探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦與纈沙坦治療慢性心力衰竭的早期臨床效果

四川省達(dá)州市中心醫(yī)院（635000）張琳 茍華良 干志紅 彭紹賢 劉叢海 吳美霖 張麗君 馮亞男 韓倩

慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）因心肌結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常，引發(fā)的一系列如（呼吸困難、心率不齊、室顫、心律失常）等心臟終末臨床綜合征[1]。21世紀(jì)以來(lái)，CHF的死亡率持續(xù)走高[2]。目前臨床對(duì)于CHF的治療以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）為主要用藥，ACEI可顯著改善CHF患者的心功能水平，從而達(dá)到改善CHF臨床癥狀的作用[3]。其中纈沙坦（Valsartan）就是ACEI的典型代表，已經(jīng)廣泛用于CHF的治療[4]。近幾年，沙庫(kù)巴曲纈沙坦（Sacubitril valsartan）作為一種新興的CHF治療藥物，不僅具有對(duì)血管收縮有抑制作用，還具有腦啡肽酶，起到降血壓、促進(jìn)心肌重構(gòu)、使血管擴(kuò)張，增大血流量的作用[5]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于應(yīng)用纈沙坦治療CHF的報(bào)道較多，但應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療CHF的相關(guān)報(bào)道較少。本研究對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦與纈沙坦治療CHF的早期臨床療效進(jìn)行對(duì)比，旨在為CHF的藥物治療提供一定的理論及數(shù)據(jù)支撐，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月于我院進(jìn)行治療的100名CHF患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組（50例）與試驗(yàn)組（50例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽屬知情同意書(shū)；符合慢性心力衰竭的臨床診斷指征[6]；年齡不少于18周歲；超聲檢查左室射血分?jǐn)?shù)小于50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、腎等其他器官嚴(yán)重疾病患者；ACEI藥物不可耐受的患者。試驗(yàn)組中男女比例為27∶23，平均年齡（60.49±13.86）歲，靜息心率（88.59±8.65）次/分；對(duì)照組中男女比例為2 6∶2 4，平均年齡（59.95±12.20）歲，靜息心率（89.78±9.95）次/分；兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法 兩組均給予強(qiáng)心、利尿及抗CHD的基礎(chǔ)治療，對(duì)照組主要采用口服纈沙坦+基礎(chǔ)治療，80～160mg/d。而試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦，50～200mg/d。療程為3周，同時(shí)依據(jù)腦溢血率、血壓水平對(duì)用藥進(jìn)行調(diào)整。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組治療前后的心臟彩超結(jié)果、6min步行距離及療效。

彩超結(jié)果：患者取左側(cè)臥位，采用彩色多普勒超聲檢查，取心尖四腔心切面評(píng)估患者的VDD、LAD 和LVEF指標(biāo)。

心功能情況采用6min步行實(shí)驗(yàn)(6-MWT)進(jìn)行評(píng)估[7]。

療效評(píng)估：比較干預(yù)前后的水腫情況及NYHA心功能分級(jí)[8]。①顯效：治療后，心功能水平至少恢復(fù)兩個(gè)等級(jí)，雙肺啰音及下肢浮腫消失；②有效：治療后心功能水平改善1級(jí)，治療前濕肺音改善2級(jí)。下肢水腫較治療前減輕；③無(wú)效：與治療前相比，心功能等級(jí)，雙側(cè)肺濕啰音，下肢水腫無(wú)明顯改變；④病情惡化：心功能分級(jí)進(jìn)一步下降超過(guò)一個(gè)等級(jí)，且雙肺濕啰音和下肢水腫較治療前惡化。總有效率=[(顯效+有效)/總病例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究所有數(shù)據(jù)均錄入至EXCEL（Microsoft, USA）后采用SPSS24.0（IBM, USA）分析處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVEF比較 治療前兩組的LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的LVEF較治療前均有顯著提升，且試驗(yàn)組的LVEF（46.36±7.63）%顯著高于對(duì)照組的（41.74±8.75）%，差異顯著(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后6min步行距離 治療前兩組的6min步行距離無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組6min步行距離（397.26±78.74）m顯著優(yōu)于對(duì)照組的（332.68±68.91）m，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組的治療有效率為84%（42/50）顯著高于對(duì)照組的62%（31/50），差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

CHD是造成心力衰竭患者死亡的主要誘因，而用于治療CHD的藥物可一定程度上降低患者的死亡率，改善預(yù)后，但治療效果還有提高的空間[9]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦（Sacubitril valsartan）是近幾年興起的CHF治療復(fù)合物，其主要由是由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和腦啡肽酶抑制劑（Neprilysin inhibitors, NEPI）結(jié)合而成，兼具抑制RAAS和腦啡肽酶的臨床功效，從而有利于患者利鈉、利尿、擴(kuò)張血管及預(yù)防心肌重構(gòu)等作用，對(duì)于CHD患者預(yù)后有十分積極的臨床效果。腦啡肽酶（NEP）可以降解多種肽，如心鈉素，腦鈉肽（BNP），C型鈉尿肽（CNP），緩激肽，血管緊張素Ⅰ和Ⅱ類(lèi)。阻斷NEP可以減少ANP，BNP，CNP和緩激肽的降解并增加其濃度，并達(dá)到利尿鈉，利尿劑，血管擴(kuò)張和前后減輕心負(fù)荷的作用。ARBI阻斷RAAS和NEP的雙重作用可有效彌補(bǔ)ACEI的不足，并在心力衰竭患者中顯著改善其心功能。2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）急性和慢性心力衰竭的診斷和治療指南和2017年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）/美國(guó)心臟衰竭協(xié)會(huì)（HFSA）心力衰竭管理指南提出了使用ARNI的建議。

本研究中試驗(yàn)組LVEF(46.36±7.63 VS 41.74±8.75)與6min步行距離(397.26±78.74 VS 332.68±68.91)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。且試驗(yàn)組的治療有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦可改善患者心功能與運(yùn)動(dòng)耐量，可能歸結(jié)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦和沙庫(kù)巴曲可增加β-內(nèi)啡肽的表達(dá)水平，達(dá)到改善運(yùn)動(dòng)耐受的臨床效果。

本研究存在一定的局限性：選取樣本量較少，研究時(shí)間較短未能對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估，這需要進(jìn)一步增加樣本量，以備將來(lái)研究減少偏差。

綜上所述，相較于比纈沙坦，沙庫(kù)巴曲纈沙坦有利于CHD患者的心功能與運(yùn)動(dòng)耐量的恢復(fù)。