新生兒不同時(shí)期血清維生素D對(duì)缺氧缺血性腦病診斷價(jià)值比較

李洪波 山其米克 徐 娟 徐 晶

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院新生兒科，新疆庫(kù)爾勒 841000

缺血缺氧性腦病主要是指由各種原因?qū)е碌哪X組織缺血缺氧病變狀況，常見(jiàn)的是新生兒缺血缺氧性腦病，也可發(fā)生在其他年齡段。臨床研究結(jié)果顯示，新生兒發(fā)病后會(huì)對(duì)其智力發(fā)育產(chǎn)生消極作用，嚴(yán)重情況下甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)病殘，進(jìn)而對(duì)其生命健康產(chǎn)生威脅[1-2]。近年來(lái)，新生兒缺血缺氧性腦病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，成為新生兒危急重病之一[1-2]。對(duì)于該疾病，臨床建議及早進(jìn)行檢查，明確診斷后實(shí)施針對(duì)性治療，進(jìn)而為患兒生命健康提供保障。相關(guān)研究表示，維生素D 是一種脂溶性維生素，與心腦血管具有直接相關(guān)關(guān)系，若出現(xiàn)維生素D 缺乏狀況不僅會(huì)對(duì)全身、中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用，而且會(huì)降低成人腦卒中預(yù)后效果[3-4]。新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)作后，其維生素D 會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重缺乏狀況，對(duì)新生兒機(jī)體抵抗力產(chǎn)生反作用。目前，臨床關(guān)于新生兒缺氧缺血性腦病中維生素D 缺乏相關(guān)的研究較少，且疾病治療效果不佳[5-6]。本研究以90 例新生兒作為研究對(duì)象，對(duì)不同時(shí)期的維生素D 水平進(jìn)行分析，進(jìn)而對(duì)缺氧缺血性腦疾病狀況進(jìn)行判斷，對(duì)今后的臨床治療工作具有積極意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年5月至2019年5月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院出生/娩出的90 例新生兒的臨床資料，將健康新生兒作為對(duì)照組（n=45），將缺血缺氧性腦病患兒作為觀察組（n=45）。對(duì)照組中，男24 例，女21 例；出生體重2864～4863g，平均（3485.87±568.54）g；孕齡38～42 周，平均（38.45±1.21）周；孕婦年齡22～34 歲，平均（27.28±5.65）歲。觀察組中，男22例，女23 例；出生體重2889～4837 g，平均（3325.45±621.53）g；孕齡38～42 周，平均（38.36±1.36）周；孕婦年齡22～34 歲，平均（28.12±4.25）歲。兩組的基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病診斷為經(jīng)影像學(xué)診斷存在神經(jīng)系統(tǒng)體征，新生兒出生后Apgar 評(píng)分＜3 分，診斷為缺血缺氧性腦??；健康新生兒為無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)體征，Apgar 評(píng)分＞7 分[7]；②足月產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他合并疾?。虎谀X發(fā)育異常；③宮內(nèi)感染導(dǎo)致的腦損傷狀況；④顱內(nèi)出血、電解質(zhì)混亂等；⑤因感染引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)體征。本研究符合《赫爾辛基宣言》，且通過(guò)新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第二師庫(kù)爾勒醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

采集出生后1、7 d 患兒空腹靜脈血，選擇肘靜穿刺，采集靜脈血2 ml。將所有采集的外周靜脈血標(biāo)本在常溫下靜置10～20 min 后，于4℃下以3000 r/min離心15 min，離心半徑為13.5 cm。最后取血清置于-80℃冰箱保存待檢。由醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)人員采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)維生素D 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究指標(biāo)主要包括患兒靜脈血維生素D 水平、不同時(shí)期維生素D 對(duì)缺血性腦病的曲線下面積（area under curve，AUC）、不同時(shí)期的維生素D 診斷臨界值。采用酶聯(lián)免疫法運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組新生兒維生素D 進(jìn)行觀察與分析，兩組新生兒不同時(shí)期維生素D 水平使用ROC 曲線進(jìn)行分析，主要評(píng)估內(nèi)容包括缺血缺氧性腦病的AUC、診斷臨界值（約登指數(shù)），判斷不同時(shí)期維生素D 的AUC 變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC 曲線評(píng)價(jià)維生素D 水平的診斷價(jià)值，以AUC 評(píng)價(jià)，比較采用Z 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒出生后不同時(shí)期維生素D 水平的比較

觀察組1、7 d 的血清維生素D 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組出生后1、7 d 的維生素D 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組出生后7 d 的維生素D 水平低于出生后1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組新生兒出生后不同時(shí)期維生素D 水平的比較（mmol/L，±s）

對(duì)照組觀察組t 值P 值45 45 30.26±9.45 21.24±6.48 5.821 0.000 31.53±9.82 19.08±5.84 7.310 0.000 0.625 1.982 0.267 0.025組別 例數(shù) 出生后1 d 出生后7 d t 值 P 值

2.2 出生后不同時(shí)期新生兒維生素D 對(duì)缺血缺氧性腦病的AUC 及診斷符合率情況

出生后1 d 時(shí)的AUC 為0.681，出生后7 d 時(shí)的AUC 為0.703。出生后7 d 的AUC 優(yōu)于1 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.940，P=0.021）。出生后7 d 臨界值為21.5 mmol/L，出生后1 d 臨界值為22.5 mmol/L。當(dāng)出生后1 d 的維生素D 水平不超過(guò)22.5 mmol/L 時(shí)，對(duì)疾病診斷的特異度及敏感度分別為69.9%、66.7%。當(dāng)出生后7 d 的維生素D 水平在21.5 mmol/L 以下時(shí)，對(duì)疾病診斷的特異度及敏感度分別為73.3%、80.0%（表2）。

3 討論

缺血缺氧性腦病是新生兒常見(jiàn)的臨床疾病，是指腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧狀況后引起的病變，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、肌張力下降、宮內(nèi)窘迫以及異常神經(jīng)癥狀等[8]。臨床研究[9-10]結(jié)果顯示，新生兒缺血缺氧性腦病在我國(guó)發(fā)病率較高，數(shù)據(jù)顯示發(fā)病率在6/1000左右。近年來(lái)，其發(fā)作率及死亡率呈逐年增加的趨勢(shì)，且存活的新生兒易遺留其他疾病，如神經(jīng)類(lèi)長(zhǎng)期后遺癥，占比約30%，這不僅降低患兒智力，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致病殘，對(duì)患兒生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[9-10]。因此，為更好地保障新生兒的生存質(zhì)量，臨床應(yīng)以預(yù)防疾病后遺癥作為研究的主要方向，以便為患兒的身心健康發(fā)展提供保障。相關(guān)研究顯示，缺血缺氧性腦病的早期治療臨床價(jià)值較高，一方面可提升患兒的生存質(zhì)量，另一方面能夠保證患兒的智力發(fā)展，并降低死亡率。由此可見(jiàn)，疾病的早期診斷與治療尤為重要。臨床在對(duì)患兒實(shí)施治療的過(guò)程中需去除病因，對(duì)患兒的缺血及缺氧狀況進(jìn)行糾正，應(yīng)在保持患兒呼吸順暢后實(shí)施針對(duì)性治療。在缺血缺氧性腦疾病的診斷中，維生素D 發(fā)揮著不可忽視的作用，在疾病檢出、治療以及判斷預(yù)后中作用顯著。除此之外，維生素D 可作為有效的檢出指標(biāo)，對(duì)明確疾病的后續(xù)治療具有積極意義[11]，分析其原因如下。相關(guān)研究顯示，成年人腦血管疾病神經(jīng)損傷與維生素D 缺乏關(guān)系密切，兩者具有正向相關(guān)關(guān)系，可導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化[12]。此外，有研究顯示，在腦卒中疾病的治療與診斷中，維生素D缺乏為疾病惡化的危險(xiǎn)因素之一，不僅降低疾病預(yù)后效果，同時(shí)威脅機(jī)體健康[13]。Stessman 等[8，14]在新生兒維生素D 缺乏的相關(guān)研究中表示，新生兒智力水平以及生長(zhǎng)發(fā)育狀況與維生素D 的關(guān)系密切，且維生素D 缺乏在缺血缺氧性患兒中占比較高，約為70%。本研究中，觀察組新生兒的維生素D 水平較對(duì)照組而言處于較低水平，且隨著病情的發(fā)展及時(shí)間推移，觀察組的血清維生素D 水平進(jìn)一步下降，與Lowe 等[15]的研究結(jié)果具有較高的相似性。本研究結(jié)果顯示，維生素D 水平與缺血缺氧性腦病具有直接相關(guān)關(guān)系，ROC 曲線分析結(jié)果表示，出生后1 d 時(shí)的AUC 為0.681，出生后7 d 時(shí)的AUC 為0.703，提示AUC 與維生素D 缺乏具有正相關(guān)關(guān)系。出現(xiàn)以上狀況的原因?yàn)椋律鷥耗X部炎癥反應(yīng)、神經(jīng)損傷后降低了維生素D 水平。一方面，維生素D 對(duì)人體有著至關(guān)重要的作用，具有促進(jìn)骨骼發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等作用，若長(zhǎng)期缺乏，對(duì)身體會(huì)造成不小的負(fù)面影響。臨床研究結(jié)果顯示，維生素D 與IL-10、IL-6 關(guān)系密切[16]。另一方面，出現(xiàn)腦損傷時(shí)，維生素D 具有神經(jīng)保護(hù)作用[17]。此外，出生后7 d 的AUC 優(yōu)于出生后1 d，提示隨著時(shí)間進(jìn)展，維生素D 對(duì)于疾病診斷的效能更為顯著。本研究為回顧性研究，故存在無(wú)法避免的偏倚，同時(shí)為單中心研究，所得結(jié)論具有局限性。

綜上所述，維生素D 對(duì)于新生兒缺血缺氧性腦病具有較高診斷價(jià)值，發(fā)病時(shí)間越長(zhǎng)，維生素D 的診斷價(jià)值越高。