梁海勝 紀(jì) 律
近年來(lái),肺癌的發(fā)病率和病死率順位已經(jīng)位居全球惡性腫瘤首位,同時(shí),其發(fā)病率和病死率呈逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。關(guān)于肺癌的治療,目前尚且沒(méi)有確切的治療手段,目前,化療是臨床工作中治療肺癌最為常見(jiàn)的臨床措施,通過(guò)化療可以有效降低患者惡性腫瘤的生長(zhǎng)速度以及擴(kuò)散范圍[3],但其臨床治療周期較長(zhǎng),往往給患者帶來(lái)明顯的并發(fā)癥,影響患者的生命質(zhì)量,同時(shí)間接性影響患者的治療效果。研究顯示,隨著肺癌患者的惡性程度不斷升高,患者病灶部位局部治愈可能性隨之降低[4],所以在臨床上及時(shí)通過(guò)影像學(xué)指標(biāo)以及病理性指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行早期診斷,對(duì)于患者的治療具有積極作用,同時(shí),通過(guò)對(duì)患者的早期病情診斷,對(duì)于患者生命質(zhì)量的提升也具有積極的意義。本研究將通過(guò)對(duì)肺癌患者3.0T MRI和PET/CT影像學(xué)特征與其腫瘤不同病理特征的關(guān)系分析,為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。
一、臨床資料
收集2015年1月至2018年12月本院經(jīng)病理證實(shí)的肺癌患者120例,其中男64例,女56例,中位年齡39.12歲,文化程度:小學(xué)及以下患者18例,中學(xué)學(xué)歷36例,大專學(xué)歷及以上66例,婚姻狀態(tài):已婚102例,未婚18例。腫瘤分化情況,高分化肺癌患者32例,中分化肺癌患者45例,低分化肺癌患者43例。另選取120例本院同期健康體檢患者120例,作為對(duì)照組。兩組患者的性別、年齡、文化程度以及婚姻狀態(tài)之間的差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有入選患者均簽署知情同意書,并經(jīng)醫(yī)院倫理醫(yī)學(xué)會(huì)論證通過(guò)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②所有患者年齡均在18歲以上;③患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)①其他血液系統(tǒng)疾病患者;②精神障礙患者;③伴有高血壓、糖尿病以及腫瘤史患者;④昏迷不醒患者;⑤嚴(yán)重心臟疾病、肝腎功能不全。
二、研究方法
1. 共振掃描: 采用GE Discovery MR750 3.0T 磁共振掃描儀,所有患者均行MR增強(qiáng)檢查。SE序列T1WI(TR 200 ms,TE 15 ms),T2WI(TR 1 000 ms,TE 75 ms),液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)序列(TR 8 000 ms,TE 121 ms),自旋回波-平面回波(SE-EPI)序列擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)(TR 4 500 ms,TE minimum),層厚均為6 mm,間隔1 mm。增強(qiáng)掃描使用對(duì)比劑Gd-DTPA,按0.20 mmol/kg體重,靜脈快速注入后進(jìn)行冠狀、矢狀及軸位SE T1WI掃描。
2. PET/CT技術(shù): 所有患者應(yīng)用PET/CT(西門子16HR),使用回旋加速器制備18F-FDG,放化純度為95%以上,囑患者空腹6 h后,患者血糖控制在7.8 mmol/L以下,給予患者靜脈注射18F-FDG(4.44~5.55 mbq/kg),注射完成后進(jìn)行臥床休息60 min,患者排尿后進(jìn)行PET檢查。由本院2位具有豐富經(jīng)驗(yàn)的PET/CT診斷醫(yī)師進(jìn)行讀片顯示,使用感興趣區(qū)患者進(jìn)行病灶大小進(jìn)行測(cè)量,計(jì)算患者的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV max)。
3. 常規(guī)病理檢查: 所有患者均行開(kāi)胸手術(shù)進(jìn)行腫瘤切除后,對(duì)患者的腫瘤組織痙攣性10%甲醛溶液固定,常規(guī)石蠟爆麥,HE染色后,于光學(xué)顯微鏡下對(duì)腫瘤組織的細(xì)胞分布密度、核漿比、血管形態(tài)及分布進(jìn)行觀察。
4. 免疫組化檢查: 兩組患難者病理組織分別進(jìn)行4 μm切片處理,微波抗原修復(fù)后,分別進(jìn)行多克隆抗-VEFG抗體和單克隆抗-CD34抗體標(biāo)記,四鹽酸二氨基聯(lián)苯胺進(jìn)行顯色VEFG陽(yáng)性以腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒作為指標(biāo),以陽(yáng)性率分別為1%~10%,10%~20%,20%~30%,30%以上作為弱陽(yáng)性、陽(yáng)性、較強(qiáng)陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性。參照weidner報(bào)道方法,對(duì)患者的MVD進(jìn)行計(jì)數(shù),確定患者的腫瘤部位血管密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
一、三組患者影像學(xué)指標(biāo)及免疫組化對(duì)比
不同病理分組患者的SUV max、MVD、VEFG之間的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),通過(guò)兩兩比較,隨著患者的分化程度的升高,患者的SUV max、MVD及VEFG陽(yáng)性情況呈現(xiàn)上升趨勢(shì),存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
二、免疫組化指標(biāo)與影像學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析。
通過(guò)對(duì)患者的免疫學(xué)指標(biāo)以及影像學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析,SUV max與患者的MVD(r=0.336,P=0.000)、VEFG(r=0.690,P=0.000)呈現(xiàn)正相關(guān)。
三、3.0T MRI和PET/CT單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能對(duì)比觀察
通過(guò)對(duì)不同病理分組患者的3.0T MRI和PET/CT單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè),聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者病理狀態(tài)的診斷效能均優(yōu)于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
肺癌發(fā)病率的逐年上升已經(jīng)成為全球的共識(shí),同時(shí),通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查,男性肺癌患者的發(fā)病率明顯高于女性,同時(shí)男性患者的肺癌病理惡化程度明顯高于女性患者[6-8]。目前,對(duì)于肺癌的原因尚未明確。但是,目前的流行病學(xué)資料對(duì)于抽煙、大氣污染等對(duì)肺癌的發(fā)生發(fā)展具有明顯的傾向作用[9]。肺癌的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜,其發(fā)病的時(shí)間以及發(fā)病腫瘤的病理分型與患者的發(fā)病部位以及是否轉(zhuǎn)移存在著明確相關(guān)性[10]。對(duì)于肺癌的治療,最主要的手段是手術(shù)治療,同時(shí)輔助化療[11],但是,臨床治療發(fā)現(xiàn),在患者進(jìn)行化療后,患者面對(duì)諸多并發(fā)癥,給患者的心理和生活能力造成了巨大的壓力,甚至有些患者由于無(wú)法忍受化療期間的痛苦選擇輕生,而研究顯示,早起對(duì)肺癌患者的識(shí)別,對(duì)于患者的生命質(zhì)量提高具有積極的意義[12-14]。
本項(xiàng)目中,隨著患者的腫瘤分化程度的升高,患者的SUV max、MVD及VEFG陽(yáng)性情況呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。分析認(rèn)為,隨著患者的腫瘤分化程度的升高,患者的局部病灶部位的新生血管情況顯著升高,腫瘤部位血液供給信號(hào)較為明顯[15],局部新生血管較多,從患者的生存質(zhì)量分析,由于局部新生血管的增多,患者的腫瘤細(xì)胞隨著血液循環(huán)和淋巴循環(huán)進(jìn)入全身的機(jī)會(huì)顯著升高[16],患者的遠(yuǎn)處播散風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)上升趨勢(shì),有研究報(bào)道顯示,隨著患者的腫瘤病變程度的升高[17],患者遠(yuǎn)處播散能力也逐漸呈現(xiàn)上升趨勢(shì),與本研究相似。同時(shí)本文通過(guò)對(duì)患者的免疫組化指標(biāo)進(jìn)行分析,隨著患者的病變程度的升高,患者的MVD及VEFG陽(yáng)性情況呈現(xiàn)上升趨勢(shì),與上述研究一致。葉媛媛等[18]通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞患者的研究中指出,非小細(xì)胞癌患者的影像學(xué)指標(biāo)SUVavg、SUVmax與患者的MVD呈現(xiàn)正相關(guān),本研究通過(guò)對(duì)患者的免疫學(xué)指標(biāo)以及影像學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析,SUV max與患者的MVD、VEFG呈現(xiàn)正相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道一致。
表1 三組患者影像學(xué)指標(biāo)及免疫組化觀察
表2 聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)對(duì)各組患者的檢測(cè)效能對(duì)比
另外,通過(guò)對(duì)不同病理分組患者的3.0T MRI和PET/CT單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè),聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者病理狀態(tài)的診斷效能均優(yōu)于對(duì)照組,分析認(rèn)為,臨床診斷中,CT主要集中對(duì)患者的病變部位組織的大小、形態(tài)以及信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行觀察[19],而核磁共振則主要通過(guò)對(duì)患者病灶部位的血管密度以及血流情況進(jìn)行檢測(cè),兩者的單獨(dú)使用,僅僅側(cè)重于患者的病理形態(tài)或者是患者局部血流情況[20],并不能對(duì)患者的病變組織進(jìn)行合理綜合評(píng)估。而本研究中,以病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)對(duì)患者的CT以及核磁共振的聯(lián)合檢測(cè),患者的診斷效能顯著高于單獨(dú)檢測(cè)患者[21]。
綜上所述,肺癌患者3.0T MRI和PET/CT影像學(xué)的檢測(cè)中,SUV max與患者的MVD、VEFG呈現(xiàn)正相關(guān),聯(lián)合檢測(cè)效能高于單獨(dú)檢測(cè),對(duì)于患者的病情早期診斷具有積極的意義。