吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入布地奈德在低肺功能肺癌患者手術(shù)前后的應(yīng)用效果

歐陽志成 劉平香 董利民

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

非小細(xì)胞肺癌患者多選用手術(shù)治療，可改善患者肺功能，但低肺功能肺癌患者術(shù)后并發(fā)癥較多，而如何降低低肺功能肺癌患者術(shù)后并發(fā)癥、改善肺功能是臨床研究的熱點(diǎn)。吸入乙酰半胱氨酸有抗氧化應(yīng)激、抗炎、降低細(xì)菌在呼吸道附著作用，而吸入布地奈德亦有抗炎作用，可抑制炎性細(xì)胞的遷移和活化，聯(lián)合用藥是否可起到進(jìn)一步改善肺功能，降低低肺功能肺癌術(shù)后并發(fā)癥，具有重要的研究意義[1-2]。且兩種藥物費(fèi)用低廉，若預(yù)計(jì)能達(dá)到良好的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，可?jié)約醫(yī)療費(fèi)用，有較好的經(jīng)濟(jì)效益[3]?；诖?，本研究探討吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入布地奈德在低肺功能肺癌患者手術(shù)前后的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院擇期手術(shù)的40例低肺功能肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各20例。對(duì)照組中，男11例，女9例；年齡41～68歲，平均（56.89±2.06）歲；輕度19例，中度1例，重度0例。實(shí)驗(yàn)組中，男10例，女10例；年齡39～74歲，平均（56.91±2.08）歲；輕度18例，中度2例，重度0例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性?；颊呒凹覍僮栽负炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胸腔鏡或開胸手術(shù)者；②低肺功能：肺活量（VC）占預(yù)計(jì)值<80%、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）<70%；④肺葉切除術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、腎等嚴(yán)重器官病變者；②嚴(yán)重的精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 術(shù)前患者戒煙戒酒，給予常規(guī)治療，鎮(zhèn)咳祛痰，常用藥物為復(fù)方甘草片等；予以常規(guī)抗感染；采用布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：2 ml∶1 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20180201） 霧化吸入治療，2 mg/次，2次/d，術(shù)前使用3 d，術(shù)后繼續(xù)霧化1～2周。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 加用吸入乙酰半胱氨酸（意大利贊邦制藥有限公司，規(guī)格：3 ml∶0.3 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20180102）霧化吸入，0.3 mg/次，2次/d，術(shù)前使用3 d，術(shù)后繼續(xù)霧化1～2周。均在住院3 d后視具體情況安排手術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①肺功能：采用美國麥茄菲肺功能檢測儀檢測患者入院時(shí)、出院后1個(gè)月肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、每分鐘最大通氣量（MVV）。②血?dú)夥治觯撼鲈?個(gè)月后，美國諾瓦全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。③住院時(shí)間及抗生素使用情況：記錄患者住院時(shí)間、抗生素使用強(qiáng)度及使用天數(shù)。使用強(qiáng)度即成人的藥物平均日劑量（DDD值）。治療期記錄兩組的肺部并發(fā)癥，包括肺部感染、肺不張等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時(shí)與出院1個(gè)月肺功能的比較

入院時(shí)，兩組的FEV1、FEV1/FVC、MVV水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；出院1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組的FEV1、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出院1個(gè)月，兩組的MVV水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組入院時(shí)與出院1個(gè)月肺功能的比較（±s）

表1 兩組入院時(shí)與出院1個(gè)月肺功能的比較（±s）

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） MVV（L/min）對(duì)照組（n=20）入院時(shí)出院1個(gè)月t值P值實(shí)驗(yàn)組（n=20）入院時(shí)出院1個(gè)月t值P值1.05±0.36 1.35±0.21 3.219 0.003 61.36±3.45 54.67±4.01 5.656 0.000 72.58±4.38 63.25±3.18 7.709 0.000 t 入院時(shí)組間比較值P 入院時(shí)組間比較值t 出院1個(gè)月組間比較值P 出院1個(gè)月組間比較值1.04±0.38 1.78±0.25 7.276 0.000 0.085 0.932 5.890 0.000 61.38±3.42 58.23±4.21 2.597 0.013 0.018 0.985 2.738 0.009 72.61±4.35 63.12±2.98 8.049 0.000 0.022 0.983 0.133 0.895

2.2 兩組血?dú)夥治龅谋容^

出院1個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組的PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組血?dú)夥治龅谋容^（mmHg，±s）

表2 兩組血?dú)夥治龅谋容^（mmHg，±s）

組別 PaO2 PaCO2對(duì)照組（n=20）實(shí)驗(yàn)組（n=20）t值P值75.26±4.58 88.58±5.01 8.776 0.000 42.61±7.26 35.29±5.67 3.554 0.001

2.3 兩組住院時(shí)間及抗生素使用情況的比較

實(shí)驗(yàn)組的住院時(shí)間、抗生素使用天數(shù)短于對(duì)照組，抗生素使用強(qiáng)度低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組住院時(shí)間及抗生素使用情況的比較（±s）

表3 兩組住院時(shí)間及抗生素使用情況的比較（±s）

組別 住院時(shí)間（d） 抗生素使用情況使用強(qiáng)度 使用天數(shù)（d）對(duì)照組（n=20）實(shí)驗(yàn)組（n=20）t值P值32.15±1.08 22.01±0.98 31.095 0.000 52.14±1.23 26.15±1.25 66.278 0.000 10.64±1.36 8.26±1.03 6.239 0.000

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組的并發(fā)癥發(fā)生率為5.00%（1例肺部感染），低于對(duì)照組的15.00%（2例肺部感染、1例肺不張），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.278，P=0.598）。

3 討論

低肺功能肺癌患者易發(fā)生呼吸衰竭，術(shù)前給予吸入性藥物可改善患者肺功能，提高手術(shù)耐受性，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[4-5]。由于霧化吸入藥物簡便易行，毒副作用小，價(jià)格便宜，因此患者的依從性較高，可改善低肺功能肺癌術(shù)后的風(fēng)險(xiǎn)提供數(shù)據(jù)支持，便于臨床推廣[6-7]。中國中醫(yī)藥文獻(xiàn)檢索中心南昌分中心查新提示，國內(nèi)未見類似的相關(guān)研究報(bào)道。

本研究術(shù)前吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入布地奈德治療后顯示，出院1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組的FEV1、FEV1/FVC水平高于對(duì)照組（P<0.05），提示兩藥聯(lián)合霧化吸入治療可改善患者術(shù)后肺功能。布地奈德氣霧劑屬糖皮質(zhì)激素，有高效局部抗炎作用，可抑制支氣管收縮物質(zhì)合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，霧化吸入后可直接送達(dá)呼吸道患病部位，降低呼吸道高反應(yīng)性，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)證，可促進(jìn)患者氣道分泌物清除，改善肺功能[8-9]。此藥物有適當(dāng)水溶性和脂溶性，可使藥物快速進(jìn)入氣道，且獨(dú)特脂化作用，易于保存于細(xì)胞內(nèi)，可延長氣道滯留時(shí)間，且很少被痰液排出，而確保長期抗炎效果，且藥物安全性較高，未來風(fēng)險(xiǎn)較小。此外，在拔管前12～24 h 給予糖皮質(zhì)激素可減輕拔管后的氣道損傷，降低拔管后肺部并發(fā)癥，實(shí)現(xiàn)早期安全拔管[10-11]。吸入乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用祛痰藥物，使痰液中酸性糖蛋白多肽S-S 斷裂，可有效降低肺部分泌物的粘稠度，直接刺激氣道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)，間接通過減低痰液粘稠度促進(jìn)纖毛的擺動(dòng)，而加快痰液排除，利于清除病原體[12-14]。藥物可促進(jìn)腺體及杯狀細(xì)胞分泌稀化痰液，直接裂解膿痰中的DNA，同時(shí)乙酰半胱氨酸可激活抗蛋白酶，保護(hù)肺泡彈性，改善肺換氣功能[15]。吸入用乙酰半胱氨酸有較強(qiáng)的抗氧化作用，可糾正氧化還原失衡，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，有促肺表面活性物質(zhì)生成作用，因而對(duì)多種呼吸道疾?。ㄈ缏远氯苑渭膊。┚兄委熍c預(yù)防作用。乙酰半胱氨酸是一種有廣泛藥理作用的藥物，臨床應(yīng)用較廣泛，且不良反應(yīng)輕微，即使大劑量口服藥物（140 mg/kg）其耐受性較好。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組出院1個(gè)月后的PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組（P<0.05），提示低肺功能肺癌患者手術(shù)前后用吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入布地奈德可改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，及時(shí)糾正患者機(jī)體酸堿平衡，改善肺泡通氣情況。本研究結(jié)果顯示，研究組的住院時(shí)間、抗生素使用天數(shù)短于對(duì)照組，抗生素使用強(qiáng)度低于對(duì)照組（P<0.05），提示兩藥聯(lián)合使用可降低住院時(shí)間，降低耐藥菌發(fā)生。且兩組的并發(fā)癥均較低，提示兩藥的安全性較高。且本項(xiàng)目設(shè)計(jì)方案較為嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，可行性高，項(xiàng)目數(shù)據(jù)真實(shí)且易溯源追蹤，為改善術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)提供理論依據(jù)，便于臨床推廣。

綜上所述，低肺功能肺癌患者手術(shù)前后用吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合吸入布地奈德治療可改善肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短住院時(shí)間，減少抗生素的使用量，且藥物安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。