前列腺小體外泄蛋白（PSEP）與慢性前列腺炎的關系

陳昊，王志勇通訊作者，杜國望，劉昕，苗岳松

（承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000）

0 引言

PSEP 屬于一種前列腺小體蛋白。對于前列腺小體而言，作為亞細胞結構一種，主要通過前列腺上皮細胞進行分泌[1]。

其直徑約150nm（40-500nm），多集中于前列腺導管上皮細胞中高爾基體[1-2]。Ronquist 等人[3]在基礎實驗中研究發(fā)現(xiàn)在前列腺上皮細胞（無論良性、惡性）存在前列腺小體，是外泌體中的一種。前列腺小體的主要成分包括鞘磷脂、膽固醇、二磷酸鳥苷、鈣和許多跨膜蛋白。Utleg 等[4]采用高效液相色譜電噴離子質鑒定前列腺小體發(fā)現(xiàn)其包含139 中蛋白質，分為6 大類：酶（35%），轉運蛋白（19%），信號轉導蛋白（17%），三磷酸鳥苷結合蛋白（14%），派生蛋白（9%），伴侶蛋白（6%）。Poliakov 等人（國外學者）用胰蛋白酶消化和液相色譜/質譜分析分析鑒定發(fā)現(xiàn)了440多種前列腺小體蛋白。其中CD9 是前列腺小體一種普遍的外泌體標記蛋白；二肽基肽酶（CD-26）因具有高度的特異性，結合其抗原性質，可制成前列腺小體單克隆抗體（mAb78）[5]，對于前列腺小體蛋白檢測可以發(fā)揮顯著促進作用。

經(jīng)過本次研究發(fā)現(xiàn)，前列腺小體蛋白表現(xiàn)出生理作用尤為顯著。其中前列腺小體蛋白中應用最廣泛的前列腺特異抗原（PSA）[6]，是目前臨床診斷前列腺癌最重要的腫瘤標記物，廣泛用于前列腺癌篩查，極大地提高前列腺癌的檢出率。

1 慢性前列腺炎分析

慢性前列腺炎作為一種成年男性疾病，相關資料研究在一生中存在50%男性會因為前列腺炎疾病的出現(xiàn)受到對應影響。根據(jù)最新流行病學調查，在我國15-60 歲男性報告前列腺炎癥狀額比率為8.4%。近幾年經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，針對良性前列腺增生患者而言，其手術標本以及穿刺中組織學炎癥檢出率在49.5%與100.0%范圍內，尸檢報告前列腺組織學炎癥的患病率為24.3-44.0%。

通過收集比較初始尿液、中段尿液、前列腺按摩液、前列腺按摩后尿液標本中白細胞計數(shù)以及細菌培炎結果發(fā)現(xiàn)，針對前列腺炎主要分為慢性細菌性前列腺炎、急性細菌性前列腺炎、慢性非細菌性前列腺炎以及前列腺痛等方面。

目前臨床診斷慢性前列腺炎的檢查方法主要有直腸指檢、前列腺液常規(guī)檢查，“兩杯法”與“四杯法”，尿常規(guī)分析及尿沉渣檢查，病原體檢查，B 超、CT 和MRI 影像學檢查以及器械檢查等。特別是EPS 中白細胞的多少與患者主訴癥狀的嚴重癥狀不相關，前列腺直腸指檢具有有創(chuàng)、疼痛等不適，導致臨床醫(yī)生對患者的病情嚴重程度做出準確分型及診斷。因此我們急需尋找到代表性的慢性前列腺炎的診斷標記物。

2 前列腺小體外泄蛋白以及慢性前列腺炎分析

在人體尿道前列腺部的后壁位置屬于前列腺排泄口，并且許多前列腺小體直接開口于尿道，因此前列腺小體很容易進入尿液和前列腺液[7]。對前列腺小體深入研究，前列腺小體與前列腺疾病的關系引起人們的深入關注。特別是抗前列腺小體單克隆抗體（mAb78）的發(fā)現(xiàn)，作為一種組織特異性很強，專門針對前列腺小體的標記物，為進一步研究前列腺小體提供了一種新方法。前列腺組織受到多種炎癥物質和因子刺激后，會使得各種趨化因子以及活性物質被釋放[7]。通過前列腺解剖通道，會于男性生殖通道中表現(xiàn)為前列腺小體外泄蛋白進入。Carlsson L[8]等人通過實驗發(fā)現(xiàn)，小劑量的前列腺小體對肺炎鏈球菌、地衣形桿菌、側胞桿菌具有強烈的抑制作用，其抗菌作用與細菌細胞膜的變化密切相關。在精液中前列腺小體可作為強有力的抗氧化劑，中和白細胞的ROS 作用。因此我們推測可以在慢性前列腺炎患者尿液檢測到前列腺小體外泄蛋白。

曾燕等[9]人采用ELISA 方法檢查發(fā)現(xiàn)正常人尿液中PSEP 濃度明顯低于慢性前列腺炎患者尿液中濃度，具備差異性（Z=10.74，P ＜0.05）；采用ROC 曲線獲得PSEP 的診斷點為1.24ng/ mL。相關研究結果發(fā)現(xiàn)慢性前列腺炎患者尿液中PSEP 具有高的陽性率約88%，靈敏度和特異性均在超過85%。

最近臨床研究通過分別收集慢性前列腺炎患者和正常人年齡、體重指數(shù)、前列腺體積、尿液中PSEP、NIH-CPSI 及前列腺液中白細胞計數(shù)、卵磷脂等結果，研究發(fā)現(xiàn)對照組尿液PSEP 與年齡、體重指數(shù)、前列腺大小無相關性；Ⅲa 型前列腺炎患者中，尿液PSEP 水平與前列腺液中WBC 正相關性，與NIH-CPSI 呈正相關性，與前列腺液中的卵磷脂無相關性；Ⅲb 前列腺炎患者中，尿液PSEP 與前列腺液中的卵磷脂計數(shù)呈正相關，前列腺液中WBC 無相關性，與NIHCPSI 無相關性[10-11]。

由此不難看出PSEP 在慢性前列腺炎的診斷中具有較高的靈敏度、特異性。將PSEP 作為作為慢性前列腺炎的檢測指標，很大程度上彌補臨床工作者對慢性前列腺炎診斷的主觀性和避免直腸指診的痛苦等，為慢性前列腺炎的診斷提供了一種獨特的簡易、非侵入性等特點。隨著對PSEP 研究的深入及定量檢測，有可能慢性前列腺炎的分型及評估前列腺炎治療療效的評價。因此PSEP 在慢性前列腺炎的診斷應用具有廣泛前景。