能的比較

兩組治療前的FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于治療前，且觀察組治療3個(gè)月后的FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后肺功能的比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能的比較（±s）

組別 FEV1（mL） FVC（mL） FEV1/FVC（%）對照組（n=44）治療前治療后t值P值觀察組（n=44）治療前治療后t值P值1.74±0.33 2.26±0.43 6.364 0.000 2.19±0.38 2.57±0.19 5.933 0.000 56.46±8.31 62.21±7.51 3.405 0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1.77±0.34 2.71±0.45 11.055 0.000 0.420 0.676 4.796 0.000 2.21±0.41 3.11±0.39 10.550 0.000 0237 0.813 8.257 0.000 56.28±8.34 72.34±6.55 10.046 0.000 0.045 0.964 6.743 0.000

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平的比較

兩組治療前的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于治療前，且觀察組治療3個(gè)月后的IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平的比較（±s）

組別 IL-6（ng/mL） TIMP-1（ng/mL） TGF-β（ng/L）對照組（n=44）治療前治療后t值P值觀察組（n=44）治療前治療后t值P值30.21±8.17 21.68±7.41 5.130 0.000 166.23±45.32 145.11±33.18 2.494 0.015 96.42±10.21 87.25±9.72 4.315 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值30.08±8.06 15.06±6.03 9.898 0.000 0.075 0.940 4.597 0.000 166.52±45.23 120.25±32.82 5.492 0.000 0.030 0.976 18.916 0.000 96.61±10.17 79.54±9.24 8.241 0.000 0.088 0.931 3.814 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

對照組有2例胃腸道反應(yīng)，1例頭痛，2例聲音嘶啞，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%（5/44），觀察組有1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率2.27%（1/44），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.610，P=0.091）。

3 討論

COPD 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與氣道重塑、炎癥反應(yīng)、遺傳、自主神經(jīng)紊亂等因素有關(guān)，以氣流受限為標(biāo)志性改變。COPD患者存在持續(xù)氣道炎性癥狀，肺組織功能受到破壞，肺功能和氣道重塑功能下降。近年來，COPD 發(fā)病率不斷上升，且該病久治不愈，易發(fā)展成慢性呼吸衰竭、肺心病等疾病，降低患者生活質(zhì)量[6-8]。采取及有效的治療措施以減輕COPD患者氣道炎癥反應(yīng)，改善通氣功能，提高患者生存質(zhì)量。

IL-6 作為炎癥因子主要起促炎作用；TGF-β 能影響TIMP-1 和基質(zhì)金屬蛋白酶間平衡，減少細(xì)胞外基質(zhì)含量，導(dǎo)致氣道重塑，在COPD 中表達(dá)較高；TIMP-1失衡是反應(yīng)氣道重構(gòu)的重要機(jī)制。當(dāng)COPD 發(fā)生時(shí)，IL-6、TIMP-1、TGF-β水平升高，加重肺部損傷，導(dǎo)致疾病加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療3個(gè)月后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組，臨床總有效率高于對照組，IL-6、TIMP-1、TGF-β水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 療效顯著，能改善患者肺功能，降低炎性反應(yīng)，且安全性較高。公維濤等[9]研究顯示，布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯(lián)合治療COPD患者，能增強(qiáng)治療效果，改善患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量。與本研究結(jié)果相似，證實(shí)布地奈德福莫特羅與噻托溴銨治療COPD 的臨床價(jià)值。福莫特羅與體內(nèi)β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，舒張支氣管；且該藥有中度親水性和親脂性，藥效持久；噻托溴銨能抑制副交感神經(jīng)分泌所導(dǎo)致的支氣管收縮。布地奈德福莫特羅是由福莫特羅和布地奈德兩種成分組成。福莫特羅是一種長效的選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，對COPD患者支氣管痙攣癥狀有較好改善作用，可舒緩支氣管平滑肌，增加FEV1、FVC，改善肺功能[10]。布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素，能抑制免疫反應(yīng)，抑制組胺過敏活性介質(zhì)釋放和抗體合成，該藥能減少支氣管合成、收縮物質(zhì)生成，減輕平滑肌收縮反應(yīng)，改善患者氣道炎癥反應(yīng)，提高治療效果[11-12]。噻托溴銨可選擇性阻斷氣道平滑肌上M3 受體，起到支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，減輕COPD 氣道炎癥反應(yīng)[13]。噻托溴銨還有24 h支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，延長膽堿能受體拮抗效應(yīng)，持續(xù)改善患者臨床癥狀[14-15]。兩者聯(lián)合使用有較好協(xié)同作用，起效迅速，效果更好，持續(xù)時(shí)間更長，且兩者聯(lián)合使用能減少糖皮質(zhì)激素使用量，不增加不良反應(yīng)。但本研究觀察時(shí)間相對較短，近期效果較佳，但關(guān)于其遠(yuǎn)期治療效果尚不明確，今后增加觀察時(shí)間，以探討其遠(yuǎn)期效果，為臨床治療提供可靠的依據(jù)。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 療效較佳，能恢復(fù)患者肺功能，降低炎性反應(yīng)，且安全性較高。