補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合隔姜灸對晚期非小細(xì)胞肺癌患者不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響*

龔艷青 胡林飛 張博成 張梅慶

化療是晚期非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)患者主要治療手段，但因化療藥物選擇性較差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對正常細(xì)胞也產(chǎn)生一定的傷害，影響患者機(jī)體抵抗力及免疫功能[1]。因此，晚期NSCLC患者化療期間需注意對反應(yīng)的防治措施，以減輕患者痛苦，改善其生活質(zhì)量。西醫(yī)緩解化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)主要采用對癥治療，但藥效維持時(shí)間較短，且病情易反復(fù)、治療費(fèi)用較高[2]。近年來，中醫(yī)在防治晚期NSCLC患者化療后不良反應(yīng)中優(yōu)勢明顯，依據(jù)化療后的癥狀表現(xiàn)給予針對性治療，對增強(qiáng)化療效果、減輕不良反應(yīng)具有重要作用?；诖?，本研究對晚期NSCLC患者給予補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療，旨在探究中醫(yī)干預(yù)對減少化療不良反應(yīng)的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月—2019年11月于我院接受化療的晚期NSCLC患者88例，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各44例。觀察組中男26例，女18例；年齡37～76歲，平均年齡(56.29±3.71)歲；TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期31例。對照組中男25例，女19例；年齡35～77歲，平均年齡(56.30±3.69)歲；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期29例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)符合《實(shí)用外科學(xué)》[3]中關(guān)于NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺部病灶伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且鄰近器官受侵或壓迫；經(jīng)X線胸片檢查可見肺部存在孤立性結(jié)節(jié)或腫塊陰影，邊緣呈分葉或細(xì)毛刺狀；經(jīng)病理組織學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查明確為NSCLC，TNM分期屬ⅢB-Ⅳ期。中醫(yī)符合《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中氣陰兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，癥狀表現(xiàn)如下：咳嗽少痰，痰中帶血，或痰稀而黏，咳聲低弱，神疲乏力，氣短喘促，面色白，口干少飲，舌質(zhì)淡紅，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：卡氏評分≥70分；化療前肝、腎及心功能均正常；無化療禁忌證；自愿參與，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他系統(tǒng)感染；使用預(yù)防嘔吐藥物；對本研究藥物敏感；依從性差，無法完成本研究者。

1.4 治療方法對照組僅給予全身化療，采用AP培美曲塞+順鉑，于化療前服用止吐藥物防止嘔吐。第1天，靜脈滴注培美曲塞(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080624)，每次500 mg/m2，1次/d；第1～5天靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040812)，75 mg/m2，隨后從下一周期開始重復(fù)用藥，21 d為一個(gè)化療周期，共化療4個(gè)周期。觀察組在上述基礎(chǔ)上采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療，補(bǔ)中益氣湯組方如下：柴胡、升麻各9 g，陳皮12 g，白術(shù)、黨參、當(dāng)歸、懷山藥、炒谷麥芽各15 g，黃芪30 g，甘草6 g。將組方中藥物用水煎熬取汁200 ml服用，1劑/d，3次/d，連續(xù)服用14 d即為一個(gè)療程，于化療周期中按時(shí)服用補(bǔ)中益氣湯3個(gè)療程。隔姜灸方法如下：取關(guān)元、大椎、中脘、雙側(cè)腎俞行隔姜灸治療，每個(gè)穴位艾灸60 min，1次/d，21 d為一個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo)①生活質(zhì)量評分：于治療前及治療3個(gè)周期后采用腫瘤患者生活質(zhì)量評分表(Quality of Life，QOL)評估患者的生活質(zhì)量，包括12個(gè)方面，滿分60分，總評分越高，生活質(zhì)量越好。②不良反應(yīng)：依據(jù)WHO急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對患者化療后不良反應(yīng)進(jìn)行評估，惡心、嘔吐：0度無惡心、嘔吐；Ⅰ度惡心；Ⅱ度暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度嘔吐，需治療；Ⅳ度不能進(jìn)食。藥物所致發(fā)熱：0度無癥狀；Ⅰ度體溫<38 ℃；Ⅱ度體溫38～40 ℃；Ⅲ度體溫>40 ℃；Ⅳ度發(fā)熱伴低血壓。白細(xì)胞水平：0度白細(xì)胞水平≥4×109/L；Ⅰ度白細(xì)胞水平為(3.0～3.9)×109/L；Ⅱ度白細(xì)胞水平為(2.0～2.9)×109/L；Ⅲ度白細(xì)胞水平為(1.0～1.9)×109/L；Ⅳ度白細(xì)胞水平<1.0×109/L。血小板水平：0度血小板水平>100×109/L；Ⅰ度血小板水平為(75～99)×109/L；Ⅱ度血小板水平(50～74)×109/L；Ⅲ度血小板水平為(25～49)×109/L；Ⅳ度血小板水平<25×109/L。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評分2組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后生活質(zhì)量評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 (例，

2.2 不良反應(yīng)相比于對照組，觀察組惡心嘔吐、藥物所致發(fā)熱、白細(xì)胞降低及血小板下降發(fā)生率均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.700、4.141、4.583、5.238，P=0.010、0.042、0.032、0.022)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

化療是目前治療晚期NSCLC患者主要方法，AP培美曲塞+順鉑在NSCLC化療中可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但化療藥物存在不同程度的細(xì)胞毒性，不僅殺滅腫瘤細(xì)胞，還會對正常細(xì)胞造成損傷，引發(fā)較多的不良反應(yīng)，從而影響患者治療依從性及化療耐受性[5]。

中醫(yī)學(xué)中無NSCLC病名，依據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸結(jié)為“肺積”等范疇，認(rèn)為患者受到邪毒外侵影響，導(dǎo)致正氣內(nèi)虛、痰濁內(nèi)聚、氣滯血瘀而蘊(yùn)結(jié)于肺，從而引發(fā)肺失宣肅，加之化療藥物對脾胃造成進(jìn)一步損傷，脾胃虛衰則氣血生化無源，加劇正氣虧虛、氣血瘀滯癥狀，病癥遷延難愈，故中醫(yī)在晚期NSCLC患者化療后注重培本固元、補(bǔ)虛扶正、健脾補(bǔ)腎、益氣補(bǔ)血。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及生活質(zhì)量評分較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明采用補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療可有效改善晚期NSCLC患者化療后不良反應(yīng)，有助于提高患者生活質(zhì)量。補(bǔ)中益氣湯始載于《內(nèi)外傷辨惑論》，具有升提清氣、溫養(yǎng)脾胃之效。組方中柴胡疏散退熱、疏肝解郁；升麻清熱解毒、升陽舉陷；陳皮燥濕化痰、理氣降逆、調(diào)中開胃；白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；黨參健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)中益氣、益氣生血；當(dāng)歸活血化瘀、補(bǔ)血和血；懷山藥健脾益胃、益肺止咳；谷麥芽健脾開胃、行氣消食、破氣消痞；黃芪補(bǔ)中益氣；甘草調(diào)和諸藥[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[7]，黃芪中的黃酮類、黃芪多糖等成分具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、清除氧自由基等作用，可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖及生長，并可抑制腫瘤血管生成，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力等，達(dá)到抗腫瘤效果；甘草中的有效成分具有調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛平喘、抗炎之效。此外，NSCLC中氣血津液虧虛貫穿疾病始終，根據(jù)中醫(yī)“治病求本”“虛則補(bǔ)之”的治病原則，本研究選取關(guān)元、大椎、中脘、雙側(cè)腎俞行隔姜灸治療，其中關(guān)元可培補(bǔ)元?dú)?，大椎益氣壯陽，中脘和胃健脾、降逆止嘔，腎俞益腎助陽[8]。對上述穴位行艾灸治療可健運(yùn)脾胃、升清降濁，且在生姜的作用下可達(dá)降逆止嘔之效，利于減輕不良反應(yīng)。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合隔姜灸利于抑制晚期NSCLC患者病情進(jìn)展，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。