牛羊黃曲霉毒素的防治

宋玉紅/內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 025150

黃曲霉毒素（AFB）會(huì)影響重要的農(nóng)業(yè)飼料和食品，包括干果、油籽、香料和谷物。黃曲霉毒素是由黃曲霉毒 素B1、B2、G1、G2、M1 和M2 組成的二呋喃香豆素衍生物，其中AFB 1 具有較高的毒性，最常見的接觸。黃曲霉毒素的不同異構(gòu)體是根據(jù)熒光顏色來(lái)識(shí)別的，例如B 代表藍(lán)色，G 代表綠色。黃曲霉生產(chǎn)AFB 1 和AFB 2。寄生曲霉產(chǎn)生AFB 1，AFG 1 和AFG 2。黃曲霉毒素M1 是在母乳和牛乳中發(fā)現(xiàn)的4-羥基化的AFB 1 代謝形式。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將天然產(chǎn)生的黃曲霉毒素歸類為一類對(duì)人類致癌的藥物。AFB 1 是一種已報(bào)道的肝癌病原。在位于35°N 至35°S 的地理區(qū)域的大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家，動(dòng)物飼料中黃曲霉毒素的流行率很高。受AFB 1 影響的地理區(qū)域正因平均氣溫上升而在東南歐增加。黃曲霉毒素生長(zhǎng)在潮濕的環(huán)境中，可在食品的儲(chǔ)藏區(qū)找到。AFB 1 的分泌取決于濕度、溫度、氧化應(yīng)激的存在、生長(zhǎng)底物、貯藏材料和陽(yáng)光等非生物因素。應(yīng)激誘導(dǎo)AFB 1 分泌的遺傳機(jī)制已得到證實(shí)。寄生曲霉，氧化應(yīng)激至少觸發(fā)四種調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子（AtfB、SrrA、AP-1 和MSNA），誘導(dǎo)黃曲霉毒素合成。

1 疾病的發(fā)生

黃曲霉毒素的發(fā)現(xiàn)和分離最早見于1960 年土耳其，這一疾病導(dǎo)致了英國(guó)數(shù)千只火雞的損失?；痣u家禽的死亡和其他農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的類似暴發(fā)可能與在受影響動(dòng)物的飲食中使用發(fā)霉的巴西花生有關(guān)。黃曲霉則在1961 年提出。1962 年，提出了“黃曲霉毒素”的名稱，使用“曲霉菌”的第一個(gè)字母和“黃曲霉”的前三個(gè)字母。同一年，荷蘭以結(jié)晶形式分離黃曲霉毒素，并分為兩個(gè)組成部分，隨后又將黃曲霉毒素B 進(jìn)一步分解。

2 臨床病理

奶牛對(duì)黃曲霉毒素的抵抗力相對(duì)較高，這是因?yàn)榱鑫妇耗軌蛟跀z食時(shí)將毒素轉(zhuǎn)化為毒性較低或無(wú)毒的代謝物。但AFB 可直接影響瘤胃微生物區(qū)系代謝，影響瘤胃消化能力。各種牛的健康癥狀，包括小牛和不健康的小牛的出生、腹瀉、急性乳房炎、呼吸問(wèn)題、直腸脫垂和脫發(fā)。AFB 對(duì)牛的毒性具有雙重意義，因?yàn)樗绊懼鴦?dòng)物的生長(zhǎng)性能，也會(huì)導(dǎo)致奶牛產(chǎn)奶時(shí)產(chǎn)生AFB。

3 代謝

肝臟是AFB 代謝的主要部位，是代謝產(chǎn)物與核酸和蛋白質(zhì)結(jié)合的地方。腎臟亦參與黃曲霉毒素的解毒，是黃曲霉毒素殘留物的器官之一。總之，肝和其他組織中的細(xì)胞色素P450 酶（包括CYP1A2、CYP3A4 和CYP2A6）能 轉(zhuǎn)化AFB。

4 黃曲霉毒素的作用

關(guān)于黃曲霉毒素對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)性能和血清化學(xué)影響的各種報(bào)道，人們普遍認(rèn)為，黃曲霉毒素可以減少體重增加，降低飼料攝入量，降低飼料轉(zhuǎn)化率。AFB 降低肉雞的生產(chǎn)性能，并在超過(guò)0.5mg/kg 的日糧水平時(shí)，增加機(jī)體的損失。然而，在過(guò)去十年中公布的關(guān)于低劑量AFB 影響的數(shù)據(jù)，關(guān)于體重的增加不符合這一概括。例如，Raju和Devegowda 研究發(fā)現(xiàn)在35 日齡時(shí)，添加0.3mgAFB 的肉仔雞的最終體重下降了21%。與此相反，Tedesco 等人研究發(fā)現(xiàn)在0.8mgAFB 在28d 時(shí)，肉仔雞的增重僅減少10%。趙教授指出，在1mg/kg 日糧中，21d 時(shí)體重減少了10%，42d 時(shí)減少15%。Miazzo 等人研究表明當(dāng)AFB 濃度為2.5mg 時(shí)，體重減少了11%。此外，在不同的研究中使用的不同類型的口糧使得關(guān)于體重增加的劑量而不同。

5 診斷

癥狀包括采食量減少，體重增加，肝臟和免疫功能受損，血清生化指標(biāo)改變。腎臟、肝臟、脾臟和胰腺的重量增加，肝臟特異性酶增加。除了生理作用外，免疫系統(tǒng)還受到黃曲霉毒素病的嚴(yán)重影響。日糧AFB 暴露在豬體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化受損，對(duì)疫苗效率產(chǎn)生負(fù)面影響，并導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答延遲。導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL-6、IFN-γ和IL-10 的表達(dá)增高。

6 病理變化

急性性中毒剖檢見黃疽，皮下、骨骼肌、淋巴結(jié)等組織器官出血，肝棕黃色，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，膠樣。鏡檢肝細(xì)胞，特別是肝門附近的肝細(xì)胞腫脹，核增大約5倍，有的肝細(xì)胞有空泡，肝素崩解，有的肝細(xì)胞含膽汁，肝小葉周圍及中央靜脈周圍有膽管增生，胰腺周圍有化膿灶。

慢性中毒除肝黃染、硬變外，無(wú)其他明顯異常變化。鏡檢靜脈阻塞，肝細(xì)胞顆粒變性和脂肪變性，結(jié)締組織和膽管增生，血管周圍水腫，成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)，淋巴管擴(kuò)張。

7 治療

口服堿性活性炭用磷酸鹽緩沖液大量灌服。也可配合土霉素肌肉注射，都有療效。

用半胱氨酸或蛋氨酸劑量為200mg/kg 體重，一次腹腔注射；或硫代硫酸鈉50mg/kg 體重，一次腹腔注射。

8 預(yù)防

姜黃素是一種有益的抗氧化劑，在黃曲霉毒素的預(yù)防和治療中是有效的。姜黃素的提取一直是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。普里亞達(dá)西尼（2014 年）綜合評(píng)述了姜黃素的不同提取方法和姜黃素結(jié)合物，以及由于姜黃素的疏水性而在納米姜黃素傳遞系統(tǒng)改進(jìn)方面的進(jìn)展。證明了鋅與姜黃素的有效而簡(jiǎn)單的螯合以提高其生物利用度飼料中添加姜黃素以增強(qiáng)免疫狀態(tài)的報(bào)道。隨著姜黃素生物利用度的提高，姜黃素在黃曲霉毒素防治中的應(yīng)用仍處于發(fā)展階段。

動(dòng)物飼料中的硒補(bǔ)充。與其他金屬輔助因子不同的是，硒可以作為氨基酸硒半胱氨酸的一部分，通過(guò)翻譯作用結(jié)合到多肽鏈中。這種以硒為多肽鏈組成部分的蛋白質(zhì)稱為硒蛋白，存在于真核生物、原核生物和古細(xì)菌中。硒蛋氨酸（Selenomethionine）是一種必需的氨基酸，不是由高等動(dòng)物合成的，它能夠通過(guò)蛋氨酸替代物結(jié)合到人體蛋白質(zhì)中。在動(dòng)物飼料中補(bǔ)充硒是通過(guò)無(wú)機(jī)的和有機(jī)的硒來(lái)源來(lái)實(shí)現(xiàn)的。動(dòng)物飼料中的有機(jī)硒以硒甲基硫氨酸（SEMET）、甲基硒半胱氨酸（MeSeMet）、硒蛋白酸（Se 蛋白酸）和硒化酵母（Se-酵母）的形式存在。無(wú)機(jī)硒以亞硒酸〔Se（IV）〕或硒〔Se（VI）〕的形式存在（簡(jiǎn)稱ISE）。

與有機(jī)硒飼料添加劑相比，無(wú)機(jī)硒飼料在飼料中的應(yīng)用仍在實(shí)踐中，其主要原因是成本較低。然而，它的應(yīng)用也有一些明顯的缺點(diǎn)，如硒與其他礦物質(zhì)和維生素的相互作用，在牛奶、雞蛋和肉類中的攜帶效率低，無(wú)法在體內(nèi)建立硒儲(chǔ)備，由于腸道吸收效率低而產(chǎn)生排泄，以及儲(chǔ)存條件或消化道環(huán)境減少所導(dǎo)致的硒減少等。

各種物理、化學(xué)和微生物處理已被證明可以通過(guò)降解、滅活或從基質(zhì)中去除黃曲霉毒素來(lái)減少作物對(duì)黃曲霉毒素的污染。