重組甘精胰島素注射液聯(lián)合α-葡萄糖苷酶抑制劑治療血糖控制不佳的2型糖尿病

劉陽，閻兵，鄭韶華

(永城市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 商丘 476600)

2型糖尿病為內(nèi)分泌科常見疾病，中老年人為高發(fā)群體，隨著我國社會(huì)老齡化趨勢日益嚴(yán)重，發(fā)病率不斷增高，造成極大的家庭、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床治療常采用門冬胰島素30治療，雖可一定程度降低血糖水平，但對(duì)部分患者血糖水平控制效果欠佳。α-葡萄糖苷酶抑制劑可抑制患者餐后血糖水平升高，減少血糖波動(dòng)，控制疾病進(jìn)展[3]。重組甘精胰島素注射液為新型長效胰島素類似物，具有注射時(shí)間靈活、血糖控制平穩(wěn)等優(yōu)勢[4]。本研究選取永城市人民醫(yī)院經(jīng)門冬胰島素30治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者92例，旨在探討重組甘精胰島素注射液聯(lián)合α-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月永城市人民醫(yī)院經(jīng)門冬胰島素30治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者92例，依照治療方案分為研究組(46例)、常規(guī)組(46例)。常規(guī)組男20例，女26例；年齡49～71歲，平均(60.56±4.88)歲；病程2～16 a，平均(8.77±3.16)a；體質(zhì)量48～75 kg，平均(61.56±6.12)kg。研究組男21例，女25例；年齡48～72歲，平均(59.63±5.11)歲；病程2～17 a，平均(9.68±3.50)a；體質(zhì)量47～76 kg，平均(60.22±5.89)kg。兩組一般資料(性別、年齡、病程、體質(zhì)量)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)永城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)持續(xù)注射門冬胰島素30≥3個(gè)月，血糖水平控制欠佳；(3)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)未達(dá)標(biāo)；(4)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)出現(xiàn)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；(2)血液、免疫系統(tǒng)疾??；(3)治療依從性差；(4)合并心功能不全；(5)合并肝、腎功能損傷；(6)合并嚴(yán)重感染；(7)惡性腫瘤；(8)對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制劑、重組甘精胰島素注射液過敏；(9)入組前1個(gè)月內(nèi)使用鈣劑。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 根據(jù)病情兩組均接受飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，并接受健康宣教。

1.3.2常規(guī)組 接受阿卡波糖(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150012)治療，每次50 mg，每日3次。治療3個(gè)月。

1.3.3研究組 于常規(guī)組基礎(chǔ)上接受重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051)治療，起始劑量參照原有門冬胰島素30治療劑量，持續(xù)治療3個(gè)月。采用JPS-7型血糖儀(北京怡成生物電子技術(shù)有限公司)監(jiān)測患者3餐前、餐后2小時(shí)血糖(2 hours plasma glucose，2 h PG)，控制患者FBG為5～7 mmol·L-1，2 h PG為5～10 mmol·L-1，血糖<3.9 mmol·L-1為低血糖。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)：治療3個(gè)月后患者FBG水平較治療前下降>2.1 mmol·L-1。良：治療3個(gè)月后患者FBG水平較治療前下降1.1～2.1 mmol·L-1。差：治療3個(gè)月后患者FBG水平較治療前下降<1.1 mmol·L-1。將優(yōu)、良之和占總例數(shù)的百分比計(jì)為優(yōu)良率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組治療優(yōu)良率。(2)兩組治療前、治療3個(gè)月后FBG、2 h PG、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)水平。(3)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(低血糖、皮疹、視力障礙、惡心嘔吐)。

2 結(jié)果

2.1 優(yōu)良率研究組治療優(yōu)良率高于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組優(yōu)良率比較(n，%)

2.2 血糖水平治療前兩組2 h PG、FBG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后研究組2 h PG、FBG、HbA1c水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組2 h PG、FBG、HbA1c水平比較

2.3 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

據(jù)報(bào)道，我國2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率不足25%，血糖不斷波動(dòng)可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，加快糖尿病病情進(jìn)展，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致糖尿病足、視網(wǎng)膜脫落、肝腎功能損傷等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]，因此臨床應(yīng)采取適當(dāng)藥物治療，以控制2型糖尿病患者血糖水平處于正常范圍。

臨床治療常采用門冬胰島素30治療，門冬胰島素30由可溶性門冬胰島素、精蛋白門冬胰島素組成，比例固定，使用時(shí)調(diào)整難度較大，缺乏靈活性，對(duì)部分患者血糖控制不佳。阿卡波糖為臨床常用口服降糖藥，屬α-葡萄糖苷酶抑制劑，通過對(duì)小腸微絨毛表面α-葡萄糖苷酶選擇性競爭抑制，可控制多糖、寡糖分解，進(jìn)而延緩葡萄糖生成速度、機(jī)體糖分吸收速度。此外，阿卡波糖隨餐服用，可靈活根據(jù)患者餐后血糖水平調(diào)整服藥劑量，有助于餐后血糖水平控制，有效降低餐后血糖升高風(fēng)險(xiǎn)，提高空腹血糖達(dá)標(biāo)率[7]。周艷萍[8]研究指出，重組甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖應(yīng)用于門冬胰島素30控制血糖不佳的2型糖尿病患者，可有效改善其血糖控制效果。本研究結(jié)果顯示，研究組治療優(yōu)良率高于常規(guī)組，治療3個(gè)月后研究組2 h PG、FBG、HbA1c水平較常規(guī)組低，與上述研究結(jié)果一致，表明重組甘精胰島素注射液聯(lián)合α-葡萄糖苷酶抑制劑治療門冬胰島素30血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果較好。重組甘精胰島素屬于長效新型胰島素類似物，利用重組DNA技術(shù)，于人胰島素B鏈羧基末端增加2個(gè)精氨酸，同時(shí)采用甘氨酸替代胰島素A鏈第21位的天冬酰胺，生成新型人胰島素類似物，與人體自身分泌的胰島素相似。于α-葡萄糖苷酶抑制劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用重組甘精胰島素注射液，可有效改善胰島素敏感性，延緩腸內(nèi)碳水化合物分解速度，進(jìn)而有效控制血糖。由本研究結(jié)果可知，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見，重組甘精胰島素注射液聯(lián)合α-葡萄糖苷酶抑制劑治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者安全性高。人體體液pH值接近7.4，皮下注射后重組甘精胰島素于偏堿性環(huán)境條件下，溶解度降低易產(chǎn)生微小沉淀，吸收緩慢，可達(dá)到持久、平穩(wěn)降血糖效果，有效作用時(shí)間可維持24 h以上，減少低血糖事件發(fā)生率[9]。此外，重組甘精胰島素注射液每日僅需注射1次，可避免患者外出就餐等原因餐前使用胰島素不便，有助于提高患者治療依從性。

綜上所述，重組甘精胰島素注射液聯(lián)合α-葡萄糖苷酶抑制劑治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者效果較好，安全性高。