“胃優(yōu)一號”方聯(lián)合西藥治療寒熱互結型幽門螺桿菌相關慢性非萎縮性胃炎的臨床觀察※

王美蓉,林 艷,徐訓貞,王立杰,林晉濠,雷孝文,李 星

(北京中醫(yī)藥大學深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518172)

慢性胃炎是臨床常見的疾病,而大多數(shù)慢性胃炎為非萎縮性胃炎。幽門螺桿菌(Hp)感染可引起慢性活動性胃炎,也就是Hp相關胃炎。根除Hp可使胃黏膜活動性炎性反應消退,從而使慢性炎性反應有不同程度的消退[1]。Hp相關胃炎是一種感染性疾病,根除Hp可作為胃炎的一級預防措施[2]。流行病學調查發(fā)現(xiàn),我國人群中有近50%的人感染Hp,感染人口基數(shù)較大[3],但Hp耐藥率和復發(fā)率也逐漸升高,其根除率降低[4]。因此,開發(fā)研究有抗Hp感染及治療Hp相關胃炎及胃潰瘍的中藥具有非常重要的意義。本研究以Hp相關慢性非萎縮性胃炎患者為觀察對象,探討“胃優(yōu)一號”方聯(lián)合西藥治療Hp相關慢性非萎縮性胃炎的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月在北京中醫(yī)藥大學深圳醫(yī)院就診的寒熱互結型Hp相關慢性非萎縮性胃炎患者92例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組46例。對照組男26例,女20例；年齡25～63歲,平均(49.81±8.98)歲；病程最短9個月,最長30年。觀察組男22例,女24例；年齡27～64歲,平均(45.08±9.77)歲；病程最短6個月,最長35年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》[5]《中國慢性胃炎共識意見(2012上海)》[6]制定。

(1)臨床診斷 ①多數(shù)患者無癥狀；有癥狀的患者可出現(xiàn)不規(guī)則上腹痛、嘈雜、反酸、早飽、噯氣等癥狀。②內鏡下可見黏膜紅斑、黏膜出血點或斑塊,伴或不伴水腫及充血滲出等基本表現(xiàn)。③采用14C或13C尿素呼氣試驗,或快速尿素酶檢測確定存在Hp感染。④B超與其他檢查(如CT等)排除其他疾病引起的胃炎癥狀。

(2)活動性 在慢性炎癥基礎上可見中性粒細胞浸潤。①輕度：黏膜固有層有少量中性粒細胞浸潤。②中度：中性粒細胞較多,存在于黏膜固有層,可見小淋巴濾泡出現(xiàn)。③重度：中性粒細胞比較密集,可見于整個黏膜固有層,有較明顯淋巴濾泡出現(xiàn)。

(3)慢性炎癥 ①正常：單個核細胞＜5個/高倍視野,若數(shù)量略超過正常但內鏡下無明顯異常,病理可診斷為基本正常。②輕度：慢性炎性細胞較少并局限在黏膜淺層,小于黏膜層的1/3。③中度：慢性炎性細胞較密集,小于黏膜層的2/3。④重度：慢性炎性細胞密集,占黏膜全層。計算密度程度時需考慮淋巴濾泡及周圍的小淋巴細胞區(qū)。

1.3 中醫(yī)辨證標準 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》制定[5]。寒熱錯雜證主癥：胃脘部痞滿；饑不欲食,食后脹痛。次癥：胃脘怕冷或嘈雜；口苦或干；大便溏滯不爽或干。舌脈：舌質淡紅,苔黃或黃白相間；脈弦細。證型確定：具備2項主癥和1～2項次癥,癥狀不明顯者參考舌脈象及胃鏡、病理相關輔助檢查。

1.4 納入標準 符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；年齡18～65歲；簽署知情同意書者；青霉素皮試陰性者。

1.5 排除標準 近1個月內使用過質子泵抑制劑、鉍劑、H2受體拮抗劑、抗生素者；近3個月內進行過Hp根除治療者；有上消化道手術史者；疑似穿孔性潰瘍、惡性潰瘍、上消化道活動性出血者；消化性潰瘍；哺乳期或妊娠女性；嚴重心腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴重疾病者；精神疾病或交流障礙不能配合者；藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西藥標準四聯(lián)抗Hp方案,即艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H20046379),每次20 mg,每日2次,餐前半小時口服；枸櫞酸鉍鉀膠囊(浙江華潤三九眾益制藥有限公司,國藥準字H10920076),每次0.6 g,每日2次,餐前半小時口服；阿莫西林膠囊(華北制藥股份有限公司,國藥準字H13020726),每次1 g,每日2次,餐后口服；克拉霉素膠囊(遂成藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20051496),每次0.5 g,每日2次,餐后口服。連續(xù)治療14 d,14 d后停用枸櫞酸鉍鉀膠囊、阿莫西林膠囊及克拉霉素膠囊,繼續(xù)服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片2周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用“胃優(yōu)一號”方,14 d后停用標準四聯(lián)抗Hp方案,繼續(xù)服用“胃優(yōu)一號”方2周。“胃優(yōu)一號”方由法半夏、黃芩、茯苓、干姜、大棗、炙甘草等藥物組成。每日1劑,水煎服,分早晚2次口服。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①Hp根除率。Hp檢測采用尿素13C呼氣試驗診斷試劑盒(北京勃然制藥有限公司,國藥準字H20061169),廣州華友明康光電科技有限公司生產的13C呼氣試驗檢測儀(HY-IREXB)進行檢測,具體方法參照試劑盒說明書。分別于治療前和治療結束后停藥4周進行檢測。停藥4周后,檢查結果為陰性者認為Hp根除,檢查結果為陽性者則認為Hp未根除,并計算Hp根除率。Hp根除率＝Hp轉陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀積分。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀(包括胃痛、胃脘痞滿、嘈雜、口苦口干等)變化,并根據(jù)癥狀量化分級標準進行癥狀積分,觀察不良反應。③臨床療效。以胃痛、餐后胃脘飽脹、反酸、胃灼熱、嘈雜、噯氣為主要癥狀,癥狀改善百分率＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈：癥狀、體征消失,13C尿素呼氣試驗轉陰,胃鏡復查示黏膜恢復正常；顯效：癥狀、體征明顯改善,癥狀改善百分率≥80%,13C呼氣試驗轉陰,胃鏡下病變黏膜范圍較前減小2/3；有效：癥狀、體征均有好轉,50%≤癥狀改善百分率＜80%,13C呼氣試驗復查陽性或轉陰,胃鏡下病變黏膜范圍較前減少1/2；無效：臨床癥狀未見緩解,癥狀改善百分率＜50%,13C呼氣試驗復查陽性,胃鏡下病變黏膜范圍較前減?。?/2；惡化：癥狀改善百分率為負值,13C呼氣試驗復查陽性,胃鏡下病變黏膜范圍未見減小甚至加重。臨床療效總有效率＝(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。④中醫(yī)證候療效評定標準。參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》[5]《中藥新藥臨床指導研究原則(試行)》[7]擬定,并根據(jù)癥狀量化分級標準進行癥狀積分評定,主要癥狀根據(jù)嚴重程度分為無、輕、中、重,分別計0、2、4、6分；次要癥狀根據(jù)嚴重程度分為無、輕、中、重,分別計0、1、2、3分。采取尼莫地平法計算,療效指數(shù)＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床治愈：主要癥狀消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀改善明顯,70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：主要癥狀明顯好轉,30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：主要癥狀無明顯改善,甚則加重,療效指數(shù)＜30%。中醫(yī)證候療效總有效率＝(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率為73.91%(34/46),高于對照組的39.13%(18/46),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組寒熱互結型幽門螺桿菌相關慢性非萎縮性胃炎患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候療效總有效率為100.00%(46/46),高于對照組的82.61%(38/46),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組寒熱互結型幽門螺桿菌相關慢性非萎縮性胃炎患者中醫(yī)證候療效比較

(3)Hp根除率比較 觀察組Hp根除率為91.30%(42/46),高于對照組的73.91%(34/46),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

(4)不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率為4.35%(2/46),低于對照組的17.39%(8/46),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組寒熱互結型幽門螺桿菌相關慢性非萎縮性胃炎患者不良反應發(fā)生率比較

4 討論

Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關[8-9]?！兜?次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》明確提出無論有無癥狀和并發(fā)癥,Hp胃炎是一種感染性疾病,指出所有Hp感染者均應進行相關治療[4]。近年來,Hp對多種抗生素的耐藥率呈上升趨勢,導致其根除率下降,且抗Hp西藥易導致患者出現(xiàn)消化道癥狀、肝腎損傷、頭痛等不良反應[10]。研究表明,多種中藥對Hp有抑殺作用[11]。目前,根除Hp非抗生素治療的研究逐漸增多,如益生菌制劑、抗氧化劑、中草藥及植物提取成分等。張萬岱等[12]研究表明,中藥聯(lián)合西藥治療能夠提高Hp根除率,降低耐藥率,提高癥狀緩解率,促進胃黏膜修復。

慢性非萎縮性胃炎屬于中醫(yī)“胃痛”“胃痞”“嘈雜”等范疇[13],由飲食與環(huán)境失和、脾胃失調、感受外邪等引起,主要病機為脾胃濕熱、肝胃不和、寒熱錯雜、脾氣虛、脾胃虛寒。Hp感染是慢性非萎縮性胃炎的主要病因[5]。本科室于2015—2017年在深圳市龍崗區(qū)進行了幽門螺桿菌陽性患者中醫(yī)體質辨識及易感因素調查分析研究,結果發(fā)現(xiàn)Hp陽性患者中醫(yī)體質類型以痰濕質和濕熱質為主[14]。筆者總結發(fā)現(xiàn)Hp相關胃病(胃炎、胃潰瘍)患者中寒熱錯雜型占比較高,治宜寒熱平調、消痞散結。經(jīng)臨床實踐和研究發(fā)現(xiàn),Hp感染及Hp相關胃炎是一個慢性病變過程,單純西醫(yī)治療Hp根除率低,復發(fā)率和耐藥率高,結合中藥治療可改善患者體質,改善其胃腸道微環(huán)境,抑制Hp繁殖和破壞胃黏膜的速度,達到治愈和防止復發(fā)的目的。

本研究結果表明,“胃優(yōu)一號”方治療Hp相關慢性非萎縮性胃炎取得了良好的臨床療效,顯著改善患者臨床癥狀,提高Hp根除率。“胃優(yōu)一號”方是在國醫(yī)大師唐祖宣溫陽益氣理論指導下,總結半夏瀉心湯治療Hp相關胃炎臨床經(jīng)驗而形成的臨床有效驗方。其中法半夏苦辛,散結消痞,降逆和胃；黃芩苦寒清降,泄熱開痞；二者合用辛開苦降,恢復脾胃升降功能,共為君藥。茯苓性平,利水滲濕,健脾寧心,為臣藥。干姜辛熱,溫中散寒,回陽通脈,健運脾陽；大棗補氣和中,以防諸多苦寒辛散之品克伐胃氣,二者共為佐藥。黃芩與干姜配伍,可寒熱互調。甘草性平,補氣益脾,有清熱解毒、通淋利尿、緩急之功,還可調和諸藥,為使藥。諸藥合用,共奏寒熱平調、消痞散結之功。研究表明,黃芩、甘草對Hp有較好的抑殺作用[15]?，F(xiàn)代藥理學研究表明,半夏具有鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、抗心律失常、抗腫瘤等藥理作用[16]；黃芩有抗菌、抗病毒、抗過敏作用,可提高機體免疫功能,還有抗腫瘤、護肝、抗氧化、清除自由基及抑制中樞神經(jīng)等藥理作用[17]；干姜有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗血小板聚集及鎮(zhèn)吐等藥理作用[18]；茯苓有利尿、調節(jié)免疫力、保肝、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒等作用[19]；大棗有抗炎、提高免疫力、抗腫瘤、保肝、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、降脂、調節(jié)血糖等藥理作用[20]；甘草有抗炎、抑菌、抗病毒、抗過敏、抗癌、抗腫瘤、抗自由基、抗衰老、調節(jié)免疫力、抗纖維化等藥理作用[21]。本研究發(fā)現(xiàn)“胃優(yōu)一號”方對Hp的根除率達91.30%,顯著高于對照組(P＜0.05),且不良反應發(fā)生率較低。

綜上所述,“胃優(yōu)一號”方聯(lián)合西藥治療寒熱互結型Hp相關慢性非萎縮性胃炎療效確切,能提高Hp根除率,有效改善臨床癥狀,且不良反應較小,有較高的臨床應用價值。