周玉慶 高 喚 李維軍 何文華 蔣智升
(1 湖南省郴州市第一人民醫(yī)院老年心血管內(nèi)科,郴州市 423000,電子郵箱:367224030@qq.com;2 湖南省長(zhǎng)沙市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,長(zhǎng)沙市 410000)
認(rèn)知功能障礙是由多因素引起的知覺(jué)、學(xué)習(xí)、記憶力等嚴(yán)重減退,進(jìn)而導(dǎo)致患者對(duì)知識(shí)的獲取及應(yīng)用障礙,通常伴有行為及情感異常,嚴(yán)重影響患者健康。認(rèn)知功能障礙是各種危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果,且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),其中阿爾茨海默病和血管性癡呆是臨床上認(rèn)知功能障礙最常見(jiàn)的類型[1]。因此,及早發(fā)現(xiàn)相關(guān)危險(xiǎn)因素并及時(shí)干預(yù)對(duì)于認(rèn)知功能障礙的診治具有重要意義。既往大部分研究認(rèn)為,吸煙是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[2-3],也有少數(shù)研究認(rèn)為吸煙或可改善認(rèn)知功能障礙[4-5],且目前關(guān)于吸煙與中老年冠心病人群認(rèn)知功能關(guān)系的研究較少。本研究探討吸煙與中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系,旨在為臨床防治認(rèn)知功能障礙提供參考。
1.1 研究對(duì)象 選擇2016年5月至2017年12月郴州市第一人民醫(yī)院老年心血管內(nèi)科收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的中老年冠心病患者268例作為研究對(duì)象,年齡50~90(66.62±9.75)歲,其中吸煙(每天至少吸煙1支,并持續(xù)1年以上)54例,不吸煙214例。依據(jù)否發(fā)生認(rèn)知功能障礙分為觀察組(認(rèn)知功能障礙)63例和對(duì)照組(非認(rèn)知功能障礙)205例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡50歲及以上;(2)冠狀動(dòng)脈造影提示左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動(dòng)脈中1支以上(包括1支)血管狹窄,且狹窄程度>50%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡50歲以下;(2)意識(shí)障礙者(神志不清、精神病患者);(3)視力或聽(tīng)力嚴(yán)重障礙,無(wú)法交流者;(4)惡性腫瘤患者。本研究獲得郴州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。
1.2 方法
1.2.1 資料收集:收集兩組患者的基本資料,包括性別、年齡、糖尿病史、腦卒中史、高血壓病史、飲酒史、吸煙史、文化(文盲與否)、職業(yè)(農(nóng)民與否)、體質(zhì)指數(shù)等;記錄患者入院24 h內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平等。
1.2.2 認(rèn)知功能障礙測(cè)定:采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)[6]測(cè)定患者的認(rèn)知功能障礙情況。檢測(cè)內(nèi)容包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、語(yǔ)言能力和視覺(jué)空間能力等認(rèn)知域,總分為30分。其中MMSE評(píng)分在27~30分為正常,低于27分者為認(rèn)知功能障礙[7]。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t或t′檢驗(yàn),非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示,比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用二分類Logistic回歸模型分析認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者的一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 兩組患者的性別、高血壓病史、飲酒史、農(nóng)民者比例、體質(zhì)指數(shù)、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);觀察組患者的年齡、糖尿病史者比例、腦卒中史者比例、吸煙史者比例、文盲比例、同型半胱氨酸水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者的一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較
2.2 影響認(rèn)知功能障礙發(fā)生的二分類Logistic回歸分析 以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙為因變量,以臨床中認(rèn)為可影響認(rèn)知功能障礙發(fā)生的因素(吸煙史、性別、年齡、糖尿病史、卒中史、高血壓病史、飲酒史、是否為文盲、是否為農(nóng)民、體質(zhì)指數(shù)、同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、低密度脂蛋白水平)為自變量,進(jìn)行Logistic回歸分析,變量賦值見(jiàn)表2。結(jié)果顯示,吸煙史、高齡、糖尿病史、腦卒中史、文盲、同型半胱氨酸水平升高、肌酐水平升高是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表3。控制年齡、糖尿病史、腦卒中史、文盲、同型半胱氨酸水平、肌酐水平等混雜因素后,多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,吸煙仍是中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=5.728,95%CI:2.518~13.028,P<0.001)。
表2 變量賦值情況
表3 多元二分類Logistic回歸分析
隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加劇,認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率也日趨上升。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示,2010年我國(guó)癡呆患者已由1990年的368萬(wàn)升高至900多萬(wàn)[8]。認(rèn)知功能障礙已經(jīng)成為危害老年人身心健康的重要疾病之一[9]。與此同時(shí),我國(guó)冠心病患病人數(shù)也逐年增加。根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》概要,2015年我國(guó)冠心病患者高達(dá)1 100萬(wàn),在心血管疾病中僅次于腦卒中及高血壓[10]。認(rèn)知功能障礙患者存在的知覺(jué)、學(xué)習(xí)、記憶能力等嚴(yán)重減退及行為和情感的異常[11],可能對(duì)中老年冠心病患者二級(jí)預(yù)防的醫(yī)從性產(chǎn)生影響,從而導(dǎo)致冠心病患者急性心血管事件發(fā)生。目前認(rèn)為,認(rèn)知功能障礙是多種危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果,及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)其發(fā)病危險(xiǎn)因素,對(duì)于預(yù)防中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙具有重要意義。因此,應(yīng)高度重視針對(duì)中老年冠心病患者認(rèn)知功能的相關(guān)研究。
吸煙會(huì)引起血黏度增高、血管痙攣、血流切應(yīng)力增高,以及內(nèi)皮細(xì)胞損害、血管舒張因子減少、縮血管物質(zhì)增多,進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、缺血及血栓事件形成,是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。但目前關(guān)于吸煙與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。既往研究表明,煙草中尼古丁成分可以增強(qiáng)認(rèn)知功能,包括運(yùn)動(dòng)能力、注意力和記憶力,特別是在一些有認(rèn)知缺陷的疾病中,如精神分裂癥、注意力缺陷/多動(dòng)障礙、阿爾茨海默病和帕金森病,以及與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退[4-5]。但是,近期更多的研究認(rèn)為吸煙是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。Xia等[5]研究認(rèn)為,尼古丁在低劑量和急性給藥情況下,或可改善認(rèn)知缺陷患者的認(rèn)知功能,但是長(zhǎng)期高劑量使用會(huì)損害患者的認(rèn)知功能。流行病學(xué)調(diào)查也證實(shí),吸煙者患癡呆風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的2.14倍[13]。Vermeulen等[2]研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期吸煙會(huì)使非情感性精神病患者的認(rèn)知功能下降,而戒煙能有效地改善患者認(rèn)知功能。Stramecki等[3]研究也證實(shí),在精神分裂癥患者中,吸煙與較差的延遲記憶及即時(shí)記憶能力、視覺(jué)空間/結(jié)構(gòu)功能和整體認(rèn)知的缺失有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,吸煙與中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性,是中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),與上述大多數(shù)研究結(jié)果一致。但是吸煙致認(rèn)知功能障礙的機(jī)制尚未完全闡明。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),暴露在香煙煙霧中的大鼠大腦中細(xì)胞因子表達(dá)和氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著增加,包括干擾素、腫瘤壞死α、白介素6及一氧化氮合酶水平升高,具有抗氧化作用的超氧化物歧化酶水平降低[14],而炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[15-16],由此推測(cè),吸煙誘發(fā)大腦炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激或許是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。同時(shí),煙草中含有的多種致癌物質(zhì)及有毒化合物,如一氧化碳、重金屬、氰化物等具有神經(jīng)毒性作用[17],這可能也與認(rèn)知功能障礙的發(fā)病相關(guān)。此外,吸煙也是眾多慢性疾病危險(xiǎn)因素,如腦卒中等,這也增加了發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
然而,目前關(guān)于吸煙與中老年冠心病這一特殊人群認(rèn)知功能障礙的關(guān)系鮮有報(bào)道。在本研究中,吸煙的中老年冠心病患者認(rèn)知功障礙的患病率較不吸煙者明顯增高,在控制其他混雜因素后,吸煙的中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的5.728倍(P<0.05),提示吸煙是中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,加強(qiáng)針對(duì)中老年冠心病患者的戒煙宣教,對(duì)冠心病患者認(rèn)知功能障礙的預(yù)防具有重大價(jià)值。
綜上所述,吸煙與中老年冠心病患者認(rèn)知功能障礙密切相關(guān),是中老年冠心病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。