卵巢癌的中醫(yī)證治思路和優(yōu)勢(shì)

孫彤，鄒永輝

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南；2.山東省立醫(yī)院婦科，山東 濟(jì)南)

0 引言

卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是婦科腫瘤中致死率最高的惡性腫瘤之一[1]，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)且日趨年輕化，有資料顯示該病在生殖器官惡性腫瘤中發(fā)病率與病死率均居于第1 位[2]。由于卵巢位于盆腔深部，早期病變不易發(fā)現(xiàn)且常無(wú)明顯癥狀，難以及時(shí)診治?；颊邅?lái)就診時(shí)通常已是中晚期，目前主要的治療方法為爭(zhēng)取徹底的減瘤術(shù)，然后進(jìn)行6～8 個(gè)療 程的含鉑方案化療；然而，絕大部分中晚期卵巢癌患者完全或部分緩解后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，需要接受評(píng)估，行再次手術(shù)后再化療[3]。反復(fù)化療后，無(wú)化療間期逐漸縮短，且缺乏有效的治療手段，常常預(yù)后不良[4]。無(wú)鉑間期或無(wú)化療間期的長(zhǎng)短與患者療效及預(yù)后顯著相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南與共識(shí)均推薦卵巢癌維持治療，并被廣泛認(rèn)可，逐漸改變了以往中晚期卵巢癌化療緩解后觀察隨訪，確診復(fù)發(fā)后再治療的模式，也改變了卵巢癌的治療策略[5]。迄今為止很多中醫(yī)醫(yī)家辨證論治卵巢癌，取得了一定的療效，能夠有效延長(zhǎng)患者的生存期。實(shí)驗(yàn)證明很多中藥成分有廣泛的抗卵巢癌作用。中醫(yī)中藥治療卵巢癌有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并能夠?yàn)槁殉舶┑木S持治療提供新的思路，成為卵巢癌維持治療的一部分。

1 卵巢癌中醫(yī)證治思路

卵巢癌在古代中醫(yī)中并沒(méi)有具體這一病名的記載，根據(jù)其癥狀、體征可以考慮歸納到“徵瘕”、“腸覃”、“積聚”等疾病的范疇。《說(shuō)文》：“瘕，女病也?！卑Y瘕，是指腹部包塊積聚，或脹，或痛，或滿(mǎn)，或出血等一類(lèi)病證?！端貑?wèn)·骨空論》日：“任脈為病……女子帶下瘕聚”為最早記載瘕聚的文字，認(rèn)為卵巢癌乃奇經(jīng)任脈為病是也?！毒霸廊珪?shū)》：“瘀血留滯作癥，唯婦人有之，其證則或由經(jīng)期，或由產(chǎn)后，凡內(nèi)傷生冷，或外受風(fēng)寒，或圭怒傷肝，氣逆而血留；或優(yōu)思傷脾，氣虛而血滯，或積勞積弱，氣弱而不行，總由血?jiǎng)又畷r(shí)，余血未凈，而一有所逆，則留滯日積而漸以成癥矣。”，比較全面的總結(jié)了女子徵瘕的發(fā)病機(jī)理。早在《靈樞·水脹篇》就有對(duì)腸覃的描述?！端貑?wèn)遺篇刺法論》日：“正氣內(nèi)存，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，認(rèn)識(shí)到了正虛是多種疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)。孫桂芝[6]認(rèn)為：正氣不足、情志因素及毒邪為卵巢腫瘤發(fā)病的關(guān)鍵因素，又以毒邪學(xué)說(shuō)占主要位置；蔣士卿[7]認(rèn)為腎陽(yáng)虛、脾氣虛、肝血虛是卵巢癌形成的根本原因，寒、濕、瘀、毒是卵巢癌形成的重要病理因素；沈敏鶴[8]將其歸結(jié)為：寒凝于外、氣虛血瘀。中醫(yī)認(rèn)為手術(shù)及化療均消耗人體元?dú)饫^而損傷正氣，從而加重患者氣虛血瘀癥狀。林麗珠[9]認(rèn)為卵巢癌屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾腎虧虛、沖任失調(diào)為本，痰濁、瘀血、邪毒蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)，遂將其病機(jī)概括為脾腎虧虛，沖任失調(diào)，瘀毒內(nèi)結(jié)；脾胃氣虛、肝腎虧虛是卵巢癌病機(jī)之根本，是卵巢癌發(fā)生的主要原因，臨床多采用“健脾補(bǔ)腎，祛瘀散結(jié)”之法，用藥立足“補(bǔ)脾腎、調(diào)沖任、消癌毒”的治則。辨證而論卵巢癌有明顯的共同性，即正虛、邪實(shí)，是全身屬虛、局部屬實(shí)。總而言之，卵巢癌病因病機(jī)不外于：正氣不足，寒濕凝滯、氣滯血瘀、痰瘀毒聚蘊(yùn)結(jié)于胞宮；治療原則為扶正固本、溫通燥濕、行氣活血、化痰解毒。

2 中藥治療優(yōu)勢(shì)

現(xiàn)代中醫(yī)發(fā)展了卵巢癌的發(fā)病機(jī)理，現(xiàn)代醫(yī)家運(yùn)用中醫(yī)藥在卵巢癌的治療中發(fā)揮了重要作用，可以改善患者臨床證候，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)免疫功能，延長(zhǎng)患者生存期。很早就有中藥抗腫瘤的記載，現(xiàn)代醫(yī)家發(fā)現(xiàn)半枝蓮、白花蛇舌草、黃連、人參等中藥均可用于抗卵巢癌的治療。循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在化療基礎(chǔ)上結(jié)合中藥治療，可從多方面多角度提高卵巢癌維持治療的療效，延長(zhǎng)患者的無(wú)化療間期。

2.1 對(duì)化療藥物減毒增效

經(jīng)過(guò)一定周期化療后部分患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性顯著降低，但化療帶來(lái)的副作用不減輕反加重。實(shí)驗(yàn)證明山慈菇、土牛膝和大蒜素等中藥對(duì)化療藥物鉑類(lèi)具有顯著地減毒增效作用。郭敏紅等[10]采用MTT 法研究莪術(shù)油協(xié)同卡鉑對(duì)SKOV-3/DDP 增殖的影響，證明莪術(shù)油能增強(qiáng)卡鉑的藥敏性，同時(shí)提高卡鉑對(duì)SKOV3/DDP 的細(xì)胞毒性，最終增強(qiáng)卡鉑對(duì)SKOV-3/DDP 增殖的抑制作用。

2.2 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

劉念[11]等用不同濃度的黃連素處理人卵巢癌細(xì)胞株OVCAR3，等體積培養(yǎng)基培養(yǎng)正常對(duì)照組細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)黃連素能夠通過(guò)抑制人卵巢癌細(xì)胞株OVCAR3 增殖、促進(jìn)凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。李娜[12]等采用甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法觀察冬凌草甲素單藥及冬凌草甲素聯(lián)合順鉑對(duì)SKOV3 細(xì)胞的增殖抑制情況，發(fā)現(xiàn)冬凌草甲素對(duì)人卵巢癌SKOV3 細(xì)胞具有明顯的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡作用；其抗腫瘤機(jī)制可能與下調(diào)bcl-2、survivin，上調(diào)bax 的表達(dá)有關(guān)。

2.3 多層次抗腫瘤作用

有些中藥對(duì)卵巢癌具有多重治療作用，比如人參、藤梨根、白花蛇舌草、白英等。人參皂苷Rg3 是人參中的四環(huán)三萜皂苷，研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3 對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖和浸潤(rùn)具有抑制作用， 并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成等作用[13]。王銀輝[14]等用不同濃度藤梨根制劑處理卵巢癌細(xì)胞株A2780，分別培養(yǎng)不同時(shí)間。采用噻唑藍(lán)比色法檢測(cè)，結(jié)果顯示藤梨根制劑對(duì)卵巢癌A2780 細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力具有明顯抑制作用，推測(cè)其機(jī)制為下調(diào)卵巢癌A2708 細(xì)胞MMP-2、MMP-9 表達(dá)及上調(diào)TIMP-1表達(dá)。常豐葛等[15]通過(guò)研究白花蛇舌草提取物對(duì)卵巢癌大鼠的治療效果及對(duì)大鼠雌二醇(E2)、孕酮(P)和促黃體生成素(LH)水平的影響，發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草提取物能夠改善卵巢癌大鼠的性激素水平，通過(guò)對(duì)p38/NF-kBp65 信號(hào)通路來(lái)使機(jī)體內(nèi)的炎癥指標(biāo)下降，從而抑制腫瘤的發(fā)展。

3 小結(jié)

綜上所述，卵巢癌病因病機(jī)不外于：正氣不足，寒濕凝滯、氣滯血瘀、痰瘀毒邪蘊(yùn)結(jié)于胞宮；治療原則為扶正固本、溫通燥濕、行氣活血、化痰解毒。冬凌草、土牛膝、莪術(shù)、黃連和大蒜素等抗癌中藥對(duì)卵巢癌具有廣泛的作用，涉及對(duì)化療藥物減毒增效，對(duì)化療藥物減毒增效，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤新生血管形成和免疫功能等方面。深入研究這些中藥的作用特性，將為中醫(yī)藥治療卵巢癌癌提供更多的選擇。很多中藥對(duì)卵巢癌具有多重治療作用，如白花蛇舌草、藤梨根、白英、人參等，可以作用于卵巢癌發(fā)生發(fā)展的不同環(huán)節(jié)，合理配伍使用這些中藥將有可能進(jìn)一步提高中醫(yī)藥治療卵巢癌的臨床療效，成為卵巢癌維持治療的一部分，在化療基礎(chǔ)上加用中藥，能夠固護(hù)患者正氣，提高患者免疫能力，減輕患者因化療引起的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力，維持患者對(duì)化療藥物的敏感性，提高患者的生存質(zhì)量并增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝病魔的信心，從而有效減少患者復(fù)發(fā)，顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)鉑間期或無(wú)化療間期。