奧氮平治療難治性精神分裂癥患者的效果及藥理研究

曲蕃升 邢麗媛

精神分裂癥病情進(jìn)展較慢,發(fā)病隱匿。世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示,在全世界范圍內(nèi),約有25%的人群有不同類型的精神疾病。精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚不明確,研究證實(shí)［1］,其起源于青年時(shí)期,會(huì)對(duì)患者的情感、認(rèn)知、感知能力產(chǎn)生影響,導(dǎo)致其出現(xiàn)精神活動(dòng)障礙。該背景下,絕大多數(shù)患者可基本痊愈,仍有小部分發(fā)展至難治性精神分裂癥。臨床上,主要通過(guò)藥物、心理干預(yù)等對(duì)難治性精神分裂癥患者進(jìn)行治療。奧氮平、氯氮平均為非典型類藥物,其能夠?qū)?-羥色胺受體、多巴胺受體進(jìn)行有效阻斷。在臨床治療中,需明確難治性精神分裂癥特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制,選擇合適的治療方案,便于最大限度發(fā)揮藥物作用,使患者的癥狀得到有效控制,改善其認(rèn)知功能。本研究選取83 例難治性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,簡(jiǎn)要論述難治性精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月～2020 年3 月本院收治的83 例難治性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組(41 例)和B 組(42 例)。A 組男21 例,女20 例；年齡32～71 歲,平均年齡(51.53±6.85)歲；病程1～18 年,平均病程(9.52±2.96)年。B 組男24 例,女18 例；年齡34～70 歲,平均年齡(52.38±6.25)歲；病程3～17 年,平均病程(10.43±2.51)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②雖經(jīng)藥物控制,但病情復(fù)發(fā)；③藥物治療效果好,但無(wú)法耐受；④患者及家屬對(duì)本研究知情同意,自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)感染,未得到控制；②合并糖尿病、高血壓等慢性病；③肝、腎功能不全；④有藥物過(guò)敏史；⑤中途退出實(shí)驗(yàn)研究。

1.2 方法 A 組采用氯氮平(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021425)治療,首次劑量25 mg/次,2 次/d口服,逐漸緩慢增加至常用治療量,100 mg/次,2 次/d,高量可達(dá)600 mg/d,維持量為100～200 mg/d。B 組實(shí)施奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799)治療,初始劑量10 mg,1 次/d,根據(jù)臨床癥狀調(diào)整至5～20 mg/d,停用奧氮平時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①PANSS 評(píng)分［2］：分別于治療前、治療后3 個(gè)月評(píng)價(jià)兩組患者陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理,單項(xiàng)分值50 分,分值越低表示改善情況越好。②臨床療效：參考難治性精神分裂癥療效判定標(biāo)準(zhǔn),分為基本痊愈、顯效、有效、無(wú)效?；救航?jīng)治療,患者的PANSS 評(píng)分減少75%以上；顯效：治療后,患者的PANSS 評(píng)分減少幅度50%～74%；有效：相較于治療前,患者的PANSS 評(píng)分減少25%～49%；無(wú)效：經(jīng)治療,PANSS 評(píng)分減少不足25%?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)：頭痛、血糖升高、失眠、心動(dòng)過(guò)速。④PSP 評(píng)分［3］：從社會(huì)中有用的活動(dòng)、個(gè)人與社會(huì)關(guān)系、自我照料、干擾和攻擊行為4 個(gè)方面對(duì)個(gè)人和社會(huì)功能損害情況進(jìn)行評(píng)估,分為輕度、中度、重度。輕度：70 分以上；中度：30～70 分；重度：30 分以下。分值越高表示個(gè)人和社會(huì)功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分比較 治療前,A 組陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(25.34±3.18)分、陰性癥狀評(píng)分為(20.65±2.11)分、一般病理評(píng)分為(34.52±3.81)分,總分為(80.51±3.88)分,B 組陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(25.28±3.17)分、陰性癥狀評(píng)分為(20.49±2.37)分、一般病理評(píng)分為(34.49±3.66)分,總分為(80.26±3.73)分；治療3 個(gè)月后,A 組陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(13.34±1.28)分、陰性癥狀評(píng)分為(16.55±2.49) 分、一般病理評(píng)分為(26.92±3.75) 分,總 分 為(56.81±2.85) 分,B 組陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(12.23±2.16)分、陰性癥狀評(píng)分為(14.21±1.38)分、一般病理評(píng)分為(24.31±2.89)分,總分為(50.75±3.17)分；治療前,兩組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.086、0.325、0.037、0.299,P=0.466、0.373、0.485、0.383>0.05)；治療3 個(gè)月后,B 組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分均低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.839、5.312、3.557、9.151,P=0.003、0.000、0.000、0.000<0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 A 組治療基本痊愈17 例(41.46%),顯效10 例(24.39%),有 效4 例(9.76%),無(wú)效10 例(24.39%),總有效率 為75.61%(31/41)；B 組治療基本痊愈24 例(57.14%),顯效11 例(26.19%),有效5 例(11.90%),無(wú)效2 例(4.76%),總有效率為95.24%(40/42)；B 組治療總有效率顯著高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.463,P=0.011<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%(8/41),其中發(fā)生頭痛3 例(7.32%),血糖升高2 例(4.88%),失眠2 例(4.88%),心動(dòng)過(guò)速1 例(2.44%)；B組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%(1/42),其中發(fā)生失眠1例；B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.298,P<0.05)。

2.4 兩組PSP 評(píng)分比較 治療前,A 組PSP 評(píng)分為(53.61±3.88)分,B 組PSP 評(píng)分為(53.54±3.91)分；治療后,A 組PSP 評(píng)分為(54.26±4.33)分,B 組PSP 評(píng)分為(66.57±4.98)分；治療前,兩組PSP 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.082,P=0.467>0.05)；治療后,B 組PSP 評(píng)分顯著高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.860,P=0.000<0.05)。

3 討論

難治性精神分裂癥屬于精神疾病范疇,其病因未明,表現(xiàn)為感知、行為、思維、情感等多方面障礙,臨床特征即精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)。該病起病緩慢,病程遷延,具有慢性化傾向和衰退可能,部分患者可痊愈。臨床上,難治性精神分裂癥較常見(jiàn),診斷標(biāo)準(zhǔn)多樣,尚無(wú)統(tǒng)一定論。難治性精神分裂癥臨床治療難度大,其與遺傳、社會(huì)、化學(xué)、性格等［4］因素有關(guān),復(fù)發(fā)率高,絕大多數(shù)患者存在知覺(jué)、情感、思維等方面障礙,導(dǎo)致日常生活及工作受到嚴(yán)重影響。臨床治療中,依據(jù)患者情況,給予控制,使患者的精神分裂癥狀得到明顯改善。

當(dāng)前,藥物治療在難治性精神分裂癥患者中應(yīng)用普遍,其能夠?qū)颊叩牟∏檫M(jìn)行有效控制,減少不良反應(yīng)。該背景下,預(yù)先采用PANSS 評(píng)分對(duì)患者的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理等進(jìn)行評(píng)估,評(píng)估各類型精神分裂癥患者癥狀是否嚴(yán)重,其標(biāo)準(zhǔn)化程度高,是對(duì)精神病理評(píng)定量表和簡(jiǎn)明精神病量表的綜合,主要用于評(píng)定患者精神癥狀中的嚴(yán)重程度,在成年精神分裂癥患者中適用性強(qiáng)。

精神分裂癥治療藥物有典型和非典型之分。典型抗精神分裂藥物別名為初代抗精神分裂藥物,能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的D2受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性阻斷,這與其藥理作用有關(guān),但用藥后會(huì)造成明顯的錐體外系癥狀、催乳素升高等不良反應(yīng),導(dǎo)致其臨床療效大打折扣［5］。非典型抗精神分裂屬于第二代抗精神病類藥物,其藥理學(xué)作用在于把5-HT 受體、D2受體阻斷,倘若按常規(guī)劑量用藥通常不會(huì)產(chǎn)生椎體外系問(wèn)題,耐受性良好,在精神分裂癥臨床治療中普及及推廣度高。雖然難治性精神分裂癥臨床治療中已經(jīng)具備豐富的藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),但當(dāng)前仍以單一用藥為主,有關(guān)聯(lián)合用藥的相關(guān)實(shí)驗(yàn)、研究等并不多。依據(jù)難治性精神分裂癥患者的特點(diǎn)實(shí)施氯氮平治療,臨床療效顯著,但用藥過(guò)程中需對(duì)患者實(shí)施嚴(yán)密監(jiān)測(cè),對(duì)各類不良反應(yīng)進(jìn)行有效處理,以至于其臨床應(yīng)用受到限制。奧氯平屬于一線藥物,與氯氮平相比,臨床療效顯著,安全性強(qiáng)。本次研究結(jié)果顯示,治療3 個(gè)月后,B 組陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分均低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B 組治療總有效率顯著高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,B 組PSP 評(píng)分顯著高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示在難治性精神分裂癥患者中應(yīng)用奧氮平治療,臨床效果顯著,患者的臨床癥狀得到了明顯改善,其認(rèn)知功能顯著提高,并且很少發(fā)生不良反應(yīng)。曾有研究［6］選取2017 年1 月～2018 年1 月期間50 例難治性精神分裂癥患者開(kāi)展臨床研究,隨機(jī)劃分A 組和B 組,每組25 例。A 組采用口服氯氮平方式,B 組實(shí)施奧氮平治療,結(jié)果顯示,與A 組相比,B 組臨床療效顯著,B 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比A 組低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),該實(shí)驗(yàn)結(jié)果與本次研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述,應(yīng)用奧氮平治療難治性精神分裂癥,患者的陰性與陽(yáng)性癥狀得到明顯改善,臨床療效顯著,安全性強(qiáng),患者的認(rèn)知功能顯著提高。然而由于實(shí)驗(yàn)時(shí)間短,本次研究中選取的樣本數(shù)量太少,以至于結(jié)果普遍性有所缺失。未來(lái)一段時(shí)間將擴(kuò)充樣本數(shù)量,再次開(kāi)展同類研究,得出更加科學(xué)、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)論,為難治性精神分裂癥患者臨床治療工作提供理論支持,促進(jìn)患者盡快恢復(fù)健康。