秦芳艷,翁雙燕
(重慶市中醫(yī)院 中醫(yī)婦科,重慶)
外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變(nonneoplastic epithelial disorders of vulva, NNEDV)屬于非腫瘤樣病變的一種,發(fā)病部位為女性外陰皮膚、黏膜,難治性外陰瘙癢為主要的癥狀表現(xiàn),在疾病后期可有外陰色素減退、瘢痕形成及外陰解剖學(xué)畸形等出現(xiàn),對(duì)患者的生活質(zhì)量帶來(lái)不利影響,現(xiàn)又稱(chēng)為外陰色素減退性疾病。2011 年國(guó)際外陰疾病研究協(xié)會(huì)對(duì)NNEDV 病理學(xué)分類(lèi)包括棘層細(xì)胞增殖型、苔蘚樣型、均質(zhì)化或硬化性型等,在臨床上主要分為鱗狀上皮增生型、硬化性苔蘚型、混合型等。NNEDV 發(fā)病率近10 年來(lái)呈逐年上升趨勢(shì),該病可發(fā)生于任何年齡階段,單因素分析提示年齡、陰道萎縮史、上外陰病變程度等與外陰癌的發(fā)生呈顯著正相關(guān)[1]。關(guān)于此疾病的病因,目前還沒(méi)有明確的說(shuō)法,研究表明可能主要與感染因素、免疫因素、遺傳因素、細(xì)胞增殖因素、性激素因素、過(guò)氧化損傷、代謝異常及局部微循環(huán)障礙等有關(guān)[2]。該病是婦科較難治療的疾病之一,目前臨床治療手段主要有手術(shù)切除、局部外涂激素類(lèi)藥物、物理治療如高能聚焦超聲、CO2激光、氨氖激光、波姆光等,具有一定療效,但容易復(fù)發(fā)。
中醫(yī)古籍中并無(wú)外陰上皮非瘤樣病變一詞,但究其臨床表現(xiàn)多歸屬于“陰癢”、“陰瘡”、“陰痛”范疇。該病致病之外因,與風(fēng)、熱、燥、濕之邪關(guān)系較大,《素問(wèn)·評(píng)熱病論》云“邪之所湊,其氣必虛”;其內(nèi)在因素與腎、肝、脾、心之功能失常,相應(yīng)之經(jīng)絡(luò)、氣血失調(diào),以及沖、任、督、帶的損傷關(guān)系密切;本病大致可歸納為肝腎陰虛型,脾腎陽(yáng)虛型,肝郁脾虛型,濕熱下注型,血虛血瘀風(fēng)燥型[3]。
翁雙燕教授為重慶市中醫(yī)院主任中醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)對(duì)該病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí):多因肝經(jīng)濕熱下注侵漬外陰,或血虛肝旺、肝腎陰虛、腎陽(yáng)虛衰等精血不能潤(rùn)養(yǎng)外陰所致。正如明·張三錫在《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩六要·治法匯》中云“陰中癢,亦是肝家濕熱”,陰器屬肝,通于腎與膀胱,合于脾胃,系于心,督脈絡(luò)之,帶脈束之,沖任滲灌之,陽(yáng)明潤(rùn)之,可知前陰與肝、腎、心、脾、胃均相關(guān),非厥陰肝經(jīng)所專(zhuān)主之,病變生其間,須細(xì)心求之。翁師治療原則是標(biāo)本兼治,以“清利濕熱,養(yǎng)血止癢”為則,臨證采用四妙散加減(黃柏10g,蒼術(shù)10g,車(chē)前草15g,苦參10g,白果10g,澤瀉10g,薏苡仁30g,地膚子10g,萆薢10g,白鮮皮15g,蛇床子10g,蟬蛻10g,當(dāng)歸10g,川芎10g,黃芪30g),方中黃柏為君藥,取其寒以勝熱,苦以燥濕,其性沉降,長(zhǎng)于清下焦?jié)駸?。蒼術(shù)辛散苦燥,長(zhǎng)于健脾燥濕,苦參清熱燥濕殺蟲(chóng),車(chē)前草清熱解毒,澤瀉利水滲濕,萆薢利濕去濁祛風(fēng),白果收澀止帶兼除濕熱,薏苡仁滲濕泄?jié)?,?dǎo)濕熱于小便出,白鮮皮清熱燥濕祛風(fēng)解毒,上藥共為臣藥。蛇床子味辛苦,性溫燥,本品集散風(fēng)、燥濕、殺蟲(chóng)于一身,為除癢之要藥;蟬蛻散風(fēng)除熱以解瘙癢難耐,透皮而載諸藥共入經(jīng)絡(luò),直達(dá)濕蘊(yùn)之根以止癢;地膚子清熱利濕祛風(fēng)止癢,正如《別錄》云“去皮膚中熱氣,使人潤(rùn)澤,散惡瘡疥瘕,強(qiáng)陰”;重用生黃芪益氣扶正,托里透毒,養(yǎng)正而不留邪;當(dāng)歸養(yǎng)血涼血,活血潤(rùn)燥,養(yǎng)血而不留邪,祛癢且能潤(rùn)燥,潤(rùn)外陰但無(wú)濃膩;川芎辛香溫潤(rùn)能行血中之氣;上藥供為佐使。全方共奏“清利濕熱,養(yǎng)血止癢”功效。
(1)重慶地處濕熱山地條件,病人多痰濕或濕熱體質(zhì)且濕之特性易襲陰位,濕性纏綿,致病難愈?!杜平?jīng)綸》云“陰器為肝腎之部,三經(jīng)虛,則濕熱下陷,而生瘡矣”。濕毒困脾,運(yùn)化無(wú)權(quán),痰濁內(nèi)生,與濕毒交織,故濕毒更盛。翁師認(rèn)為祛濕宜清散,毒邪開(kāi)散,正氣、藥物方可入經(jīng)絡(luò)與邪毒抗?fàn)?;祛濕重在利濕,澄清水源,?rùn)養(yǎng)外陰。病濕蘊(yùn)者,首先進(jìn)行解毒,將邪毒排解出去能夠使瘙癢癥狀得以緩解,需要通絡(luò)從而使藥力發(fā)揮最大作用,需清利以能夠達(dá)到外部肌膚,需利濕以使水濕得以排解。NNEDV 患者部分存在陰道炎、人乳頭狀瘤病毒感染等毒菌導(dǎo)致的急慢性感染病史。使用中草藥,可以參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、對(duì)病毒基因轉(zhuǎn)錄和翻譯進(jìn)行干預(yù)、對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及免疫功能的調(diào)節(jié)加以抑制,故可對(duì)因毒菌引發(fā)的NNEDV 達(dá)到根本的治療[4]。白鮮皮揮發(fā)油中主要成分具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗癌的作用[5]。蛇床子、薄荷、蒼術(shù)三種揮發(fā)油促進(jìn)苦參生物堿類(lèi)透皮吸收[6]。蛇床子可抑制外陰鱗癌SW962 細(xì)胞增殖,促進(jìn)其凋亡,抑制細(xì)胞間的上皮間充質(zhì)變[7]?!侗静菰傩隆吩瓢坠把a(bǔ)氣養(yǎng)心...生肌長(zhǎng)肉,排膿解毒,消疥瘡疽瘤”;《藥品化義》云澤瀉“除濕熱,通淋濁,分消痞滿(mǎn)... 此為利水第一良品”;臨證若輔助檢查提示兼雜細(xì)菌、病毒等感染,需配合相關(guān)西醫(yī)抗菌、抗病毒藥物;翁師臨證亦酌加白花蛇舌草、連翹、薄荷、土茯苓、黃芩、蒲公英等清熱解毒祛濕藥;若兼疼痛,可酌加大血藤祛風(fēng)止痛。
(2)翁師臨證總結(jié)本病以中老年女性居多,久癢不愈、房勞多產(chǎn)等因素亦暗耗精血。女子以肝為先天,以血為本,以血為用,氣血無(wú)力,陰部無(wú)以充養(yǎng)潤(rùn)澤,癥見(jiàn)色素減退;血虛生風(fēng)化燥,故外陰瘙癢干澀不適,甚則局部皸裂脫屑;血虛生風(fēng)化燥且“癢自風(fēng)來(lái),止癢必先疏風(fēng)”。病血虛者,先進(jìn)行養(yǎng)血,血脈充養(yǎng)皮膚才能潤(rùn)澤光滑;再進(jìn)行益氣,因氣為血之帥,氣血充養(yǎng),正氣乃存;后予以涼血,因瘙癢邪毒火盛,遇涼則滅。NNEDV 的發(fā)生與外陰真皮層微循環(huán)障礙引起局部營(yíng)養(yǎng)代謝障礙有相關(guān)性[8]。當(dāng)歸能夠起到對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用,有改善微循環(huán)功能[9]。故臨證多選用當(dāng)歸補(bǔ)血湯之當(dāng)歸、黃芪調(diào)養(yǎng)氣血[10]。臨證亦酌加首烏藤、山藥等補(bǔ)肝腎填精血以滋化源;血熱明顯者酌加紫草,紫草亦具有抗炎、抗病毒、抗菌作用,《本草綱目》亦云“紫草治斑疹、痘毒,活血涼血”。
(3)考慮該病外陰為病變部位,想要將患者的困擾消除,首先要幫助其將瘙癢癥狀減輕。引起瘙癢的主要原因包括表皮層有角化過(guò)度和角化不全出現(xiàn),以及炎性因子的局部滲透,很多內(nèi)外在因素會(huì)導(dǎo)致這些病理變化,最后對(duì)神經(jīng)造成刺激,引發(fā)外陰瘙癢。故翁師臨證四妙散加減中采用蟬蛻、蛇床子、地膚子、白鮮皮等通絡(luò)疏風(fēng)止癢藥物,臨證亦可酌加荊芥、防風(fēng)、川椒等祛風(fēng)、殺蟲(chóng)止癢藥。中藥熏蒸為中醫(yī)獨(dú)特療法,借由藥液熱度能夠起到溫通經(jīng)絡(luò)、疏通腠理、暢通氣血的功效,發(fā)揮藥力最大功效,并可以使外陰局部的血液循環(huán)得以改善,毛細(xì)血管得以擴(kuò)張,有利于皮膚及黏膜更好地吸收藥物,從而充養(yǎng)氣血,滋潤(rùn)肌膚,癢疾自止[11]?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》最早將中藥熏洗列為常用外治法。中藥蒸汽浴采用新進(jìn)的中藥汽化裝置,通過(guò)數(shù)字智能化控制恒溫、電腦控溫,使得藥液直接產(chǎn)生蒸汽作用于患處,藥物利用率高,給患者帶來(lái)舒適體驗(yàn),臨床療效顯著。
翁師采用四妙散加減蒸汽浴治療NNEDV 取得滿(mǎn)意療效,現(xiàn)報(bào)道臨床驗(yàn)案1 例如下:
患者,劉XX, 女,47 歲,因“外陰瘙癢4+ 年,加重3 月”于2019 年1 月21 日初診;患者4+ 年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)外陰瘙癢,時(shí)感灼熱疼痛不適,當(dāng)時(shí)未引起重視,自行予以激素類(lèi)乳膏、維生素E 乳膏等外涂緩解癥狀,但上述癥狀反復(fù)發(fā)作,2 年前于外院就診診斷為“外陰硬化型苔蘚”并行外陰HIFU 術(shù),術(shù)后癥狀控制欠佳。近3 月患者自覺(jué)上述癥狀復(fù)發(fā)加重,夜間尤甚,伴外陰色素減退,影響其正常生活,伴口苦大便黏。月經(jīng)12 歲初潮,周期26d,經(jīng)期5 日,末次月經(jīng):1 月16 日;輔助檢查:2019 年1 月TCT 檢查示輕度炎癥,HPV 暫未見(jiàn)明顯異常;2019 年1 月外陰病理診斷意見(jiàn)示:符合硬化型苔蘚樣改變。查體:舌紅,苔黃稍膩,脈濡細(xì)。婦檢:外陰色素減退、發(fā)白,皮膚粗糙增厚,彈性較差,局部見(jiàn)蛻皮裂口,可見(jiàn)散在抓痕,陰毛稀疏發(fā)白,大陰唇可見(jiàn)部分色素缺失,陰道通暢,宮頸稍萎縮,子宮前位,雙附件區(qū)無(wú)明顯增厚壓痛。中醫(yī)診斷:陰癢(濕熱下注);西醫(yī)診斷:外陰上皮非瘤樣病變。治法:清利濕熱,養(yǎng)血止癢。處方如下:黃柏10g,蒼術(shù)10g,車(chē)前草15g,苦參10g,白果10g,澤瀉10g,薏苡仁30g,地膚子10g,萆薢10g,白鮮皮15g,蛇床子10g,當(dāng)歸10g,川芎10g,蟬蛻10g,黃芪30g,連翹10g。上方中藥蒸汽浴1 日1 劑,共14 劑。
2019 年2 月20 日二診患者用藥后外陰瘙癢較前緩解,納可,眠欠佳,二便調(diào),舌淡紅,苔白稍膩,脈濡細(xì)。中西醫(yī)診斷同前,考慮目前熱象不顯,故處方在初診基礎(chǔ)上去連翹,余藥物同前;上方中藥蒸汽浴1 日1 劑,共14 劑,佐以耳穴壓丸(神門(mén)、心、肝、內(nèi)分泌、脾胃)改善睡眠。
2019 年3 月17 日三診未訴明顯不適,舌淡紅,苔薄白,脈細(xì),復(fù)查外陰病理診斷慢性外陰炎,為鞏固療效處方如下:二診方藥基礎(chǔ)上加山藥15g,首烏藤15g 補(bǔ)肝腎填精血;上方中藥蒸汽浴1 日1 劑,共14 劑。近1 年電話隨訪患者無(wú)特殊不適。
近年來(lái)NNEDV 在婦科疾病中的發(fā)病率較高,對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)非常不利的影響,當(dāng)前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的診療規(guī)范。考慮該病癥狀極易復(fù)發(fā),且有癌變風(fēng)險(xiǎn),故提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)以及早期治療十分重要[12]。隨著現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,中醫(yī)辨證論治理論對(duì)于本病治療有重要意義,中醫(yī)一種重要的外治法為中藥熏蒸治療,蒸汽浴通過(guò)中藥配伍和控溫發(fā)揮藥物的治療效應(yīng),不會(huì)引起胃腸道不適,患者耐受性高,療效準(zhǔn)確,值得臨床推廣。