熊學(xué)敏,邵榮昌,方麗玲,姜勇超,何茹
小兒慢性腹瀉病是兒科較為常見(jiàn)的消化道疾染病,以大便次數(shù)增多、大便性狀改變等主要臨床表現(xiàn),易導(dǎo)致小兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙等,嚴(yán)重影響小兒健康。據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)顯示,全球?qū)е? 歲以下小兒死亡原因中,腹瀉病占據(jù)第2位(18.00%)。目前臨床上對(duì)于小兒慢性腹瀉病的治療多采用抗生素、腸黏膜保護(hù)劑等藥物,但收效甚微。復(fù)合乳酸菌膠囊一種富含乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌的新型復(fù)方微生態(tài)制劑,通過(guò)口服可在腸道內(nèi)定植、繁育,提高腸道益生菌含量,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失調(diào),抑制病原菌的滋生、繁殖,在修復(fù)腸道黏膜方面療效顯著。據(jù)報(bào)道,復(fù)合乳酸菌膠囊在小兒慢性腹瀉病中應(yīng)用療效顯著,但是關(guān)于其對(duì)慢性腹瀉病小兒腸道微生態(tài)的影響報(bào)道尚少,鑒于此,本研究特采用分組方法探討此問(wèn)題,以期為臨床治療提供參考。
1.1 一般資料
選取2017年1月至2018年10月醫(yī)院收治的82例患有慢性腹瀉病的小兒,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組,每組各41例。其中對(duì)照組男22 例,女19 例,年齡范圍為6 個(gè)月至6歲,年齡(3.14±0.63)歲,病程范圍為2~4個(gè)月,病程(3.58±0.71)個(gè)月,其中,感染后腸炎癥16例,乳糖不耐癥8 例,腸易激綜合征10 例,潰瘍性結(jié)腸炎7 例。觀察組男20例,女21例,年齡范圍6個(gè)月至6歲,年齡(3.11±0.62)歲,病程范圍2~4 個(gè)月,病程(3.56±0.69)個(gè)月,其中,感染后腸炎癥18例,乳糖不耐癥6例,腸易激綜合征9例,潰瘍性結(jié)腸炎8例。兩組的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》。納入標(biāo)準(zhǔn):符合小兒慢性腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡為6 個(gè)月至6 歲;發(fā)病后未使用其它抗菌藥物治療者;小兒近親屬知情并簽署知情同意書(shū);所有小兒每天排便頻率≥4次,大便為水樣或者蛋花樣,無(wú)脫水現(xiàn)象。
排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;合并心、肝、腎等功能不全者;存在藥物過(guò)敏史者;存在代謝性疾病或胃腸道畸形等疾病史者;存在嚴(yán)重傳染性疾病者;中途退出研究或者轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院者。
1.2 方法
對(duì)照組給予常規(guī)治療:入院后對(duì)小兒口服補(bǔ)液鹽、糾正水電酸堿平衡、抗感染治療、增強(qiáng)免疫、調(diào)節(jié)腸道菌群等常規(guī)治療,并指導(dǎo)小兒近親屬適當(dāng)減少母乳喂養(yǎng),采用無(wú)乳糖奶粉配合米湯、面糊的方式進(jìn)行喂養(yǎng);此外,給予蒙脫石散(哈藥集團(tuán)中藥二廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093375,生產(chǎn)批號(hào)160914)口服治療,3克∕次,3次∕日。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980184,生產(chǎn)批號(hào)160109)口服治療,年齡≤1 歲的小兒,0.5粒∕次,3次∕日;年齡>1歲的小兒,1粒∕次,3次∕日。
兩組治療時(shí)間均為7 d。
1.3 觀察指標(biāo)
比較兩組治療后的止瀉時(shí)間、排便頻率。比較兩組小兒慢性腹瀉病的臨床療效。顯效:治療3 d 后,小兒大便次數(shù)、性狀及全身癥狀均恢復(fù)正常;有效:治療3 d后,小兒大便次數(shù)、性狀及全身癥狀均有所改善,但尚未恢復(fù)正常;無(wú)效:治療3 d 后大便次數(shù)、性狀及全身癥狀均無(wú)改善,甚至呈加重趨勢(shì)??傆行剩剑@效+有效)∕總例數(shù)×100%。比較兩組治療后的腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及復(fù)雜度。(1)腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)檢測(cè)方法:對(duì)所有小兒取0.2 g 的新鮮大便,檢測(cè)其大便樣本的微生物總DNA,并建立DNA 文庫(kù),利用DNAMAN 軟件拼接測(cè)序結(jié)果,以獲取其基因框架,并預(yù)測(cè)代表基因的開(kāi)放閱讀框,去除冗余。之后與腸道菌群數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行序列比對(duì),鑒別出腸道菌群的種類及結(jié)構(gòu),并計(jì)算物種的豐度。(2)腸道微生態(tài)復(fù)雜度的檢測(cè)方法:利用Ion Torrent PGM 技術(shù)對(duì)腸道菌群16S rRNA V3區(qū)進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增進(jìn)行高通量測(cè)序,對(duì)測(cè)序結(jié)果處理及聚類分析,利用R 軟件繪制豐富度(Chao1)指數(shù)及多樣性(Shannon)指數(shù)箱線圖。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
2.1 止瀉時(shí)間、排便頻率
表1 所示,治療后觀察組的止瀉時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05),排便頻率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。表1 小兒慢性腹瀉82例止瀉時(shí)間、治療后排便頻率的比較∕
2.2 臨床療效
表2所示,兩組臨床療效等級(jí)分布差異顯著(P<0.05),觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。表2 小兒慢性腹瀉82例臨床療效比較∕例(%)
2.3 腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及復(fù)雜度
治療后兩組的糞便樣本中共分為厚壁菌門(mén)(Firmicutes)、擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)、變形菌門(mén)(Proteobacteria)、放線菌門(mén)(Actinobacteria)、螺旋菌門(mén)(Spirochactes)和梭桿菌門(mén)(Fusobacteria)6 大門(mén),其中治療后觀察組糞便樣本依次比例分別為83.04%、2.15%、13.24%、1.10%、0.29%、0.11%,對(duì)照組糞便樣本中的比例依次為76.21%、3.58%、11.69%、3.82%、2.97%、1.73%,治療后觀察組糞便中厚壁菌門(mén)比例顯著高于對(duì)照組。治療后,觀察組腸道中雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、腸球菌屬、大腸桿菌屬、嗜堿菌屬、鹽單胞菌屬、節(jié)細(xì)菌屬、梭菌屬、葡萄球菌屬豐度分別為(50.95±9.53)%、(10.31±2.06)%、(10.16±2.03)%、(7.85±1.26)%、(6.73±1.14)%、(5.29±1.02)%、(3.24±0.57)%、(2.91±0.53)%、(2.56±0.42)%,對(duì)照組分別為(13.37±2.56)%、(9.40±1.48)%、(12.59±3.12)%、(41.28±8.25)%、(7.48±1.33)%、(6.03±1.16)%、(3.66±0.62)%、(3.24±0.56)%、(2.95±0.53)%,其中觀察組的雙歧桿菌屬、乳桿菌屬顯著高于對(duì)照組(P<0.05),大腸桿菌屬、腸球菌屬顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。表3 小兒慢性腹瀉82例治療后腸道微生態(tài)優(yōu)勢(shì)菌群數(shù)量變化∕(lg拷貝數(shù)∕g濕便,)
觀察組治療后腸道微生態(tài)Chao1指數(shù)、Shannon指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 小兒慢性腹瀉82例治療后腸道微生態(tài)Chao1指數(shù)、Shannon指數(shù)∕
2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況
表5所示,兩組治療期間在嘔吐、皮疹、便秘發(fā)生率及總發(fā)生率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表5 小兒慢性腹瀉82例不良反應(yīng)發(fā)生情況比較∕例(%)
小兒慢性腹瀉病是一種由多病源、多因素綜合作用所導(dǎo)致的慢性消化道疾病,及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。目前臨床上針對(duì)小兒慢性腹瀉病尚無(wú)特殊療法。因此,探討復(fù)合乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病的療效及對(duì)其腸道微生態(tài)的影響意義重大。
研究顯示,蒙脫石散可以吸附病毒,減輕病毒對(duì)胃腸道黏膜的損傷,提高胃腸道黏膜對(duì)致病因子的防御能力的作用。本研究在蒙脫石散常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合乳酸菌膠囊可有效改善小兒慢性腹瀉病的臨床癥狀,與黃新宇研究結(jié)果相符。推測(cè)其原因,可能是由于復(fù)合乳酸菌膠囊是一種包含乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌的活菌制劑,口服后能夠有效抑制機(jī)體致病菌滋生,并保障機(jī)體內(nèi)正常腸道菌群吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),分泌足夠的乳酸,緩解胃腸道內(nèi)的堿性環(huán)境,進(jìn)而有效地抑制病原菌的增殖。此外,復(fù)合乳酸菌膠囊還可以促進(jìn)消化酶的分泌,以增加對(duì)胃腸道的保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的止瀉時(shí)間短于對(duì)照組,治療后排便頻率低于對(duì)照組,兩組的臨床療效等級(jí)分布差異顯著,且觀察組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明復(fù)合乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病不僅能夠改善臨床癥狀,而且可以提高臨床療效。
本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組的糞便樣本中門(mén)水平微生物組成基本相似,但是不同的菌門(mén)比例有所差異,治療后觀察組的不同菌屬豐度與對(duì)照組也有明顯差異,觀察組的雙歧桿菌屬、乳桿菌屬優(yōu)于對(duì)照組;此外,治療后觀察組腸道微生態(tài)Chao1 指數(shù)和Shannon 指數(shù)均高于對(duì)照組,提示復(fù)合乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病可以改善腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及其復(fù)雜度。由于小兒自身免疫能力低下,容易受外界環(huán)境感染,且胃腸道內(nèi)環(huán)境的修復(fù)力弱,一旦病菌侵入,腸道微生態(tài)菌群的結(jié)構(gòu)與復(fù)雜度隨之發(fā)生變化,導(dǎo)致腸道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌屬減少,有害菌群增加,從而影響腸道功能。復(fù)合乳酸菌膠囊中的乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌可以吸附在腸道黏膜上,并降低腸道pH 環(huán)境,抑制有害菌滋生繁殖,同時(shí)乳酸桿菌、乳酸鏈球菌、嗜乳酸桿菌還能夠增加小兒腸道免疫力,維持機(jī)體內(nèi)微生態(tài)平衡。總之,利用乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病能夠改善其腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及其復(fù)雜度。
此外,本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的結(jié)果對(duì)比相近,說(shuō)明復(fù)合乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病的安全性好。綜上所述,復(fù)合乳酸菌膠囊治療小兒慢性腹瀉病可有效縮短小兒止瀉時(shí)間,降低排便頻率,增加療效,改善腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及復(fù)雜度,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。