針刺聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的研究

段茜萍，鄭夏蕾，鐘子鳴，段勇

(1 成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院2017 級，四川 成都；2 成都中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院2017 級，四川 成都；3 雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像專業(yè)2017 級，四川 雅安；4 中江縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 中江）

0 引言

PD 為典型的老年慢性疾病，全人群患病率為0.3%，全球不同地區(qū)的PD 發(fā)病率無明顯差異，歐洲全人群發(fā)病率為9-22/10 萬人年，北美洲全人群發(fā)病率為11-13/10 萬人年，亞洲全人群發(fā)病率為1.5-17/10 萬人年，我國全人群發(fā)病率為362/10 萬人年，高于歐美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)[1]。治療PD的醫(yī)療費(fèi)用巨大，我國每年的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為170 億元,美國約為144 億美元[2]。如何高效治療PD 是國內(nèi)外研究者研究的重要課題。

1 資料與方法

為了解目前針刺聯(lián)合多巴絲肼治療PD 的研究，以針刺、PD、多巴絲肼、聯(lián)合為關(guān)鍵詞，檢索PubMed、OVID、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、維普全文期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，收集近10 年來與PD 發(fā)病機(jī)制、多巴絲肼治療PD 的局限性、針刺作用機(jī)制及針刺聯(lián)合藥物治療PD 的有關(guān)文獻(xiàn)資料并歸納整理，分析總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 PD 的中西醫(yī)認(rèn)識

PD 是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，因黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變和路易小體形成的病理變化，導(dǎo)致了紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)的生理平衡破壞[3]。PD 臨床癥狀分為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，運(yùn)動癥狀包括震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和姿勢步態(tài)異常，非運(yùn)動癥狀包括精神方面(抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、幻覺、淡漠、睡眠紊亂)、感覺障礙（麻木、疼痛、痙攣、嗅覺障礙）、自主神經(jīng)癥狀（便秘、血壓低、多汗、性功能及排尿障礙、流涎），其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與年齡、環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激、線粒體功能缺失、泛素-蛋白酶體功能異常有關(guān)[4]。

從中醫(yī)角度分析PD，其病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，主病在肝，病位在腦，病機(jī)多為髓海不足，經(jīng)脈失養(yǎng)，肝風(fēng)內(nèi)動[5]。PD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，肝腎不足是PD 的發(fā)病基礎(chǔ),氣滯、痰濁、血瘀、內(nèi)風(fēng)毒損是其重要病理環(huán)節(jié)，涉及肝、脾、腎、腦等臟器的損傷[6]。1991 年11 月中華全國中醫(yī)學(xué)會老年腦病學(xué)術(shù)研討會確立PD 屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇。

2.2 多巴絲肼的作用機(jī)制及局限性

多巴絲肼也稱美多芭，是目前常用治療PD 的主要藥物，為芐絲肼和左旋多巴以1:4 比例混合而成的復(fù)方制劑，能在短期內(nèi)有效改善PD 患者的運(yùn)動癥狀。多巴絲肼的作用機(jī)制目前尚不明確，可能與升高血清VitB12、ApoB100 水平, 降低Hcy、LPa 有關(guān)[7]。多巴絲肼在治療中有一定局限性。應(yīng)小衛(wèi)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，多巴絲肼能提高PD 模型小鼠中腦線粒體自噬相關(guān)基因PINK1 的表達(dá)，從而抑制PD 神經(jīng)毒性作用。多巴絲肼短期療效顯著，但隨著病情進(jìn)展會出現(xiàn)療效減退、癥狀波動以及臨床上常見的“開關(guān)現(xiàn)象”等藥物不良反應(yīng)[9]。Huot P 等[10]發(fā)現(xiàn)長期口服美多芭可引起神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。王永春等[11]發(fā)現(xiàn)美多芭在治療PD 運(yùn)動障礙癥狀的同時，可能加重抑郁癥狀。目前西醫(yī)以藥物治療為主，而長期的藥物治療會引起上述諸多問題。為尋求更易推廣的治療方式，針刺聯(lián)合多巴絲肼脫穎而出，受到廣泛關(guān)注。

2.3 針刺聯(lián)合藥物臨床實(shí)驗(yàn)及應(yīng)用

針刺療法與中醫(yī)辨證論治思想的加入可為PD 患者提供個性化并且更有針對性的治療方案。研究證實(shí)，在藥物治療的基礎(chǔ)上加入針刺治療是安全有效的[12]。研究顯示，電針刺激PD 模型大鼠對其多巴胺能神經(jīng)元有保護(hù)作用[13]。并且針刺可通過恢復(fù)丘腦下核皮質(zhì)通路的功能，改善PD 的運(yùn)動癥狀[14]。針刺治療還能改善PD 的非運(yùn)動癥狀，如抑郁[15]等。

頭針為針刺治療PD 的常用方法，在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了一定進(jìn)展。以顱底七穴和顫三針為例，研究表明，頭針聯(lián)合多巴絲肼可更好地緩解帕金森患者各時期臨床癥狀，減少多巴絲肼、普拉克索等藥物的毒副作用和并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量[16，17]。相對于單純的藥物治療方式，聯(lián)合頭針治療后，在恢復(fù)肢體靈活性、改善僵直俯屈姿態(tài)、呆板面容、言語障礙等方面效果更佳，并且遠(yuǎn)期療效好，復(fù)發(fā)率低, 副作用少[18，19]。舞蹈震顫控制區(qū)是頭針常用取穴部位。劉丹等[20]的臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針刺舞蹈震顫控制區(qū)配合多巴絲肼較單純多巴絲肼治療PD 的效果更好。李穎哲[21]采取針刺舞蹈震顫控制區(qū)為主穴同時根據(jù)不同證型進(jìn)行配穴的方式取穴，結(jié)果表明該方式治療PD，不僅能改善患者精神、行為、情緒、日?；顒?、運(yùn)動功能方面的問題, 還能減少藥物并發(fā)癥, 提高患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)重視辨證論治，對PD 患者進(jìn)行辨證分型，其辨證不同，治法也不同，對證取穴臨床效果更顯著。王征等[22]抓住關(guān)鍵病機(jī)“肝腎虧虛”，以補(bǔ)肝益腎為治法，在服用多巴絲肼的基礎(chǔ)上，選肝俞、腎俞、風(fēng)池、曲池、合谷、陽陵泉、太溪、太沖等穴位進(jìn)行針刺，結(jié)果顯示“補(bǔ)益肝腎”針刺法聯(lián)合多巴絲肼的治療方式可有效提高患者認(rèn)知功能和生活功能。張秀敏等[23]認(rèn)為PD 是由于脾腎陽虛,血瘀動風(fēng)所致，對陽虛動風(fēng)型的PD 患者采取溫陽逐瘀針刺配合美多芭的療法，選擇頭針、眼針及體針的針刺方式，患者的臨床癥狀顯著改善，美多芭的用量減少一半以上，開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象及睡眠障礙等副反應(yīng)均有下降。針刺的取穴思路靈活。姚小萍[24]認(rèn)為PD 病因?yàn)楦文I陰虛不能制陽,故針刺選穴取陽經(jīng)為主，針刺配合多巴絲肼治療的有效率為93.3%。

電針、溫針灸、拔罐等方式在臨床中也取得了較好的效果。劉曉團(tuán)等[25]發(fā)現(xiàn)，頭電針聯(lián)合多巴絲肼片治療對于PD運(yùn)動功能障礙具有明顯的改善作用。索慶芳等[26]的對比試驗(yàn)結(jié)果表明，電針結(jié)合藥物治療PD 的療效比單純使用藥物作用更持久,療效更顯著。周久誠[27]的對比試驗(yàn)研究中，治療組給予針刺、溫針灸+ 拔罐或頭針+ 體針的治療，對比臨床表現(xiàn)、PD 綜合評分、便秘、失眠、惡心、開關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，針刺聯(lián)合多巴絲肼能降低多巴絲肼不良反應(yīng),療效佳。督脈溫針灸有暢通全身氣血，充養(yǎng)形體諸竅的作用,對PD 患者運(yùn)動功能和嗅覺障礙有很好的治療作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在服用美多芭、普拉克索的基礎(chǔ)上加入督脈溫針灸和焦氏頭皮針,對PD 患者運(yùn)動功能及嗅覺障礙的改善有一定良性調(diào)整作用[28，29]。

3 討論

目前PD 臨床治療以藥物治療為主，雖然短期內(nèi)能取得較好療效，但是存在長期使用療效降低、藥物副作用多、藥物價格比較貴等問題，而針刺聯(lián)合多巴絲肼[30]是解決上述問題的有效手段。這種治療方法不僅能改善臨床癥狀、減少藥物用量及不良反應(yīng)，還能改善患者抑郁狀態(tài)、睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀，從而提高患者生活質(zhì)量，因此受到廣泛關(guān)注。

中醫(yī)是中華民族的文化瑰寶，針灸是中醫(yī)的重要組成部分。在PD 治療中采取針刺聯(lián)合藥物的治療手段，可進(jìn)一步拓展針灸的臨床使用范圍，讓祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合互補(bǔ)，發(fā)揮各自優(yōu)勢，取得更好療效，為患者減輕病痛。臨床實(shí)驗(yàn)采用的針刺療法多種多樣，有單純針刺、電針、溫針灸等不同方式，有體針、頭針、眼針等不同的穴位配伍，取得有效的治療作用。針刺聯(lián)合多巴絲肼治療PD 前景廣闊，但目前這類療法還沒有一個明確的辨證論治體系和統(tǒng)一的治療方案，臨床實(shí)驗(yàn)樣本量少，還需要更多高質(zhì)量、大樣本、多中心臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，進(jìn)一步挖掘針刺的巨大潛力。