重癥肺炎患者血清CD40L、VCAM-1、sTREM-1水平與病情和預(yù)后的關(guān)系

陳 靜，孫 建，馮曉麗，潘 彬，鄧清洋

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500)

重癥肺炎臨床表現(xiàn)為呼吸衰竭、精神萎靡、煩躁及血壓下降等[1]，其預(yù)后差，且死亡率高.近年來，重癥肺炎發(fā)病率呈上升趨勢，相關(guān)數(shù)據(jù)[2]顯示：我國重癥肺炎患者死亡率為25%～50%.重癥肺炎患者如能在早期進(jìn)行有效評估并積極治療可有效改善其預(yù)后[3].國內(nèi)外相關(guān)研究[4-5]表明：重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，而血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平在炎癥疾病中有一定的臨床價(jià)值.其中，血清CD40配體(CD40 ligand，CD40L)是機(jī)體T淋巴細(xì)胞激活的關(guān)鍵，通過激活機(jī)體抗原提呈細(xì)胞進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞參與機(jī)體免疫反應(yīng)[6]；血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1)是判斷內(nèi)皮功能損傷的炎性指標(biāo)，主要表達(dá)于單核和淋巴細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，可增加多種細(xì)胞間相互作用，引起機(jī)體免疫應(yīng)答水平升高[7]；髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)是一種炎癥激發(fā)受體，可促進(jìn)炎性因子分泌，并誘導(dǎo)炎性介質(zhì)及抑制抗炎因子產(chǎn)生[8].但三者用于評估病情程度和預(yù)后方面研究較少，故本研究主要分析重癥肺炎患者CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平與病情及預(yù)后的關(guān)系，旨在為臨床診斷和治療提供參考.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2020年2月成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的90例重癥肺炎患者為研究對象，按入院時(shí)APACHEⅡ評分分為低危組、中危組及高危組，選取同期體檢的30例健康者作為對照組.

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并經(jīng)胸部X線檢查見雙側(cè)或多肺葉受累；呼吸頻率>30次/min，血氧分壓(PaO2)<60 mmHg；年齡50～80歲；患者知情同意，并簽署醫(yī)院倫理委員會(huì)出具的知情同意書.

排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性疾病；合并免疫障礙及凝血功能紊亂者；合并惡性腫瘤者；合并基礎(chǔ)疾病者及難以控制的呼吸衰竭者.

1.2 方 法

1.2.1 臨床資料

記錄兩組性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI).見表1.

1.2.2 血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平測定

入院時(shí)取外周靜脈血4 mL，保存于EDTA抗凝管中，在3 000 r/min下離心10 min，分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA，ADL公司，美國)測定血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平.

1.2.3 預(yù) 后

通過門診、電話等方式隨訪3個(gè)月，記錄兩組患者生存情況.

1.2.4 重癥肺炎患者預(yù)后多因素Logistic回歸分析

以性別、年齡、BMI及血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平為應(yīng)變量，預(yù)后為自變量進(jìn)行賦值，納入多元Logistic回歸分析，確定影響重癥肺炎患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素.

1.2.5 ROC曲線

對疾病組和對照組測定結(jié)果進(jìn)行分析，確定測定值的上下限、組距以及截?cái)帱c(diǎn)，按選擇的組距間隔列出累積頻數(shù)分布表，計(jì)算出截?cái)帱c(diǎn)的敏感性、特異性和假陽性率.以敏感性為縱坐標(biāo)代表真陽性率，1-特異性為橫坐標(biāo)代表假陽性率，繪成ROC曲線.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 4組臨床資料

低危組、中危組、高危組及對照組的性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見表1.

表1 4組臨床資料Tab.1 Clinical data of four groups

2.2 不同程度重癥肺炎患者和對照組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平

與對照組比較，低危組、中危組、高危組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平均升高(P<0.05)，且高危組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平高于低危組和中危組，中危組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平高于低危組(P<0.05).見表2.

表2 各組肺炎患者和對照組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平

2.3 不同預(yù)后患者血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平

死亡組患者血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平高于生存組(P<0.05).見表3.

表3 不同預(yù)后患者血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平

2.4 重癥肺炎患者預(yù)后多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示:血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平是影響重癥肺炎患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05).見表4.

表4 重癥肺炎患者預(yù)后多因素Logistic回歸分析Tab.4 Multivariate Logistic regression analysis of prognosis in patients with severe pneumonia

2.5 血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示:血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平聯(lián)合預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的敏感度及特異度均高于單獨(dú)預(yù)測(P<0.05).見圖1.

3 討 論

重癥肺炎患者發(fā)病率呈上升趨勢，具有病情重、起病急及預(yù)后差等特點(diǎn)，特別是老年患者，由于其身體機(jī)能低，基礎(chǔ)疾病較多，加之抗菌藥物濫用，耐藥的發(fā)生率高，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致全炎癥反應(yīng)綜合征，甚至損害臟器功能，因此，對患者進(jìn)行病情和預(yù)后評估具有重要意義.

血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平是與肺炎相關(guān)的炎性反應(yīng)標(biāo)記物，其中CD40L是在活化T、B細(xì)胞上表達(dá)的Ⅱ型跨膜糖蛋白，可激活T細(xì)胞，并調(diào)節(jié)T細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用，激活抗原提呈細(xì)胞；同時(shí)可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎性因子釋放[10].相關(guān)研究[11]表明：CD40L和CD40是機(jī)體T淋巴細(xì)胞激活的關(guān)鍵，可導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞被激活，從而產(chǎn)生多種炎性因子.VCAM-1是臨床常用的判斷內(nèi)皮細(xì)胞是否受損的炎性指標(biāo)，可促進(jìn)單核和T淋巴細(xì)胞活性，增加細(xì)胞間相互作用，進(jìn)而放大免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受，導(dǎo)致機(jī)體炎性因子水平升高，進(jìn)而加重疾病嚴(yán)重程度[12].sTREM-1主要表達(dá)于巨噬和中性粒細(xì)胞上的炎性激發(fā)受體，可促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮促炎作用.當(dāng)發(fā)生肺炎時(shí)，肺泡中細(xì)胞分泌釋放sTREM-1，促使中心粒細(xì)胞向病灶浸潤，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展.有報(bào)道[13]顯示：肺炎患者病情程度越嚴(yán)重，其血清CD40L、VCAM-1水平越高.而本研究結(jié)果顯示：高危組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平高于低危組和中危組，中危組高于低危組，說明血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平越高，重癥肺炎患者病情越嚴(yán)重，臨床可用于評估重癥肺炎患者的病情嚴(yán)重程度.分析其可能的原因?yàn)镃D40L參與激活炎性相關(guān)因子核細(xì)胞和c-JunN-末端酶的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而VCAM-1和sTREM-1可促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放并放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫耐受，進(jìn)而增加炎癥因子表達(dá)，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化[14].本研究進(jìn)一步分析血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平對重癥肺炎患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示:死亡組血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平高于生存組，與王新平[15]報(bào)道的一致.本研究Logistic回歸分析顯示:血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平是影響重癥肺炎患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，提示血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平對判斷患者病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義.本研究ROC曲線分析顯示:血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平聯(lián)合預(yù)測重癥肺炎患者預(yù)后的敏感度及特異度均高于單獨(dú)預(yù)測，提示血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平檢測可作為評估預(yù)后的參考指標(biāo)，且三者聯(lián)合檢測臨床價(jià)值更高.但本研究具有局限性，如樣本量較少，未從生物學(xué)角度探討血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平在重癥肺炎中的發(fā)病機(jī)制，可能會(huì)影響判斷結(jié)果，今后仍需開展大型前瞻性研究，分析血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平在重癥肺炎病情及預(yù)后中的價(jià)值.

綜上所述，血清CD40L、VCAM-1和sTREM-1水平可評估重癥肺炎患者病情程度和預(yù)后，具有較高的靈敏度和特異度，能夠?yàn)榕R床治療提供參考.