門冬胰島素聯(lián)合德谷胰島素在2型糖尿病合并骨折患者圍手術(shù)期的應(yīng)用

馬穎，趙東洋

(南陽市骨科醫(yī)院 老年病科，河南 南陽 473000)

2型糖尿病患者高血糖狀態(tài)易增加機(jī)體糖基化終末產(chǎn)物水平，使其大量堆積于骨膠原蛋白上，導(dǎo)致成骨細(xì)胞在膠原蛋白上的附著量下降，從而阻礙成骨細(xì)胞分化與增殖，同時高血糖狀態(tài)還會刺激細(xì)胞因子分泌腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子，從而增強(qiáng)破骨細(xì)胞增殖、分化，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體骨骼強(qiáng)度及質(zhì)量下降，增加骨折的發(fā)生率[1]。對2型糖尿病合并骨折患者常采用手術(shù)方法進(jìn)行治療，但由于患者本身血糖水平高，加上手術(shù)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)，會使血糖水平更高，從而影響骨折部位的愈合[2]。因此，手術(shù)治療的同時控制患者血糖水平，對改善患者預(yù)后，促進(jìn)其身體恢復(fù)極為重要。本研究旨在探討門冬胰島素聯(lián)合德谷胰島素在2型糖尿病合并骨折患者圍手術(shù)期的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年1月南陽市骨科醫(yī)院收治的80例2型糖尿病合并骨折患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各40例。對照組：男23例，女17例；年齡42～76歲，平均(59.35±6.82)歲；2型糖尿病病程1～8 a，平均(4.06±1.53)a；股骨頸骨折21例，踝關(guān)節(jié)骨折5例，股骨粗隆間骨折14例。觀察組：男21例，女19例；年齡42～76歲，平均(59.37±6.68)歲；2型糖尿病病程1～8 a，平均(4.13±1.51)a；股骨頸骨折22例，踝關(guān)節(jié)骨折7例，股骨粗隆間骨折11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)南陽市骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)X線檢查確診為骨折；③無手術(shù)禁忌證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全；②近期存在糖尿病并發(fā)癥；③兩處及以上骨折；④對研究藥物過敏；⑤血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受全身檢查及藥敏試驗(yàn)。對照組術(shù)前接受門冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20133006]治療。三餐前皮下注射門冬胰島素30注射液，每日3次，并根據(jù)患者血糖檢測結(jié)果及時調(diào)整用藥劑量。例如，午餐后血糖控制不理想，則在午餐前加用小劑量門冬胰島素30注射液。待患者空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)低于8 mmol·L-1后進(jìn)行手術(shù)，術(shù)中靜脈輸注門冬胰島素30注射液，藥物劑量根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行調(diào)整，術(shù)后維持術(shù)前用藥方案，連續(xù)用藥2周。

1.3.2觀察組 術(shù)前、術(shù)中用藥方案同對照組，且手術(shù)由同一組醫(yī)生進(jìn)行，術(shù)后在對照組基礎(chǔ)上加用德谷胰島素注射液[Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20171096]進(jìn)行治療，每日22：00皮下注射0.4～0.6 U·kg-1，每日1次，術(shù)后連續(xù)用藥2周。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1血糖水平 分別于術(shù)前、術(shù)后2周采集患者5 mL空腹時及餐后2 h靜脈血，以3 000 r·min-1離心15 min，離心半徑13 cm，取上清液，用血糖儀(三諾生物傳感股份有限公司，SXT-1型)檢測FPG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)值。

1.4.2骨相關(guān)指標(biāo) 分別于術(shù)前、術(shù)后2周用酶標(biāo)分析儀(深圳湃爾生物科技有限公司，PR-540)對患者血清骨特異性堿性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase ，BAP)、骨鈣素(bone G-gla protein，BGP)水平進(jìn)行測定，采用超聲骨密度儀(南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司，OSTEOKJ2000)對患者骨密度(bone mineral density，BMD)進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平術(shù)前，兩組患者FPG、2 h PG水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后2周，兩組患者FPG、2 h PG水平與術(shù)前對比均有所降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比

2.2 骨相關(guān)指標(biāo)術(shù)前，兩組患者BAP、BGP及BMD水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后2周，兩組患者BAP、BGP及BMD水平均有所升高，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者骨相關(guān)指標(biāo)對比

3 討論

2型糖尿病是由機(jī)體胰島素分泌能力喪失或胰島素生物作用效果較差造成的一組以高血糖為主要特征的代謝性疾病，遺傳、高齡、肥胖及高熱量飲食、體力活動不足等不良生活方式均會導(dǎo)致該病的發(fā)生，且2型糖尿病會對患者骨骼系統(tǒng)造成損傷，使得患者骨骼強(qiáng)度下降，易導(dǎo)致骨折的發(fā)生[4-5]。手術(shù)是治療2型糖尿病患者骨折的主要方法，可對患者受傷部位進(jìn)行有效復(fù)位及固定，從而促進(jìn)患者身體恢復(fù)。但手術(shù)造成的應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致患者血糖升高，從而導(dǎo)致代謝紊亂、免疫力下降，不利于患者康復(fù)。因此，在治療骨折的同時還需對患者血糖進(jìn)行控制[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2周，兩組患者FPG、2 h PG水平與術(shù)前對比均有所降低，且觀察組降低更多，兩組患者BAP、BGP及BMD水平均有所升高，且觀察組升高更多，表明門冬胰島素聯(lián)合德谷胰島素可有效降低2型糖尿病合并骨折患者圍手術(shù)期的血糖水平，改善患者骨代謝指標(biāo)水平，從而促進(jìn)患者骨折部位痊愈。門冬胰島素是治療2型糖尿病的常用藥物，皮下注射門冬胰島素，可有效提高血清胰島素水平，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞對葡萄糖的攝取與利用，抑制糖原的分解與糖原異生，促進(jìn)糖原合成，從而降低血糖水平[8]。但門冬胰島素存在明顯作用峰值，作用時間短，易導(dǎo)致低血糖等情況的發(fā)生，且其吸收不穩(wěn)定，在較大劑量門冬胰島素治療下，無法穩(wěn)定控制血糖，從而影響患者骨折痊愈時間。德谷胰島素是一種新型長效胰島素類似物，皮下注射后可增強(qiáng)分子間聚合能力及與白蛋白的可逆性結(jié)合，在機(jī)體內(nèi)形成穩(wěn)定的可溶性多聚體，從而延長藥物作用時間，降低胰島素使用量，達(dá)到更加穩(wěn)定地控制血糖的效果，進(jìn)而減少高血糖對骨增量與骨強(qiáng)度的影響，達(dá)到改善機(jī)體骨代謝指標(biāo)水平、促進(jìn)骨折愈合的目的[9-10]。另外，德谷胰島素藥效學(xué)變異性小，其降糖作用可預(yù)測，可在有效降低血糖的同時減少低血糖的發(fā)生風(fēng)險，安全性更高。二者聯(lián)合使用，可快速、有效控制患者血糖水平，減少高血糖對骨骼系統(tǒng)造成的損傷，從而促進(jìn)患者骨折部位愈合，具有較好的治療效果。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合德谷胰島素可有效降低2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的血糖水平，改善患者骨代謝水平，從而促進(jìn)骨折部位愈合，具有較好的臨床療效。