不同劑量阿托伐他汀治療老年穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

段班林， 何梓偉， 羅芬

（韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 廣東 韶關(guān)512100）

穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的常見類型， 因動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血、 血小板聚集或血栓形成， 可增加心肌負(fù)荷， 進(jìn)而引起心肌缺血缺氧性損傷［1］。 目前， 臨床治療穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)方法為降血脂、 抗凝、 鈣拮抗劑治療等。 其中阿托伐他汀是穩(wěn)定型心絞痛常用的治療藥物， 可通過降低體內(nèi)總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平， 達(dá)到降脂效果， 且具有抗炎作用［2］。對于阿托伐他汀的用藥劑量， 臨床一直存在爭議。 基于此， 本研究進(jìn)一步探討不同劑量阿托伐他汀治療老年穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將 2018 年 3 月至 2018 年 9 月期間于我院采用小劑量阿托伐他汀治療的45 例穩(wěn)定型心絞痛患者納入A 組，將同期采用常規(guī)劑量阿托伐他汀治療的50 例穩(wěn)定型心絞痛患者納入B 組， 將同期采用大劑量阿托伐他汀治療的65 例穩(wěn)定型心絞痛患者納入 C 組。 A 組男 24 例， 女 21 例； 年齡 64 ～75 歲， 平均年齡 （69.36 ± 3.54） 歲； 病程 3 ～ 10 年， 平均病程 （6.12 ± 1.25） 年。 B 組男 27 例， 女 23 例； 年齡 65 ～ 74歲， 平均年齡 （68.56 ± 3.67） 歲； 病程 1 ～ 9 年， 平均病程（6.24 ± 1.36） 年。 C 組男 35 例， 女 30 例； 年齡 63 ～ 73 歲，平均年齡 （67.75 ± 3.25） 歲； 病程 2 ～ 9 年， 平均病程 （6.61± 0.52） 年。 三組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法三組患者入院后均接受常規(guī)治療， 包括阿司匹林 （大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司； 生產(chǎn)批號： 20171142； 規(guī)格： 50 mg） 口服， 每次 100 mg， 1 次／d； 鈣拮抗劑非洛地平（阿斯利康制藥有限公司； 生產(chǎn)批號： 20170956； 規(guī)格： 2.5 mg）， 每次 2.5 mg， 2 次 ／d。 在此基礎(chǔ)上加以不同劑量的阿托伐他汀 （北京福元醫(yī)藥股份有限公司； 生產(chǎn)批號： 20180158；規(guī)格： 10 mg） 治療。 A 組給予低劑量阿托伐他汀治療， 每次10 mg， 1 次 ／d。 B 組給予常規(guī)劑量阿托伐他汀治療， 每次 20 mg， 1 次 ／d。 C 組給予大劑量阿托伐他汀治療， 每次 40 mg， 1次／d。 三組患者均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下： 心絞痛發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間減少90%以上， 心電圖恢復(fù)正常即為痊愈； 心絞痛發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間減少80% ～90%， 心電圖基本恢復(fù)正常即為顯效； 心絞痛發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間減少50% ～79%， 心電圖有所改善即為有效； 心絞痛癥狀無任何好轉(zhuǎn)或加重， 心電圖無任何改善即為無效。 總有效率 ＝痊愈率 + 顯效率 + 有效率。 ②氧化應(yīng)激指標(biāo)及肌鈣蛋白 （cTnI） 水平。 分別于治療前、 治療4 周后， 抽取三組患者清晨空腹靜脈血 5 mL， 3 000 r／min 的速度離心5 min， 并取上層血清置于-70 ℃的冰箱中保存待測。 采用紫外分光光度法檢測丙二醛 （MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD） 水平， 利用免疫發(fā)光分析儀 （德國西門子公司， ADVIACentaur CP 型） 測定 cTnI 水平。 ③不良反應(yīng)。 統(tǒng)計(jì)三組患者治療期間的惡心、 腹瀉、 食欲不振等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料以表示， 多組間比較采用單因素方差分析； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用 χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效C 組的治療總有效率 （95.38%） 最高， 其次為B 組 （90.00%）、 A 組 （77.78%）， 三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 三組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)、 cTnI 水平治療后， 三組的 MDA 水平均低于治療前， SOD、 cTnI 水平均高于治療前 （P ＜0.05）； C 組的 MDA 水平低于 A 組、 B 組， SOD、 cTnI 水平高于 A 組、 B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 三組患者治療前后的氧化應(yīng)激反應(yīng)、 cTnI 水平比較 （）

表2 三組患者治療前后的氧化應(yīng)激反應(yīng)、 cTnI 水平比較 （）

注： 與本組治療前比較， aP <0.05。

時(shí)間 組別 n MDA （mmol/L） SOD （mg/L） cTnI （ug/L）治療前 A 組 45 7.17±1.20 86.33±7.24 0.67±0.27 B 組 50 7.19±1.23 86.29±7.16 0.65±0.24 C 組 65 7.21±1.25 85.32±7.21 0.69±0.29 F 0.014 0.364 0.313 P 0.986 0.695 0.732治療后 A 組 45 6.73±0.97a 95.18±8.46a 3.87±1.23a B 組 50 6.54±0.95a 97.53±8.67a 5.46±2.44a C 組 65 5.04±0.86a 109.65±9.15a 8.95±4.17a F 46.317 44.362 40.271 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)治療期間， A 組發(fā)生惡心 1 例， 腹瀉 2 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.67% （3／45）； B 組發(fā)生食欲不振 2 例， 惡心2 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為 8.00% （4／50）； C 組發(fā)生腹瀉 2 例，惡心 2 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.15% （4／65）。 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝ 0.926， P ＞0.05）。

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛是一種常見的心血管疾病， 主要臨床表現(xiàn)為胸骨受壓后出現(xiàn)陣發(fā)性窒息樣感覺， 持續(xù)數(shù)分鐘， 通常在休息或服用硝酸甘油后迅速消失［3］。 近年來， 隨著人口老齡化的加快， 老年穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。 目前， 阿托伐他汀在臨床治療老年穩(wěn)定型心絞痛方面應(yīng)用廣泛， 該藥物具有抗炎作用， 可通過調(diào)節(jié)血管緊張素受體生成、 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌與神經(jīng)系統(tǒng)、 降低血液粘稠度、 減少血小板聚集等方式改善冠脈血液循環(huán)， 促進(jìn)心肌代謝， 從而使血脂水平得到改善； 同時(shí)，該藥物還能顯著降低血脂水平， 有效調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，從而抑制患者病變的發(fā)展［4］， 但具體應(yīng)用何種劑量獲益更佳臨床仍存在一定爭議。

血漿SOD 和MDA 是體內(nèi)常見的抗氧化因子， 其中SOD 能直接清除氧化反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基； MDA 是脂質(zhì)氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物， 能有效地反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化程度和氧自由基水平，代表脂質(zhì)過氧化速率和程度［5］。 MDA 對細(xì)胞膜有很強(qiáng)的破壞作用， 其水平高低可反映自由基對機(jī)體的影響， 間接反映細(xì)胞損傷程度。 SOD 升高， MDA 降低， 表明抗氧化能力增強(qiáng)。 cTnI是反映心肌損傷的敏感指標(biāo)， 一旦發(fā)生心肌損傷， 血清cTnI 迅速升高［6］。 本研究結(jié)果顯示， C 組的總有效率高于 A 組、 B組； 治療后， C 組的 MDA 水平低于 A 組、 B 組， SOD、 cTnI 水平高于A 組、 B 組； 表明大劑量阿托伐他汀可明顯提高治療效果， 降低 MDA 水平， 提高 SOD、 cTnI 水平， 更利于患者心絞痛的改善。 本研究結(jié)果亦顯示， 三組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異， 表明增加劑量并未增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)， 安全性較好。

綜上所述， 大劑量阿托伐他汀治療老年穩(wěn)定型心絞痛的效果顯著， 可有效改善患者的氧化應(yīng)激水平， 降低心肌損傷程度， 且安全性高， 值得臨床推廣。