基質(zhì)金屬蛋白酶-9在子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

袁世發(fā)，劉志軍，趙雯紅，馬 靜?

（1. 中國人民武裝警察部隊(duì)河北省總隊(duì)醫(yī)院外一科，河北 石家莊 050050 ；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050011）

子宮內(nèi)膜癌是臨床上常見的女性生殖道惡性腫瘤。此病的發(fā)生可能與遺傳因素、肥胖、絕經(jīng)時(shí)間晚、不育、長期持續(xù)的雌激素刺激等因素有關(guān)。腫瘤的轉(zhuǎn)移及對(duì)周圍組織的浸潤是影響惡性腫瘤患者預(yù)后的重要因素。有研究指出[1]，細(xì)胞外基質(zhì)的降解可能是腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的信號(hào)及重要途徑?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) 屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)。有研究表明，MMP-9 可降解細(xì)胞外基質(zhì)的基底膜，促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。在本文中，筆者主要是分析MMP-9 在子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

將武裝警察部隊(duì)河北省總隊(duì)醫(yī)院2018 年4 月至2019年12 月收治的子宮內(nèi)膜癌患者（病情經(jīng)術(shù)后病理檢查確診）、同期該院收治的50 例子宮內(nèi)膜不典型增生患者和50例子宮內(nèi)膜正常的患者作為研究對(duì)象。將其中78 例子宮內(nèi)膜癌患者作為子宮內(nèi)膜癌組，將其中50 例子宮內(nèi)膜不典型增生患者作為子宮內(nèi)膜增生組，將其中50 例子宮內(nèi)膜正常的患者作為正常對(duì)照組。三組患者的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測三組患者病灶組織（或正常的子宮內(nèi)膜組織）中MMP-9 的表達(dá)情況。方法是：對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行切片、脫蠟、水化處理。滴加0.3% 的TritonX-100 曲拉通，之后用10% 的PBS 封閉20 min。滴加MMP-9 特異性抗體進(jìn)行免疫反應(yīng)，然后滴加二抗。免疫反應(yīng)結(jié)束后，滴加顯色液顯色。進(jìn)行蘇木素復(fù)染，然后封片。每張切片隨機(jī)選取10 個(gè)高倍視野進(jìn)行觀察，依據(jù)其中陽性細(xì)胞的占比及顯色深淺判定其為陽性或陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者病灶組織（或正常子宮內(nèi)膜組織）中MMP-9 的陽性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者病灶組織（或正常子宮內(nèi)膜組織）中MMP-9 的陽性表達(dá)率

子宮內(nèi)膜癌組患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率高于子宮內(nèi)膜增生組患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率和正常對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率，P＜0.05。詳見表1。

表1 三組患者病灶組織（或正常子宮內(nèi)膜組織）中MMP-9的表達(dá)情況[n(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜癌組患者中不同情況患者病灶組織中MMP-9 的表達(dá)情況

在子宮內(nèi)膜癌組患者中，年齡＜60 歲患者與年齡≥60歲患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率相比，P＞0.05。在子宮內(nèi)膜癌組患者中，腫瘤病理分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者與腫瘤病理分期為Ⅲ期患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率相比，P＞0.05。與腫瘤病理分級(jí)為G1 級(jí)、G2 級(jí)的患者相比，子宮內(nèi)膜癌組患者中腫瘤病理分級(jí)為G3 級(jí)患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率較高，P＜0.05。與無癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者相比，子宮內(nèi)膜癌組患者中有癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達(dá)率較高，P＜0.05。詳見表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌組患者中不同情況患者病灶組織中MMP-9的表達(dá)情況[n(%)]

3 討論

腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、復(fù)雜的過程?；啄?、間隙結(jié)締組織等細(xì)胞外基質(zhì)可在細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的介導(dǎo)下發(fā)生降解。有研究指出，細(xì)胞外基質(zhì)的降解是腫瘤浸潤正常組織及向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的信號(hào)及重要途徑。MMPs 是一類重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶，由腫瘤細(xì)胞自身及其周圍的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。有研究指出，MMPs 可通過水解蛋白質(zhì)來調(diào)控腫瘤細(xì)胞的生長、分化、遷移、侵襲、凋亡等生物學(xué)行為[2]。MMP-9 是MMPs 家族中分子量最大的酶，可降解基底膜、膠原蛋白、彈性蛋白和層黏連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)大分子。有研究表明，MMP-9 會(huì)參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解及腫瘤細(xì)胞的黏附過程，并可通過破壞局部組織結(jié)構(gòu)和基底膜屏障來促進(jìn)腫瘤新生血管的形成[3-5]。

本研究的結(jié)果表明，MMP-9 在子宮內(nèi)膜癌患者的癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)水平與患者癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況有關(guān)。