硫酸鎂在兒科中的常見應(yīng)用

龍桂萍，張婷，趙明波，金輝，李鑫

(昆明市兒童醫(yī)院，云南 昆明)

0 引言

硫酸鎂是一種含鎂的化合物，可抑制中樞神經(jīng)的活動，抑制運動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，降低或解除肌肉收縮作用，同時對血管平滑肌有舒張作用，擴張外周血管，降低血壓[1]。臨床上可充分利用其藥理作用，達到治療目的。

1 心血管疾病

鎂離子在調(diào)節(jié)血管平滑肌張力，內(nèi)皮細胞功能和心肌興奮性起著至關(guān)重要的作用，此外還是參與一些心血管疾病如高血壓、動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病，充血性心力衰竭和心律失常等疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。Mg2+抗心律失常作用機制眾多，主導(dǎo)機制是：患者在疾病期心肌細胞內(nèi)血鎂濃度偏低，鎂離子影響Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶等功能，靜脈運用鎂劑后恢復(fù)Na+-K+-ATP 酶的功能，起到鈣拮抗劑樣作用，減輕心肌鈣超載損傷，穩(wěn)定心肌電活動[3]。目前已有研究表明鎂離子能有效抑制尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速[4]，臨床療效值得肯定。

心肌缺鎂可導(dǎo)致心肌收縮力減弱。靜脈應(yīng)用鎂劑可改善心肌代謝，增強心肌收縮力，還可擴張外周血管，減輕心臟前后負荷，加強利尿，從而具有明顯的控制心力衰竭的作用[5]。宮運剛等利用硫酸鎂對103 例小兒肺炎合并心衰的病例治療中取得滿意的效果[6]。鎂離子是鈣離子通道的阻斷劑，有效激活體內(nèi)的腺苷酶，促進機體快速合成環(huán)磷酸腺苷，同時硫酸鎂能促進前列腺素的釋放，促進肺血管的擴張，降低二氧化碳壓力，改善低氧血癥，有利于控制新生兒肺動脈高壓[7]。

2 喘息性疾病

兒童喘息性疾病，作為一組呼吸道綜合征，它包括多種呼吸道疾病，臨床上以毛細支氣管炎、小兒喘息性支氣管炎和支氣管哮喘最為常見，呼吸道病毒感染和特異性體質(zhì)是引起兒童喘息發(fā)生的主要原因[8]。其病理生理改變主要是氣道高反應(yīng)性相關(guān)的氣道黏膜水腫、氣道平滑肌痙攣。硫酸鎂具有非選擇性擴張支氣管的作用，起效較快，能明顯改善重癥哮喘患者的血氣分析和肺功能。硫酸鎂治療喘息性疾病可能是通過Mg2+將Ca2+通道打開，降低乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用，解除平滑肌的痙攣。鎂離子通過對腺苷酸環(huán)化酶的激活對腎上腺能受體進行激活，使機體支氣管擴張達到通氣情況的改善[9]。

2017 年GINA 指南指出靜脈使用硫酸鎂可減少部分哮喘急性患者的住院率，可能改善哮喘危重狀態(tài)患者的肺功能[10]。Grover 等也提出靜脈使用硫酸鎂較特布他林、氨茶堿更為安全、有效，能明顯改善兒童肺功能，可降低哮喘急性發(fā)作的住院率。Mohammeds 等對共1137 例有關(guān)靜脈用硫酸鎂的患兒進行總結(jié)分析，證明硫酸鎂能顯著改善患兒哮喘急性發(fā)作時的肺功能[11]，與王靜等結(jié)論相近[12]。

3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

鎂制劑作為一種天然的鈣通道阻滯血管擴張劑，可拮抗鈣離子導(dǎo)致的平滑肌痙攣，改善腦損傷局部血液循環(huán)，增加血供從而保護腦細胞；局部微環(huán)境鎂離子可抑制 N-甲基-D-天冬氨酸受體的離子通道而減少鈣內(nèi)流，減少鈣離子對細胞的損傷，抑制其神經(jīng)毒性作用。

病毒性腦炎動物模型給予硫酸鎂治療可減輕神經(jīng)功能的損傷，改善腦炎后神經(jīng)功能的恢復(fù)。也有學(xué)者指出采用小劑量硫酸鎂輔助治療小兒病毒性腦炎，結(jié)果顯示發(fā)熱、頭痛、嘔吐、驚厥、意識障礙等臨床癥狀消失時間較對照組明顯縮短，且臨床治愈率顯著高于對照組[13]。唐紅平等研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂可以輔助治療中度HIE 有一定療效[14]。陰孟奇等報道發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前給予硫酸鎂可以使早產(chǎn)兒患腦性癱瘓的風險降低[15]。李鵬等發(fā)現(xiàn)硫酸鎂對重癥手足口病患兒有腦功能保護作用，同時可促進神經(jīng)細胞的恢復(fù)[16]。

低鎂血癥時引起兒童抽搐發(fā)作的原因之一[17]，當血漿中鎂離子濃度過低時，神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高。同時鎂離子是鈣離子通道的阻斷劑，可與鈣離子競爭鈣離子通道的結(jié)合位點而抑制鈣離子內(nèi)流，阻止爆發(fā)性放電，從而減少或阻止抽搐的發(fā)生，同時可以減少運動神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，在神經(jīng)肌肉接頭阻斷神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，而使骨骼肌松弛，因此，硫酸鎂常作為緩解破傷風等驚厥藥物之一。張延生等聯(lián)合應(yīng)用a 一細辛腦、維生素B6 和硫酸鎂有效控制四二四中毒的驚厥[18]。李喬俊等研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂也有助于嬰兒痙攣的控制。劉秀國等研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂聯(lián)合促腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合治療嬰兒痙攣癥，療效可靠，且可以預(yù)防促腎上腺皮質(zhì)導(dǎo)致的高血壓[19]。唐仕強等發(fā)現(xiàn)間斷應(yīng)用小劑量硫酸鎂可明顯減少癲癇的復(fù)發(fā)率[20]。

4 其他

硫酸鎂是鈣離子拮抗劑，外敷可以抑制神經(jīng)介質(zhì)的傳遞和平滑肌收縮，從而使血管平滑肌舒張[21]，促進局部的血液循環(huán)，可利于關(guān)節(jié)術(shù)后功能恢復(fù)也可用于輸液漏針引起的脹痛或靜脈炎，對百白破疫苗后局部的硬腫可有消腫作用[22]。

由于硫酸鎂口服被腸道吸收量少，停留于腸腔內(nèi)，使腸內(nèi)容物的滲透壓升高，使腸腔內(nèi)保有大量水分，容積增大，刺激腸壁增加腸蠕動而致瀉，因此可用于輔助治療便秘、驅(qū)蟲、中毒及檢查前清潔腸道[23-24]。

兒童急性結(jié)石性膽囊炎發(fā)作時，結(jié)石阻塞膽囊管口，膽囊管梗阻，膽汁濃縮，加重膽囊炎癥。硫酸鎂通過可緩解膽道痙攣，促進膽汁排出及結(jié)石排出，從而降低膽囊壓力，達到緩解癥狀及治療目的[25]。

總之，硫酸鎂在兒科多種疾病中有著較好的療效和廣泛的應(yīng)用前景，值得推廣。結(jié)合目前的報道，在常規(guī)劑量下硫酸鎂的使用是安全的，但也有報道大劑量硫酸鎂可致血壓下降，抑制呼吸，高鎂血癥等副反應(yīng)，使用中需注意監(jiān)測，如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象，可用鈣劑靜注解救，常用的為10%葡萄糖酸鈣注射液10mL 緩慢注射。另，硫酸鎂說明書上未指出上述適應(yīng)癥，屬于超說明書用藥，使用前需注意與家屬及有關(guān)人員溝通。