心脈隆注射液治療老年慢性心力衰竭療效及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素的影響

劉倩，宋慧慧，常國棟

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多種心臟疾病進(jìn)展的最后結(jié)局，也是目前主要的死亡危險因素之一，包括炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活等均參與其中[1-3]。心脈隆注射液是從美洲大蠊中提取，并經(jīng)分離、純化、精制得到的小分子生物活性肽，具有改善全身血液循環(huán)、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈等多重作用，對包括心力衰竭在內(nèi)的各種心血管系統(tǒng)疾病均有肯定療效，其機(jī)制與抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能、調(diào)脂等有關(guān)[4]，但是否具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌激素的作用，國內(nèi)外相關(guān)研究不多。本研究在常規(guī)方案的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療CHF患者，觀察其療效及對多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素的影響，為其臨床應(yīng)用提供更多的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象研究對象為2017年1月～2019年12月間于商丘市中心醫(yī)院收治的130例CHF患者。均符合CHF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；患者知情同意；按醫(yī)囑用藥并能配合檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：失代償期心力衰竭（心衰）；心律失常難以控制；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神障礙、肝腎腦臟器功能嚴(yán)重障礙；過敏體質(zhì)等。

按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各65例，其中對照組中男性37例，女性30例；平均年齡（56.3±5.8）歲；平均病程（4.2±1.1）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級30例，Ⅲ級35例，Ⅳ級2例。觀察組中男性40例，女性25例；平均年齡（57.0±4.5）歲；平均病程（4.3±1.3）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級27例，Ⅲ級38例。經(jīng)統(tǒng)計，兩組患者年齡、性別、病程、心功能等方面均具可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均囑多休息、低鹽飲食，根據(jù)病情予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類等常規(guī)抗心衰治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液[規(guī)格：每支裝2 ml（含心脈隆浸膏100 mg，云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)]，按5 mg/kg體重加入5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，控制滴速20～40 滴/min，2/d，2次間隔＞6 h。10 d為一個療程（注意：首次治療時，患者需進(jìn)行皮試，合格后方可接受心脈隆注射液治療）[6]。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄呼吸困難、張口抬肩等臨床癥狀變化情況；②心功能檢查：患者取左側(cè)臥位，安靜狀態(tài)，使用DC-N6T型彩色超聲多普勒（邁瑞公司）頻率設(shè)置2.5MHz，測量左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；③神經(jīng)內(nèi)分泌激素：抽取空腹靜脈血，抗凝后分離血漿，放免法檢測腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD），改良熒光法檢測去甲腎上腺素（NE）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），試劑盒購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療前后按NHYA分級標(biāo)準(zhǔn)評價心功能。顯效：心功能改善Ⅱ級或以上；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：心功能改善不足Ⅰ級、心衰加重或死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0軟件包進(jìn)行處理，計數(shù)資料以例數(shù)及百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況及療效比較經(jīng)藥物治療，兩組患者呼吸困難、張口抬肩等癥狀均有不同程度減輕，觀察組改善尤為明顯。經(jīng)統(tǒng)計，兩組總有效率分別為66.15%和84.62%，觀察組明顯較高（P＜0.05），表1。

2.2 心功能檢查結(jié)果比較與治療前相比，兩組治療后LVEF顯著增高（P＜0.05），LVEDD、LVESD無明顯改變；治療后，觀察組LVEF高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），LVEDD、LVESD無差異，表2。

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平比較與治療前相比，兩組治療后PRA、AngⅡ、ALD、NE、ACTH均顯著降低（P＜0.05）；治療后，觀察組PRA、AngⅡ、ALD均明顯低于對照組（P＜0.05），表3。

2.4 不良反應(yīng)對照組患者無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，觀察組有1例患者出現(xiàn)注射部位紅腫，熱敷后緩解，未影響用藥。

3 討論

近年來，隨著對CHF的病理生理等研究的不斷深入，大量研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者存在明顯交感神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)（HPA）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，并以RAAS為主。具體表現(xiàn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)下游分子NE，HPA下游分子ACTH及RAAS下游分子PRA、AngⅡ、ALD分泌顯著增加。雖然初期上述系統(tǒng)活化對患者心功能下降具有一定代償作用，但長期過度激活會加重心肌損傷，加快心室重塑以及心功能惡化，并形成惡性循環(huán)，加重病情[7-10]。因此，阻斷或抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活以及由此形成的惡性循環(huán)是治療CHF的有效手段之一。

表1 臨床療效結(jié)果（n，%）

表2 超聲心電圖檢查結(jié)果比較（±s）

表2 超聲心電圖檢查結(jié)果比較（±s）

注：LVEDD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVESD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目 對照組（n=65） 觀察組（n=65）治療前 治療后 治療前 治療后LVEDD（mm） 55.41±3.75 55.03±4.84 55.70±6.81 54.58±5.84 LVESD（mm） 43.63±6.29 43.08±5.14 43.12±5.57 43.07±5.86 LVEF（%） 39.25±3.17 42.04±3.62a 39.03±4.08 44.70±2.49ab

表3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素比較（±s）

表3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素比較（±s）

注：PRA：放免法檢測腎素活性；AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；ALD：醛固酮；NE：改良熒光法檢測去甲腎上腺素；ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素；與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項目 對照組（n=65） 觀察組（n=65）治療前 治療后 治療前 治療后PRA[ng/（ml·h）] 9.63±1.14 8.12±1.09a 9.50±1.32 7.32±0.86ab AngⅡ（pg/ml） 95.52±13.47 86.26±7.31a 97.67±12.00 77.23±6.82ab ALD（pg/ml） 198.19±28.80 166.14±14.57a 200.24±31.26 132.37±12.55ab NE（ng/ml） 16.33±3.22 14.52±1.67a 16.41±1.24 14.22±1.41a ACTH（pg/ml） 214.79±32.20 182.98±23.24a 220.31±13.22 175.83±13.18a

心脈隆注射液是從美洲大蠊中提取的小分子生物活性肽類，以結(jié)合氨基酸、復(fù)合核苷堿基等為主要有效成份[11]，具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抑制心室重構(gòu)、減輕心肌缺氧缺血及再灌注損傷、抗心律失常等多種功能，臨床用于心力衰竭、慢性肺源性心臟病、膿毒癥心肌損傷、心腎綜合征、冠心病心絞痛等疾病的治療[12,13]，尤其對多種原因引起的心力衰竭[14,15]及心功能異常[16,17]有肯定療效。但對于CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是否存在影響的研究少見。

本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液，與對照組相比，CHF患者心功能指標(biāo)LVEF明顯增高（P＜0.05），表明治療組患者心功能得到明顯改善，這與該組患者臨床癥狀得到明顯改善，臨床總有效率較組高相一致。與多數(shù)文獻(xiàn)報道相符[18,19]。一項多中心雙盲安慰劑對照的臨床研究也顯示，加用心脈隆注射液治療5 d，患者臨床癥狀明顯緩解，NYHA、LVEF升高，BNP降低[20]。與治療前比較，兩組患者治療后血漿中PRA、AngⅡ、ALD、NE、ACTH含量均降低，說明兩種治療方案對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活均有一定抑制作用；進(jìn)一步與對照組相比較，觀察組患者PRA、AngⅡ、ALD的含量更低，表明加用心脈隆注射液可更為有效的抑制RAAS過度激活，是其實現(xiàn)治療作用的重要途徑之一。劉國紅等也報道與對照組相比，酒精性心肌病病人加用心脈隆注射液治療后TGF-β1明顯降低，NF-κB、AngⅡ水平明顯升高[21]。神經(jīng)內(nèi)分泌激素含量可間接反映CHF患者病情嚴(yán)重程度及治療預(yù)后，推測觀察組患者預(yù)后較佳，這仍有待臨床后期隨訪數(shù)據(jù)的驗證。同時，在治療過程中觀察組僅出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，表明心脈隆注射液安全性良好。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液，可明顯改善CHF患者心功能，調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，且安全性好，值得臨床推廣。