新冠肺炎疫情下Ⅰ期臨床試驗病房管理策略

華燁，扈向潤，買買提居馬·對先，張海波，王捷,，莫克來木·加帕，丁選勝，楊建華*

(1.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥學部，新疆 烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學藥學院，新疆 烏魯木齊 830054； 3.中國藥科大學基礎醫(yī)學與臨床藥學學院，江蘇 南京 211198)

0 引言

2019年12 月以來，新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 19，COVID-19)(簡稱新冠肺炎)疫情先后在全球蔓延。該病作為急性呼吸道傳染病已納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，按甲類傳染病管理[1]。通過采取一系列預防控制和醫(yī)療救治措施[2-5]，我國境內疫情已得到有效控制，但全球疫情仍在蔓延，且可能長期存在[6]。目前疫情防控措施需要更加注意境外輸入性病例導致的傳播和擴散，同時境內預防控制工作依然不能忽視，仍然存在出現(xiàn)散發(fā)甚至聚集性病例的可能和隱患。

為進一步做好新冠肺炎疫情防控工作，尤其涉及到Ⅰ期臨床試驗病房不同于普通病房，住院人群大部分為健康受試者，需制定合理、有效的管理方案，以保障受試者及研究人員的健康和安全[7]。新冠肺炎疫情期間，如何優(yōu)化臨床試驗流程以保證受試者權益和試驗數(shù)據(jù)的真實完整，做好疫情期間病房、人員、環(huán)境的管理以避免發(fā)生交叉感染，是Ⅰ期臨床試驗病房管理急需解決的問題。

1 臨床試驗過程管理

Ⅰ期臨床試驗病房是進行新藥Ⅰ期臨床試驗和生物等效性試驗的場所，以健康受試者為主要研究對象，也有部分臨床試驗以患者為研究對象，故需在新冠肺炎疫情期間格外注意保護受試者的安全和權益，優(yōu)化操作流程，避免交叉感染。

1.1 受試者招募

盡量使用網絡報名或電話溝通的方式招募受試者，并在招募時告知受試者進出醫(yī)院必須佩戴口罩、注意避開發(fā)熱門診等注意事項。受試者應如實提供健康告知、防疫健康信息碼及行程信息，研究人員登記確認各項均無異常后方可報名參加臨床試驗。

1.2 受試者宣教

研究人員應對受試者做好疫情防護的宣教工作，提醒受試者在試驗過程中做好個人防護，在知情同意談話及受試者入住時開展疫情防控知識的培訓和宣教，如：手衛(wèi)生，口罩佩戴及摘取方法，打噴嚏和咳嗽的注意事項，受試者就餐保持距離的相關要求等。在臨床試驗操作區(qū)域及病房張貼疫情防護知識宣傳頁，如七步洗手法、口罩的正確佩戴方式等。

1.3 受試者篩選

在Ⅰ期臨床試驗病房無住院受試者的情況下，可按照門診患者管理要求進行知情同意和篩選體檢，根據(jù)當?shù)匾咔榉揽匾筇峁┬鹿谙嚓P檢驗報告單，測量體溫，詢問流行病學史，填寫健康告知，出示防疫健康信息碼及行程信息，均無異常者方可參加篩選。研究人員做好宣教和督導，引導受試者保持有效距離，合理安排知情談話和篩選體檢的時間和空間。為避免人員聚集，應根據(jù)研究病房空間大小分批進行知情同意談話和體檢。篩選操作結束后，對病房進行清潔和消毒。

1.4 受試者入院管理

受試者住院期間，在條件允許的情況下研究中心應盡量安排受試者獨立入住。受試者在臨床試驗期間不允許隨意外出，由Ⅰ期臨床試驗病房統(tǒng)一提供餐食。健康受試者不允許探視，患者最多允許一位家屬陪護，以減少院內交叉感染。受試者應按照當?shù)蒯t(yī)院住院患者管理要求在臨床試驗病房進行給藥、采血和觀察。受試者除飲食、飲水、睡覺外不得隨意摘取口罩?？谡謶皶r更換，更換后的口罩放入指定醫(yī)療垃圾桶內。受試者給藥、觀察、就餐時均保持間隔一米以上。用餐前實施手衛(wèi)生，就餐時禁止交談，用餐后將餐盒放到指定區(qū)域。臨床試驗藥物領用、生物樣本采集及送檢均按醫(yī)院流程結合疫情防控要求開展，送檢人員盡量避開人群密集區(qū)域，按指定路線送檢。

1.5 受試者隨訪管理

研究人員根據(jù)受試者隨訪計劃提前通知受試者隨訪時間，問詢近期出行情況及人員接觸情況，若符合國家疫情防控相關政策且無新冠肺炎相關癥狀，方可安排隨訪[8]。受試者隨訪時應盡量避免扎堆，合理安排隨訪時間[9]。研究人員對受試者做好隨訪宣教，要求其全程正確佩戴一次性醫(yī)用口罩，勿在醫(yī)院人流多的區(qū)域進食或飲水。研究中心可根據(jù)當?shù)匾咔榉揽匾蟀才烹S訪操作區(qū)，若門診隨訪患者無法進入住院病區(qū)，可在門診設立臨床試驗專用隨訪區(qū)，減少不必要的檢查和操作流程，提高受試者依從性。

1.6 異常情況處理

若受試者在住院期間出現(xiàn)發(fā)熱(體溫≥37.3 ℃)或其他疑似新型冠狀病毒肺炎癥狀，應及時告知主要研究者及相關部門，行單間隔離，根據(jù)旅居史、用藥情況、疾病情況等因素進行分析，判斷發(fā)熱原因，必要時進行新冠病毒核酸檢測，請感染科醫(yī)師會診，以判斷與試驗藥物或新冠疫情的相關性，以便按醫(yī)院感染管理部門相關規(guī)定進行處理[10-12]。若在洗脫期或隨訪期發(fā)現(xiàn)受試者疑似感染新冠肺炎或已確診，應建議其盡快規(guī)范治療，并盡可能協(xié)助指導其就診。同時記錄其治療期間所有合并用藥，根據(jù)實際情況記錄不良事件或嚴重不良事件。

2 臨床試驗病房管理

2.1 制定應急預案

新冠肺炎疫情期間，Ⅰ期臨床試驗病房應嚴格按照國家、省級、院級相關管理制度及《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(GCP)的要求，制訂疫情相關應急預案。病房應配備充足的疫情防護物資，研究人員應根據(jù)當?shù)匾咔榉揽丶墑e選擇適當?shù)姆雷o用品。

2.2 陪護及探視

疫情期間受試者入?、衿谂R床試驗病房，僅限1名家屬陪護。若有多名受試者同時進行給藥或隨訪，應盡量安排受試者入住單獨房間。受試者及其家屬的活動區(qū)域應與研究人員工作區(qū)域進行劃分，不得隨意進入研究人員工作區(qū)域。除臨床試驗相關的研究人員外，其他不必要的人員不得隨意進入試驗區(qū)域。

2.3 測量記錄體溫

所有進入Ⅰ期臨床試驗病房的人員均需根據(jù)當?shù)匾咔榉揽匾髾z查相關檢測報告及行程碼，使用經校準且消毒的體溫計測量體溫，并登記來訪時間和事由。所有人員須正確佩戴口罩，保持1米距離。病房配備手消毒液，研究人員應監(jiān)督受試者及其家屬規(guī)范使用。

2.4 健康狀況告知

研究人員、臨床監(jiān)察員、臨床協(xié)調員、受試者及其家屬等進入Ⅰ期臨床試驗病房前，應提前收集并登記健康狀況及流行病學史。所有人員需出示國家政務服務平臺的防疫健康信息碼或各省市官方認可的健康信息碼，查詢并登記14天內到訪國家(地區(qū))和國內城市，各項均無異常方可進入臨床試驗病房。

2.5 傳染性疾病管理知情告知

臨床試驗開展前，建議受試者及其家屬簽署《傳染性疾病管理知情告知書》，告知其傳染性疾病管理的相關要求，請其提供準確、全面的流行病學信息，配合醫(yī)院有關傳染病的調查、檢驗、采集樣本、隔離治療等預防控制措施，避免造成疾病傳播。

2.6 設置緩沖病房

Ⅰ期臨床試驗病房內應設置至少1間緩沖病房，以便對試驗期間發(fā)生發(fā)熱情況的受試者進行醫(yī)學觀察，必要時從緩沖病房轉運至發(fā)熱門診就診。

3 人員管理

3.1 人員著裝

臨床試驗操作全過程，研究人員應戴工作帽、外科口罩，穿工作服，必要時戴乳膠手套。防護物品穿戴前檢查物品外包裝和有效期，穿戴后檢查穿戴是否正確。受試者試驗期間全程佩戴一次性醫(yī)用口罩，口罩潮濕或污染后應及時更換，研究人員每天定時給受試者發(fā)放口罩。工作人員或其他人員不得穿工作服進入休息區(qū)或者辦公室。

3.2 手衛(wèi)生

研究人員及受試者均應加強手衛(wèi)生消毒，手衛(wèi)生包括用洗手液和流動水使用七步洗手法洗手或用快速手消毒劑進行手消毒。研究人員在接觸受試者前后、接觸潛在的感染性物品后、穿戴個人防護用品前、脫掉個人防護用品時、進行臨床試驗操作前后，均應立即進行手衛(wèi)生。當手上有可見的污染時，應使用皂液洗手而不是單純快速手消毒。未戴手套嚴禁接觸受試者或受試者的血液、體液及其污染物品。

4 臨床試驗操作環(huán)境管理

4.1 病房環(huán)境管理

新冠疫情期間，Ⅰ期臨床試驗病房應通過嚴格的消毒措施加強病區(qū)的環(huán)境管理，從而降低交叉感染風險。嚴格按照《醫(yī)療機構消毒技術規(guī)范》、《新型冠狀病毒肺炎防控方案》等規(guī)定執(zhí)行，做好受試者血液、體液、分泌物、排泄物、嘔吐物等的處理工作，并制定符合規(guī)范要求的操作流程。

4.2 環(huán)境消毒

每天對樓道、病房、操作間、受試者活動室及餐飲區(qū)進行消毒。注意開窗通風，保持室內空氣流通，每日通風不少于2次，每次不少于30 min。沒有條件開窗通風的區(qū)域使用空氣消毒機進行消毒。公共區(qū)域特別是手可高頻接觸區(qū)域，使用500 mg/L含氯消毒劑消毒。地面使用500 mg/L含氯消毒劑濕拖，作用30 min。

4.3 設備消毒

交叉使用的醫(yī)療設備，如：聽診器、心電圖機等，直接接觸受試者的部分應在每位受試者使用后立即消毒，不直接接觸的部分每周清潔消毒1～2次。精密儀器設備使用75%酒精或含醇消毒濕巾擦拭消毒。

4.4 醫(yī)療廢物收集及處理

醫(yī)護人員按《醫(yī)療廢物分類目錄》對醫(yī)療廢物進行分類，在盛裝醫(yī)療廢物前對包裝物進行認真檢查，確認無破損、滲液和其他缺陷，醫(yī)療廢物不應超過容器的3/4，使用鵝頸結式封口，粘貼標簽后放入污物間。醫(yī)療廢棄物應在指定時間、指定電梯規(guī)范轉運，做好交接和登記。保潔員和轉運人員在收集轉運過程中應注意做好個人防護，并對污物間及電梯進行規(guī)范消毒。

5 小結

新冠肺炎疫情對藥物臨床試驗的質量管理和實施工作均造成了極大影響，臨床試驗研究人員應根據(jù)國家的相關政策以及當?shù)匾咔榉揽丶墑e制訂相應的應對方案及應急預案，加強臨床試驗研究人員及受試者的管理，調整并優(yōu)化受試者篩選及臨床試驗期間的操作流程，按照相關技術規(guī)范進行Ⅰ期臨床試驗病房的環(huán)境管理，盡最大努力保護健康受試者及患者的安全，并保證臨床試驗的順利開展。