Visfatin、IL-33及EMP與糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征患者疾病進(jìn)展和預(yù)后的相關(guān)性

李丙蓉，侯麗梅，劉瑤麗，吳昭華，楊 泉，李秀鈞，鄧華聰

糖尿病屬于慢性、全身性、內(nèi)分泌代謝性疾病。由于體內(nèi)胰島素絕對或相對不足，從而引起血糖過高出現(xiàn)尿糖升高，最終導(dǎo)致機(jī)體脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂的情況[1]。在臨床上患者多表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、消瘦等，老年糖尿病患者具有基礎(chǔ)疾病較多、多種藥物應(yīng)用、記憶力減退、起病隱匿易漏診等特點，且易出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，以心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)病變常見，據(jù)臨床流行病學(xué)顯示，糖尿病患者死于缺血性心臟病、腦血管疾病者超過75%[2]。糖尿病合并急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)嚴(yán)重威脅了患者的身體健康和生命安全[3]。內(nèi)臟脂肪素(visfatin)屬于內(nèi)臟脂肪表達(dá)的脂肪因子，存在類似胰島素作用；白介素-33(interleukin-33, IL-33)屬于促炎性細(xì)胞因子在免疫調(diào)節(jié)及炎癥進(jìn)程中扮演著重要的角色；血漿內(nèi)皮微粒(endothelial microparticles, EMP)是內(nèi)皮細(xì)胞凋亡或激活時釋放出來的微小囊泡，其表達(dá)水平與機(jī)體內(nèi)皮功能密切相關(guān)[4-5]。本文旨在分析visfatin、IL-33及EMP與糖尿病合并ACS患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年4月—2016年6月四川省第四人民醫(yī)院收治的糖尿病合并ACS患者96例(糖尿病合并ACS組)的臨床資料，其中男60例，女36例；年齡50～80(60.37±10.36)歲。并選取同期于本院進(jìn)行治療的單純糖尿病患者(單純糖尿病組)以及健康體檢人群(健康組)各96例。單純糖尿病組中男61例，女35例；年齡49～80(59.37±10.75)歲。健康組中男56例，女40例；年齡48～81(59.37±11.33)歲。3組研究對象在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病合并ACS組、單純糖尿病組均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等確診，且均為2型糖尿??；健康組身體健康，無腎臟、心臟以及其他疾??；所有研究對象臨床資料完整，依從性好；所有研究對象知曉并同意本次研究；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭、腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷等患者；妊娠期婦女；無法完成隨訪者；依從性不佳者；臨床資料不完整者。

1.3方法 比較不同研究對象的visfatin、IL-33及EMP表達(dá)差異，分析visfatin、IL-33及EMP與糖尿病合并ACS患者疾病進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1visfatin、IL-33及EMP檢測：所有研究對象均在清晨空腹抽血5 ml，使用離心機(jī)離心，獲取上清液備用。visfatin、IL-33均使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，北京艾迪博生物科技公司提供試劑盒，儀器為美國BIO-TEK儀器公司提供的全波長酶標(biāo)儀；應(yīng)用美國BD公司提供的CD31/CD42兩種熒光素標(biāo)記的特異性抗體以及FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測血漿EMP水平，標(biāo)記為CD31+/CD42b-EMPs。

1.4.2病情程度分級：根據(jù)糖尿病合并ACS患者動脈造影結(jié)果，使用Gensini評分進(jìn)行評價[6]，根據(jù)病情程度分級將糖尿病合并ACS患者分為3組：輕度組30例、中度組51例、重度組15例。

1.4.3預(yù)后情況：對糖尿病合并ACS患者進(jìn)行隨訪，了解其預(yù)后情況。根據(jù)預(yù)后不同分為預(yù)后良好與預(yù)后不良(心力衰竭、心絞痛再發(fā)、心肌梗死再發(fā)、心律失常、死亡等)。

2 結(jié)果

2.1不同研究對象的visfatin、IL-33及EMP表達(dá)差異 3組visfatin、IL-33及EMP表達(dá)水平存在明顯差異(P<0.05)。健康組visfatin表達(dá)水平最高，其次為單純糖尿病組，最低為糖尿病合并ACS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病合并ACS組IL-33、EMP表達(dá)水平最高，其次為單純糖尿病組，最低為健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象的visfatin、IL-33及EMP表達(dá)水平比較

2.2不同病情程度糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表達(dá)差異 隨著糖尿病合并ACS患者的病情進(jìn)展，IL-33、EMP表達(dá)水平逐漸升高，visfatin表達(dá)水平逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表達(dá)水平比較

2.3不同預(yù)后糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表達(dá)差異 根據(jù)隨訪結(jié)果患者預(yù)后良好75例，預(yù)后不良21例。預(yù)后良好患者visfatin表達(dá)水平明顯高于預(yù)后不良患者，IL-33及EMP表達(dá)水平明顯低于預(yù)后不良患者(P<0.01)。見表3。

表3 不同預(yù)后糖尿病合并ACS患者visfatin、IL-33及EMP表達(dá)水平比較

2.4影響糖尿病合并ACS患者預(yù)后的相關(guān)因素分析 通過單因素分析有差異的自變量進(jìn)一步行多因素分析，發(fā)現(xiàn)visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml均為影響糖尿病合并ACS患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 影響糖尿病合并ACS患者預(yù)后的相關(guān)因素分析

3 討論

visfatin可與胰島素受體結(jié)合具有類似胰島素活性，可有效地將胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，從而達(dá)到降低患者血糖的目的[7-8]。目前，對于visfatin水平在肥胖、代謝綜合征和糖尿病患者中變化情況的研究屬于兩極分化的狀態(tài)[9-10]。有學(xué)者指出，visfatin在上述疾病中為高表達(dá)，但此外有更多文獻(xiàn)研究表明visfatin表達(dá)為降低，宋秋萍和胡淼[11]文獻(xiàn)中提出，肥胖患者血漿以及脂肪組織中visfatin表達(dá)降低；付穎等[12]文獻(xiàn)中表明，在糖尿病患者空腹2 h后，visfatin表達(dá)水平降低，經(jīng)多因素分析，了解到visfatin表達(dá)與糖化血紅蛋白、口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖均存在獨立相關(guān)性。本文研究發(fā)現(xiàn)，在不同人群中visfatin表達(dá)存在差異，健康組表達(dá)最高，其次為單純糖尿病組，最低為糖尿病合并ACS組，在不同病情程度以及不同預(yù)后情況糖尿病合并ACS患者中表達(dá)存在明顯差異，隨著病情進(jìn)展visfatin表達(dá)逐漸降低，預(yù)后不良患者明顯低于預(yù)后良好患者，與上述文獻(xiàn)結(jié)果相似。

IL-33與IL-1b和IL-18結(jié)構(gòu)相似，具有多種效應(yīng)，參與Th5細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，也可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞功能，能進(jìn)行多種炎癥反應(yīng)調(diào)控[13-14]。在慢性炎癥、自身免疫性疾病中IL-33發(fā)揮了重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，不同人群中IL-33表達(dá)存在明顯差異，隨著患者病情進(jìn)展其表達(dá)逐漸增加，在預(yù)后不良患者中也明顯為高表達(dá)，提示IL-33隨著病情進(jìn)展表達(dá)上調(diào)。

糖尿病作為動脈粥樣硬化的危險因素之一，同時會出現(xiàn)全身性的內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及功能紊亂情況，這些改變常出現(xiàn)在全身大血管、腎臟、視網(wǎng)膜微血管[15-16]。糖尿病大血管病變初期內(nèi)皮細(xì)胞功能就出現(xiàn)異常，隨著患者病情進(jìn)展其損傷也逐漸加重。因高血糖導(dǎo)致機(jī)體自由基產(chǎn)生，誘導(dǎo)氧化損傷，進(jìn)一步開啟內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)的信號通路，導(dǎo)致氧化應(yīng)激以及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[17]。在以往文獻(xiàn)中提出，EMP屬于糖尿病患者伴發(fā)大血管病變的獨立危險因素[18]。而高血糖會導(dǎo)致動脈粥樣硬化、內(nèi)皮損傷情況更加嚴(yán)重，從而引起斑塊破裂導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血栓形成出現(xiàn)ACS。在本研究中不同人群EMP表達(dá)存在明顯差異，糖尿病合并ACS組最高，其次為單純糖尿病組，最低為健康組；隨著糖尿病合并ACS患者病情進(jìn)展其表達(dá)逐漸增加，在預(yù)后不良患者中也明顯為高表達(dá)；提示EMP隨著病情進(jìn)展表達(dá)增加，可為患者病情及預(yù)后評估提供參考。同時也說明糖尿病合并ACS患者內(nèi)皮功能紊亂、血脂代償異常更嚴(yán)重。本研究還發(fā)現(xiàn)，visfatin<2 μg/L、IL-33≥90 ng/L、EMP≥946 pg/ml為影響糖尿病合并ACS患者預(yù)后的獨立危險因素，與以往文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[19]。

綜上所述，糖尿病合并ACS患者visfatin表達(dá)降低，IL-33、EMP則升高，三者表達(dá)水平與糖尿病合并ACS患者冠狀動脈病變程度有關(guān)，可為患者預(yù)后評估提供參考。