烏杞調(diào)脂口服液作用分析

段劍飛

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱）

1 烏杞調(diào)脂口服液方解

高脂血癥是因機(jī)體脂質(zhì)代謝障礙所導(dǎo)致的一種疾病，該病已成為導(dǎo)致心腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要危險(xiǎn)因素，高脂血癥已嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。

高脂血癥可見于不同年齡及性別的人群，隨著年齡的增長，發(fā)病率增加，發(fā)病高峰期在50 歲-69 歲之間，50 歲以前男性發(fā)病率高于女性，50 歲以后，女性發(fā)病率高于男性，發(fā)病因素主要為脂質(zhì)和脂蛋白代謝先天性缺陷、患者的原發(fā)疾病，以及環(huán)境因素影響。近年來，人們因飲食習(xí)慣、嗜酒、肥胖、生活方式等因素影響，高脂血癥發(fā)病逐年增長，并呈現(xiàn)年輕化的態(tài)勢(shì)。

中醫(yī)藥對(duì)于高脂血癥有著深刻的認(rèn)知，中藥在高脂血癥臨床治療方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。在中醫(yī)治療中，將本病辨證歸屬于“眩暈”、“血瘀”、“痰濁”、“濕阻”、“胸痹”等疾病范疇，中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥的產(chǎn)生與遺傳因素、年齡、體質(zhì)、起居、飲食等因素有關(guān)，從而導(dǎo)致肝、脾、腎，三個(gè)臟腑的臟器功能失調(diào)，而誘發(fā)本病。中醫(yī)結(jié)合病因、病機(jī)，常見辯證分型為痰濕內(nèi)阻證、肝膽郁滯證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、氣血不足證等。

肝腎陰虛證主要癥狀為：頭暈?zāi)垦！⒀ニ彳?、健忘失眠、耳鳴如蟬、咽干口燥、胸脅痛、五心煩熱等。其病機(jī)為：因肝腎陰虛，陰虛不化血，反為痰濁，痰積血瘀，化為脂濁，滯留體內(nèi)而發(fā)病。因肝腎同源，此理論源于《內(nèi)經(jīng)》，肝腎起源于先天之精；受后天之精的充養(yǎng)，肝腎機(jī)能相互影響，若肝腎陰虛則不榮養(yǎng)筋脈出現(xiàn)腰膝酸軟，陰虛血少則頭暈、目眩，肝開竅于目，肝陰虛，則目澀、目眩；腎開竅于耳，腎陰虛，則耳鳴；肝腎陰虛，髓海失充，則健忘；筋脈失養(yǎng)，則脅痛；陰虛內(nèi)熱，則五心煩熱、失眠，津液受損則口干咽燥；虛火內(nèi)擾，則心神不寧，兼血瘀證主要以疼痛為表現(xiàn)，治法以滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)為主。

烏杞調(diào)脂口服液（黑龍江金九藥業(yè)股份有限公司）由制何首烏、枸杞子、決明子、菊花、紅花、山楂、陳皮，七味藥物組成。具有滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)的功效。用于肝腎陰虛兼血淤證之高脂血癥。本方結(jié)合病證，辨證施治，按照傳統(tǒng)方藥配伍原則，選擇治療肝腎疾病常用方藥而成，方中以滋補(bǔ)藥物為主，輔以活血、理氣的藥物。君藥為制何首烏、枸杞子，制何首烏歸肝、心、腎經(jīng)，歸肝、腎、肺經(jīng)。二味藥可滋補(bǔ)肝腎、益精明目，改善腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦！⒍Q健忘的癥狀。臣以決明子、菊花，輔助君藥，平抑肝陽，清肝明目，改善目眩癥狀。同時(shí)臣以紅花，可活血通經(jīng)，去瘀止痛；佐藥為山楂，可消食積，散瘀血，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，紅花、山楂、陳皮聯(lián)合改善疼痛、咽干口燥的癥狀。七味藥共奏滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)之功效，可明顯改善高脂血癥癥狀。

2 烏杞調(diào)脂口服液組成分析

2.1 制何首烏

[藥性 ]性苦、甘、澀，溫；歸肝、心、腎經(jīng)。

[功效]補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋骨功效。常用于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，血虛萎黃，須發(fā)早白，崩漏帶下，肢體麻木，久瘧體虛；高血脂等。

[藥理研究]

（1）降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用：

何首烏能夠顯著降低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高脂血癥動(dòng)物大鼠的血清總膽固醇以及甘油三酯的水平。何首烏藥材中所含有的主要活性成分，能夠抑制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高脂血癥的大鼠血清中所含TC 和LDL-C 的升高作用，同時(shí)能夠顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)指數(shù)，增加 LDLR的表達(dá)作用[1]。

制首烏的主要有效成分能夠小豬的抑制VEGF 產(chǎn)生的誘導(dǎo)作用，抑制斑塊內(nèi)血管的生成，降低血管內(nèi)的通透性，對(duì)炎癥因子、黏附因子的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步防止動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成和發(fā)展[1]。

（2）抗氧化、延緩衰老作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，何首烏具有抗氧化、延緩衰老的作用[2]何首烏多糖可顯著提高模型小鼠體內(nèi)杭氧化醉活性清除氧自由墓及抑制脂質(zhì)過氧化，可以通過提高內(nèi)源性抗氧化酶的活性，減少脂質(zhì)過氧化的發(fā)生，防止內(nèi)源性氧化酶活性相關(guān)疾病的發(fā)生及發(fā)展[3]。

此外大量研究表明，何首烏有抗氧化及抗衰老、保肝、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等[4][5]。

2.2 枸杞子

[藥性]味甘，性平；歸肝、腎、肺經(jīng)。

[功效]滋補(bǔ)肝腎，益精明目。

本品能滋肝腎之陰，為平補(bǔ)腎精肝血之品；可用于治療虛勞精虧、眩暈耳鳴、腰膝酸痛、血虛萎黃、內(nèi)熱消渴、目昏不明等。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

枸杞子能有效降低高脂血癥大鼠血清中TG、TC含量, 具有明顯的降血脂功能, 調(diào)節(jié)脂類代謝。清除自由基, 通過對(duì)多種自由基活性的調(diào)節(jié)作用，防止脂質(zhì)過氧化對(duì)機(jī)體的損傷作用[6]。

（2）免疫調(diào)節(jié)作用

枸杞子主要成分枸杞多糖對(duì)巨嗜細(xì)胞具有明顯的促進(jìn)作用, 且具有雙向調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性，非特異性增強(qiáng)機(jī)體免疫[6]。

此外研究表明，枸杞子具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能、降糖、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)免疫力、保護(hù)肝臟以及延緩衰老等方面的作用[7-8]。

2.3 決名子

[藥性]性咸苦，平?jīng)?，無毒；歸肝經(jīng)，膽經(jīng)，腎經(jīng)。

[功效]清肝明目，潤腸通便。

用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)，肝腎陰虧等。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

臨床使用決明子對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果明顯降低代 TC、TG 和 LDL[9]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，決明子提取物可通過促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、減少外源性脂質(zhì)的吸收、減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝，達(dá)到對(duì)于實(shí)驗(yàn)小鼠降血脂的功效[10]。

（2）降血壓作用

自發(fā)性高血壓大鼠模型血壓升高情況與人類原發(fā)性高血壓十分類似，動(dòng)物模型相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，其水提物對(duì)模型大鼠的自發(fā)性高血壓能夠起到降壓的相關(guān)作用，可明顯降低大鼠收縮壓、舒張壓指標(biāo)[11]。

此外研究表明，決明子除了可有效降血脂、降血壓，還能起到明目、平補(bǔ)肝腎、抗腫瘤、抑菌、抗氧化延緩衰老等作用[12-14]。

2.4 菊花

[藥性]辛、甘、苦，微寒；歸肺、肝經(jīng)。

[功效]疏散風(fēng)熱，平抑肝陽，清肝明目，清熱解毒。

常用治療風(fēng)熱感冒，或溫病初起，溫邪犯肺，發(fā)熱頭痛、咳嗽等，也可用于肝陽眩暈、肝風(fēng)實(shí)證，目赤昏花；瘡癰腫毒。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，菊花提取物可以提高小鼠的抗疲勞能力對(duì)大鼠血清膽固醉的升高有明顯的改善作用，在總膽固醇不變的情況下，提高HDL 的濃度，降低LDL 的濃度，對(duì)于改善血脂起到較好的作用[15]。

此外研究表明，菊花除可以調(diào)整HDL、LDL 外，其所含有的主要成分總黃酮可以降低大鼠的 TG、TC、NEFA、ApoB 水平，增加 LPL 活性，具有較好的降血脂作用[16]。

（2）抗炎作用

菊花對(duì)由二甲苯等原因所致的炎癥有效果、抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹和炎癥[17]。

菊花所含成分綠原酸可以降低炎癥因子含量，抵抗關(guān)節(jié)炎部位氧化；抵抗LPS 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[18]。

此外研究表明，菊花還具有抗疲勞、對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用、抗衰老、抗腫瘤作用等[19-20]。

2.5 紅花

[藥性]性辛，溫；歸心、肝經(jīng)

[功效]活血通經(jīng)，散瘀止痛。

紅花辛散溫通，為活血祛瘀、通經(jīng)止痛之要藥，用于血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯腹痛；活血通經(jīng)，祛瘀止痛，善治瘀阻心腹脅痛；利血脈，消腫止痛，為治跌打損傷，瘀滯腫痛之要藥；能活血通脈以化滯消斑等。

[藥理研究]

（1）調(diào)脂作用

西紅花苷對(duì)膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)均有顯著降低作用，可以調(diào)節(jié)動(dòng)物家兔脂代謝紊亂。一定劑量的西紅花苷對(duì)高脂血癥鵪鶉具有血脂調(diào)節(jié)作用[21]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明降低大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG) 和低密度脂蛋白(LDL) 含量，減緩高脂血癥大鼠血脂代謝紊亂現(xiàn)象[22]。

（2）抗凝作用

紅花所含有的有效成分能夠起到抑制血小板的聚集、防止微血栓的形成,促進(jìn)腦血循環(huán)障礙的恢復(fù)，對(duì)于腦部血管缺血再灌注損傷的癥狀起到很好的調(diào)節(jié)及改善作用, 改善血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué), 促進(jìn)血液循環(huán)[23]。

并且研究表明，紅花可對(duì)凝血酶原、凝血時(shí)間的起到延長作用，提高t-PA 活性，促進(jìn)血栓的溶解[24]。

此外研究表明，紅花還具有保護(hù)心肌、改善糖尿病并發(fā)癥、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子等作用[23-24]。

2.6 山楂

[藥性]性酸、甘，微溫；歸脾、胃、肝經(jīng)。

[功效]消食化積，行氣散瘀。

本品酸甘，微溫不熱，功善消食化積，能治各種飲食積滯；山楂入肝經(jīng)，能行氣散結(jié)止痛，炒用兼能止瀉止痢；性溫兼入肝經(jīng)血分，能通行氣血，有活血祛瘀止痛之功等。

[藥理研究]

（1）降脂作用

山楂的多種成分可以通過多方面作用降低患者血脂。研究表明，其有效成分可以通過抑制膽固醇合成、促進(jìn)脂質(zhì)的排泄、抑制前脂肪細(xì)胞分化和影響其分泌因子以及改善高脂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂，多方面作用治療高脂血癥、預(yù)防血管內(nèi)皮損傷、阻止血管粥樣硬化[25]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，山楂黃酮提取物對(duì)動(dòng)物機(jī)體血脂水平具有降低作用其中對(duì)總膽固醇和低密度脂蛋白的降低作用顯著[26]。

（2）抗氧化作用

山楂含有的有效成分科有效的起到抗氧化作用，是通過增強(qiáng)抗氧化酶系統(tǒng)的活性而起作用，抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，起到顯著的抗氧化作用[25]山楂中所含有的主要成分黃酮，是公認(rèn)的最具抗氧化潛力的一類化合物?？烧{(diào)節(jié)腦組織中鈣離子濃度，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，延緩衰老[27]。

此外大量研究表明，山楂還有保護(hù)肝臟、降壓、對(duì)消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用、抗癌等多方面作用[25][27-28]。

2.7 陳皮

[藥性]性辛、苦，溫；歸脾、肺經(jīng)。

[功效]理氣健脾，燥濕化痰。

本品辛行溫通，有行氣止痛、健脾和中之功；辛香而行，善疏理氣機(jī)、治療嘔吐、呃逆；濕痰、寒痰咳嗽。

[藥理研究]

（1）降脂作用

陳皮中所含有的主要成分果膠能夠防止脂類物質(zhì)在靶器官、靶細(xì)胞上的沉積，對(duì)動(dòng)脈硬化有很好的療效，尤其對(duì)高脂血癥所引起的動(dòng)脈粥樣硬化有很好的調(diào)節(jié)作用[29]。

動(dòng)物研究表明，陳皮能較低動(dòng)物肝細(xì)胞紙質(zhì)作用，降低膽固醇[30]。

（2）抗血小板聚集作用

陳皮的體外實(shí)驗(yàn)研究表明，其提取物能夠顯著的降低血小板的聚集，防止血栓的形成，作用效果相比于常用的西藥阿司匹林較為相似。[31]此外還有研究表明，陳皮具有對(duì)心臟的保護(hù)作用、對(duì)血管血壓的作用、對(duì)消化系統(tǒng)的影響等[31-32]。

3 烏杞調(diào)脂口服液的療效分析

高血脂，是指血漿中一種或多種脂類物質(zhì)高于正常，包括膽固醇、甘油三酯、磷脂和非游離脂肪酸等，多由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常造成。高脂血癥對(duì)身體的損害是隱匿的、逐漸發(fā)展的和全身性的，會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步誘發(fā)如冠心病、腦栓塞、頸動(dòng)脈狹窄等一系列疾病。

本品由制何首烏、枸杞子、決名子、菊花、紅花、山楂、陳皮，七味中藥組成，七味藥共奏滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)之功效，可明顯改善高脂血癥癥狀。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏杞調(diào)脂口服液多成分多種途徑有效的調(diào)節(jié)患者血脂異常，對(duì)高血脂患者，有效降低患者血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化等一系列病理變化。目前臨床對(duì)于高脂血癥常用的西藥有如他汀類、煙酸類等，而西藥他汀類在治療高脂血癥場(chǎng)出現(xiàn)肝臟毒性作用，而煙酸類常引起患者的胃腸道反應(yīng)。中藥在治療高脂血癥等病癥方面，具有多靶點(diǎn)多途徑的作用特點(diǎn)，在降低患者血脂方面具有較小的毒副作用且效果與西藥相當(dāng)，在治療高脂血癥時(shí)，值得臨床上的推廣使用[33]。

中藥治療高血脂癥已經(jīng)有數(shù)千年的歷史中藥具有藥源豐富不良反應(yīng)小多途徑多靶點(diǎn)及臨床治療效果肯定的優(yōu)勢(shì)。根據(jù)中醫(yī)理論研究顯示高脂血癥屬于肝腎虛虧脾虛痰濕, 氣滯血痕, 中藥在治療上更加注重運(yùn)用不同功效的藥物整合后對(duì)身體進(jìn)行調(diào)理既符合人體的生理規(guī)律,又能達(dá)到治標(biāo)又治本的效果[34]。

4 烏杞調(diào)脂口服液的安全性

何首烏在臨床用于治療疾病以及保健應(yīng)用方面較為廣泛，但藥監(jiān)局等多次通報(bào)何首烏致使患者使用后發(fā)生肝臟損傷等不良反應(yīng)的報(bào)道事件，引起臨床用藥及日常保健等重視。但隨著近年來對(duì)何首烏的研究取得了較多的進(jìn)展，揭示了其引起不良反應(yīng)的作用機(jī)制、主要成因等，并且發(fā)布的研究注明了易感人群的生物標(biāo)志物以及基本特征。相關(guān)研究表明，何首烏對(duì)大部分患者都是安全的，僅對(duì)小部分特殊的人群有相關(guān)的肝臟毒性作用。研究成果可以在應(yīng)用時(shí)更加清晰的、客觀的了解認(rèn)識(shí)毒副作用，并為其合理使用提供了更多的科學(xué)依據(jù)[35]。

何首烏生品與炮制后相比, 都具有一定的肝毒性,但是炮制后會(huì)使何首烏本身的肝毒性大幅度降低 ,只有在大劑量服用何首烏的時(shí)候才會(huì)有輕微的肝毒性 ,正常的藥物劑量下不會(huì)產(chǎn)生明顯的肝毒性, 且一般停藥之后會(huì)明顯恢復(fù)[4]。