基于“毒損腦絡(luò)”理論中醫(yī)腦病病因病機(jī)和辨證施治的研究進(jìn)展

田 愷，張向宇，牛博真，馮春燕

中醫(yī)腦病學(xué)是1985年初步形成一門獨(dú)立的中醫(yī)臨床學(xué)科[1]，至2007年出版的《中醫(yī)腦病學(xué)》，明確中醫(yī)腦病學(xué)科是動態(tài)的多角度辨證體系，為構(gòu)建中醫(yī)腦病學(xué)的理論體系奠定了基礎(chǔ)[2]。“毒損腦絡(luò)”理論源于20世紀(jì)70年代王永炎院士采用清開靈注射液Ⅰ號方對中風(fēng)病急性期的治療[3]。1997年王永炎院士提出傳統(tǒng)風(fēng)、火、痰、虛、瘀等多因辨證治療中風(fēng)病療效有限，應(yīng)深入研究中醫(yī)病因病理，涉及“毒邪”“絡(luò)病”理論[4]。2000年“濁毒損傷腦絡(luò)”病機(jī)假說[5]明確“內(nèi)生之毒”為中風(fēng)病病因，提出“瘀毒”“痰毒”等概念。2000年“毒損腦絡(luò)”一詞在公開發(fā)表的論文中首次提出，同時(shí)也是糖尿病性腦病的關(guān)鍵病機(jī)[6]。通過大量中醫(yī)臨床實(shí)踐和反復(fù)推敲總結(jié)的“毒損腦絡(luò)”理論，可為中風(fēng)病的中醫(yī)藥防治提供新思路，同時(shí)用于其他腦病的中醫(yī)治療。

1 “毒損腦絡(luò)”與中風(fēng)病

近幾年，“毒損腦絡(luò)”理論在中風(fēng)病臨床應(yīng)用鮮見新研究，其病因病機(jī)的研究多基于理論層面，同時(shí)部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)輔助論證。中風(fēng)病發(fā)生發(fā)展過程有臨床表現(xiàn)，不能為傳統(tǒng)中醫(yī)證候分類進(jìn)行辨證，但可闡釋“毒損腦絡(luò)”病因病機(jī)[7]，中風(fēng)后痰、熱、瘀等病理產(chǎn)物郁積成邪，進(jìn)一步造成腦絡(luò)受損。中風(fēng)病轉(zhuǎn)歸方面，認(rèn)為“腦絡(luò)瘀阻導(dǎo)致營衛(wèi)失和、衛(wèi)氣滯塞而化生火毒進(jìn)一步損傷腦絡(luò)”是中風(fēng)康復(fù)困難的關(guān)鍵，并為中風(fēng)的深入研究指明方向與目標(biāo)[8]。有研究建議從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)角度分析，不僅需考慮毒損腦絡(luò)特性的多樣化，不同時(shí)間“臨床表征”具有聯(lián)動特點(diǎn)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué) “理化指標(biāo)”，再將“專家共識毒的特性”納入網(wǎng)絡(luò)，從數(shù)據(jù)角度客觀闡釋該理論[3]。

2 “毒損腦絡(luò)”與血管性癡呆

1997年王永炎院士提出血管性癡呆的發(fā)病基礎(chǔ)是腎精虧虛、痰瘀互結(jié)、阻滯絡(luò)脈，“濁毒損傷腦絡(luò)”是主要病機(jī)[9]。中風(fēng)后血管性癡呆發(fā)生神經(jīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)的“神經(jīng)毒”機(jī)制與“毒損腦絡(luò)”理論一致，表明“毒損腦絡(luò)”理論是血管性癡呆重要病機(jī)之一[10]。一項(xiàng)輕度血管性認(rèn)知障礙社區(qū)調(diào)查顯示，18%的病人辨證為“痰濁瘀阻，毒損腦絡(luò)”，病人年齡(57.26±3.45)歲，與病人基本病機(jī)為年老體邁，腎精已虧，臟腑虛衰，引發(fā)痰瘀內(nèi)生，化為濁毒，毒損腦絡(luò)致神機(jī)失用[11]。翟盼等[12]總結(jié)血管性癡呆除痰瘀濁毒和虛度，其他發(fā)病機(jī)制有熱毒傷絡(luò)，是由于臟腑功能和氣血運(yùn)行失調(diào)，內(nèi)邪郁而化熱，生成熱毒，在血管性癡呆發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

病因病機(jī)指導(dǎo)下，認(rèn)為血管性癡呆以腎虛為本虛，痰毒，瘀毒，熱毒等濁毒阻絡(luò)為標(biāo)實(shí)，因此，在治療清熱解毒、化痰解毒、化瘀解毒基礎(chǔ)上輔以補(bǔ)虛填精[12-13]以復(fù)主神明，其中“解毒補(bǔ)腎活血”多見[10]?！岸緭p腦絡(luò)”與血管性癡呆理論研究多見，細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究少見。臨床試驗(yàn)基于“毒損腦絡(luò)”觀察田軍彪教授經(jīng)驗(yàn)方復(fù)方菖蒲益智方[11，14]對血管性癡呆療效研究，方中菖蒲化濁祛痰、開竅凝神，郁金降氣化痰、活血化瘀，二藥合用化痰開竅、活血化瘀，共為君藥；黃連、丹參清熱解毒、涼血化瘀為臣藥；當(dāng)歸、赤芍、川芎、地龍養(yǎng)血活血、搜風(fēng)通絡(luò)，茯苓、澤瀉健脾寧心、利濕瀉濁共為佐藥；益智仁溫脾暖腎固氣，川芎活血行氣，引藥上行，為使藥，全方化濁解毒活血通絡(luò)。應(yīng)用復(fù)方菖蒲益智顆粒劑干預(yù)輕度血管性認(rèn)知障礙早期可緩解用藥后3個(gè)月、6個(gè)月病人認(rèn)知功能障礙，明顯減輕中醫(yī)辨證的主要癥狀和次要癥狀[11]。復(fù)方菖蒲益智湯劑可提高中風(fēng)后輕度血管性認(rèn)知障礙病人認(rèn)知功能，改善血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血同型半胱氨酸和丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶水平，提高大腦前動脈和大腦中動脈血液流速，證明該方療效可能是通過促進(jìn)腦血流動力，改善血液微循環(huán)和血管內(nèi)皮功能，減輕氧化損傷實(shí)現(xiàn)的[14]。

3 “毒損腦絡(luò)”與糖尿病性腦病

“毒”是糖尿病致殘致命的主要原因，糖尿病從毒論治既有文獻(xiàn)記載，也有目前的理論研究和臨床應(yīng)用的報(bào)道[6]。首次提出“毒損腦絡(luò)”公開發(fā)表的文章提出了糖尿病性腦病的關(guān)鍵病機(jī)是“毒損腦絡(luò)”[6]，基于該理論中病理機(jī)制，有研究建立糖尿病認(rèn)知功能障礙動物模型[15]，采用腹腔注射新鮮配制的鏈脲佐菌素緩沖液，72 h后實(shí)驗(yàn)小鼠出現(xiàn)多食、多飲、多尿等癥狀；并給予高脂高糖或聯(lián)合D-半乳糖飼養(yǎng)8周，期間小鼠逐漸出現(xiàn)消瘦、皮毛稀疏、便溏等典型的“三多一少”癥狀，并經(jīng)Morris迷宮測評出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，海馬組織錐體細(xì)胞帶排列紊亂，可見壞死的神經(jīng)細(xì)胞，海馬組織β淀粉樣蛋白形成；實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠細(xì)胞形態(tài)學(xué)與行為學(xué)結(jié)果一致，表明“糖脂毒”是導(dǎo)致糖尿病認(rèn)知功能障礙的重要病理機(jī)制。

雖然糖尿病性腦病臨床表現(xiàn)多樣，且在疾病不同發(fā)展階段，臨床辨證以氣血陰陽俱虛為本、風(fēng)痰瘀阻毒損腦絡(luò)為標(biāo)，明確解毒通絡(luò)為基本治法[16]。治療用方時(shí)，由于氣陰兩虛是基本病理變化，因此使用解毒通絡(luò)方藥同時(shí)加入益氣養(yǎng)陰之品。糖尿病性腦病的根本治則是益氣養(yǎng)陰解毒通絡(luò)法[6]。

4 “毒損腦絡(luò)”與其他腦病

4.1 阿爾茨海默病 阿爾茨海默病與血管性癡呆均屬中醫(yī)學(xué)“癡呆”“呆病”范疇，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為阿爾茨海默病的始動因子是腦內(nèi)Aβ寡聚體水平升高，Aβ過多蓄積與血腦屏障破壞密切相關(guān)。根據(jù)Aβ瀑布學(xué)說，阿爾茨海默病病因病機(jī)與“毒損腦絡(luò)”理論一致[17]。臨床應(yīng)用“毒損腦絡(luò)”指導(dǎo)阿爾茨海默病治療，解毒化瘀化痰同時(shí)輔以補(bǔ)腎益氣。

4.2 帕金森病 帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元丟失和胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)路易小體為病理特征，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為發(fā)病機(jī)制可能是由小膠質(zhì)細(xì)胞激活、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和激活及神經(jīng)細(xì)胞異常免疫反應(yīng)等導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，最終導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性死亡[18]。帕金森病發(fā)病機(jī)制中興奮性氨基酸生成增多、氧化應(yīng)激、活性氧自由基和活性氮自由基增加，加速黑質(zhì)—紋狀體多巴胺能通路功能破壞，導(dǎo)致病情進(jìn)展，從而證實(shí)“毒損腦絡(luò)”理論與“腎虛髓衰、腦絡(luò)瘀阻”的一致性[19]。

4.3 精神分裂癥 精神分裂癥屬中醫(yī)學(xué)“癲證”“狂證”范疇，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能涉及內(nèi)分泌、免疫等多系統(tǒng)，已有證據(jù)支持炎癥病理變化[20]、神經(jīng)免疫功能失調(diào)[21]可能是重要的病理學(xué)機(jī)制。與帕金森病病機(jī)神經(jīng)炎癥類似，存在小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化及血腦屏障破壞。因此，應(yīng)用“毒損腦絡(luò)”理論分析精神分裂癥病機(jī)具有一定可行性[20]，但缺乏臨床研究和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的證明。

5 小 結(jié)

“毒損腦絡(luò)”理論是腦血管疾病的中醫(yī)理論假說，從新角度對傳統(tǒng)病因病機(jī)進(jìn)行補(bǔ)充，為中風(fēng)病的中醫(yī)藥防治提供新理論，近年來不僅局限于腦血管疾病和糖尿病腦病的診療，臨床應(yīng)用或理論指導(dǎo)逐漸擴(kuò)展到血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森病及精神分裂癥等其他腦病領(lǐng)域的辨證治療，研究類型以基礎(chǔ)理論和臨床療效為主，缺乏基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)類型的研究，或單純理論推敲缺乏臨床療效的結(jié)果支持?！岸緭p腦絡(luò)”理論來源于中風(fēng)病，將“毒邪”和“絡(luò)病”理論擴(kuò)展應(yīng)用于其他腦病，為進(jìn)一步發(fā)展中醫(yī)腦病學(xué)科提供新思路。