美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效觀察

河南省新鄭市人民醫(yī)院（451100）楊楊 李永

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月～2017年12月我院96例AD患者，根據(jù)就診順序分組，對(duì)照組女23例，男25例，年齡61～75周歲，平均（68.92±1.74）周歲，病程2～5年，平均病程（3.74±0.61）年。研究組女22例，男26例，年齡60～77周歲，平均（69.04±1.65）周歲，病程2～6年，平均病程（3.81±0.73）年。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。該研究已經(jīng)獲得我院倫理學(xué)會(huì)許可。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整；符合DSM-IV中關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分≤15分；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)；腦卒中史；抑郁癥；重度意識(shí)障礙；惡性腫瘤；藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者僅服用鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181，10mg×7s）：起始用量為5mg/d，睡前服用，4周后增加用量至10mg/d，維持藥物用量至12周。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予美金剛（H.Lundbeck A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120268，10mg×28s）輔助治療：起始用量為5mg/d，每周增加一次藥物用量，每次增加5mg，維持最大用量20mg至12周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后MMSE評(píng)分，最高為30分，評(píng)分越高患者病情越輕；使用阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分量表（ADAS-Cog）評(píng)估患者治療前后認(rèn)知功能，最高70分，得分越高患者病情越嚴(yán)重；使用自主生活能力量表（ADL）自主生活能力，滿分100分，評(píng)分越高表明患者自主生活能力越強(qiáng)。根據(jù)兩組患者治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)。顯效：PANSS評(píng)分下降≥50%；有效：PANSS評(píng)分下降≥25%；小于25%則為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS22.0和Excel分析數(shù)據(jù)，定性資料以n%表示，行χ2檢驗(yàn)，定量資料以±s表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、ADAS-Cog及ADL評(píng)分對(duì)比治療后研究組MMSE評(píng)分（19.13±2.27）和ADL評(píng)分（76.15±3.37）高于對(duì)照組（16.23±2.56）、（60.36±3.59）（P ＜0 . 0 5 ） ， 而A D A S - C o g 評(píng)分（ 3 0 . 0 8 ± 2 . 7 4 ） 低 于 對(duì) 照 組（33.36±3.12）（P＜0.05）。

2.2 治療總有效率 研究組顯效15例、有效26例、無(wú)效7例，治療總有效率為85.42%（41/48）；對(duì)照組顯效12例、有效23例、無(wú)效13例，治療總有效率為72.92%（35/48），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.274，P=0.132）。

3 討論

隨著近些年我國(guó)人口老齡化速度逐漸加快，AD的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，臨床研究發(fā)現(xiàn)AD患者突觸前神經(jīng)元乙酰膽堿合成、釋放以及儲(chǔ)存能力和突觸后受體結(jié)合力具有明顯下降，而乙酰膽堿是人體內(nèi)極為重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)，其合成利用受損會(huì)直接影響患者大腦內(nèi)神經(jīng)信息傳遞，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙發(fā)生[1]。而NMDA受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)也廣泛參與到記憶形成突觸傳遞等大腦功能，谷氨酸水平異常會(huì)導(dǎo)致NMDA受體過(guò)度興奮，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，破壞患者記憶功能。因此抑制膽堿酯酶活性或阻斷NMDA受體介導(dǎo)的過(guò)度神經(jīng)興奮對(duì)改善AD患者神經(jīng)系統(tǒng)功能可能會(huì)一定效果。

多奈哌齊是一種臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，其通過(guò)抑制膽堿酯酶活性降低乙酰膽堿分解速率提高乙酰膽堿水平，且活性較強(qiáng)，選擇性較高，低劑量下即可明顯降低膽堿酯酶活性，因此被廣泛應(yīng)用于中重度AD患者的治療[2]。而美金剛是興奮性氨基酸受體拮抗劑，可非競(jìng)爭(zhēng)性地與NMDA受體結(jié)合阻斷高氨基酸水平帶來(lái)的神經(jīng)元損傷，從而改善AD患者神經(jīng)功能。此次研究結(jié)果顯示，上述兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可有效提高治療效果，治療后研究組MMSE、ADL評(píng)分高于對(duì)照組（P ＜0.05），而ADAS-Cog評(píng)分低于對(duì)照組（P ＜0.05），這表明聯(lián)合用藥的研究組患者治療后神經(jīng)功能較好，自主生活能力較強(qiáng)。對(duì)比兩組患者治療總有效率，研究組治療總有效率（85.42%）略高于對(duì)照組（72.92%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與此次研究納入樣本數(shù)目較少有關(guān)。

總之，美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療AD臨床效果較好，可有改善患者神經(jīng)功能。