蒙藥通拉嘎-5的研究概況

斯琴高娃

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾）

0 引言

蒙藥通拉嘎-5是蒙醫(yī)學(xué)中治療“通拉嘎未消癥”的代表性方藥，又稱當(dāng)瑪-5味丸，處方來源于《至高藥方》，此藥的主要作用為促進(jìn)腸胃消化功能、促進(jìn)精華（通拉嘎）與糟粕（楚布）的分解等。本方劑現(xiàn)收載于《中國藥典》[1]2015年版一部，方藥主要由如下幾種藥材組成：400g石榴，200g紅花，50g蓽茇，50g肉桂，50g豆蔻等[2]。此藥在臨床中得到了廣泛應(yīng)用，主要用于治療食欲不振、消化不良、胃脘冷痛、滿悶噯氣等疾病。在《四部醫(yī)典》[3]中所記載的通拉嘎-5的劑型為散劑。在《中國醫(yī)學(xué)百科全書·（蒙藥分冊）》[4]中有此藥功能、治療等方面的記載。隨著時(shí)代的不斷發(fā)展進(jìn)步，此藥在臨床中應(yīng)用的越來越廣泛，相關(guān)人士對 “通拉嘎-5”的藥理作用、含量測定等方面情況進(jìn)行了深入研究，為藥物在臨床上更好的應(yīng)用提供準(zhǔn)確依據(jù)。本研究對蒙藥通拉嘎-5味丸在臨床應(yīng)用、藥理作用、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行綜述，為在臨床上順利、良好的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 藥理作用

1.1 對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取有促進(jìn)作用

相關(guān)研究結(jié)果顯示：通拉嘎-5具有促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取的作用，而這種作用主要是通過提高3T3-L1脂肪細(xì)胞LXRα的基因和蛋白表達(dá)而達(dá)到的，應(yīng)用此藥進(jìn)行治療疾病，對患者的胰島素抵抗有較好的改善功效，可能是藥物這樣的藥理作用，才使得“通拉嘎-5”在治療非酒精性脂肪肝患者上顯示出了較好的效用。陳劉[5]將3T3-L1前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞后，“通拉嘎-5”作用于3T3-L1脂肪細(xì)胞24h，用3H標(biāo)記的2-脫氧-葡萄糖(［3H］2-DG)示蹤檢測胰島素介導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖的情況；“通拉嘎-5”作用3T3-L1脂肪細(xì)胞48h后，用Real-time PCR檢測PPARγ和LXRα的基因表達(dá)，用Western blot檢測PPARγ與LXRα的蛋白表達(dá)。通過研究結(jié)果證實(shí)，“通拉嘎-5”對胰島素介導(dǎo)的3T3-L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取(比陰性對照組高1.915倍，P＜0.05)具有顯著的促進(jìn)作用；能明顯上調(diào)3T3-L1脂肪細(xì)胞和LXRα基因(比陰性對照組高2.895倍，P＜0.01)和蛋白(比陰性對照組高1.977倍，P＜0.01)表達(dá)；而對PPARγ基因和蛋白表達(dá)沒表現(xiàn)為有任何的影響?！巴ɡ?5”之所以能夠顯示為對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取有促進(jìn)作用，主要原因可能為此藥在人體中能夠通過促進(jìn)3T3-L1脂肪細(xì)胞LXRα的基因和蛋白表達(dá)而達(dá)到治療效果，這可能是此藥在臨床上作為治療非酒精性脂肪肝常用藥的主要原因之一。

1.2 對慢性胃潰瘍具有抑制作用

云彩麟等[6]將動物模型作為研究對象，將當(dāng)瑪-5膠囊用于治療中，在給藥2h后乙醚麻醉下打開腹腔結(jié)扎的方法制作結(jié)扎型胃潰瘍模型。觀察胃黏膜損傷程度計(jì)為黏膜條索狀損傷大于1mm者，測其長度，測定胃液量、胃液的PH值、游離酸和總酸度、胃蛋白酶活性、動物潰瘍指數(shù)。結(jié)果當(dāng)瑪-5可明顯抑制實(shí)驗(yàn)大鼠幽門結(jié)扎潰瘍的發(fā)生，3個(gè)劑量組研究結(jié)果顯示：當(dāng)瑪-5改進(jìn)型可顯著對實(shí)驗(yàn)大鼠胃液的分泌進(jìn)行抑制，使胃液的PH值不斷降低，使胃液中的游離酸減少，同時(shí)使胃蛋白酶的活性大大下降；大劑量的當(dāng)瑪-5改進(jìn)型可使總酸度降低。袁輝等[7]在相關(guān)研究中分析了當(dāng)瑪-5膠囊用于醋酸型慢性潰瘍的動物模型中，分析對機(jī)體的影響與取得的鎮(zhèn)痛效果。研究結(jié)果證實(shí):當(dāng)瑪-5膠囊對醋酸型慢性潰瘍的發(fā)生具有較強(qiáng)的抑制作用,使用中劑量的藥物可能會起到理想的鎮(zhèn)痛作用。

1.3 控制骨質(zhì)疏松大鼠的骨量丟失

在維甲酸所致骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的研究中應(yīng)用通拉嘎-5，能夠顯著控制動物模型的骨量丟失，對骨吸收有抑制作用，并能促進(jìn)骨形成。特木日巴根等[8]采用維甲酸誘導(dǎo)建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，60只Wistar低、中、高劑量組，每組10只，雌性大鼠在給維甲酸同時(shí)按分組情況分別給予骨肽片和通拉嘎-5味丸混合液0.3、0.6和1.2g·kg-1，檢測給藥前后大鼠血清中鈣、磷、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)化生長因子β1和胰島素樣生長因子水平，檢測骨灰粉中鈣和磷含量，計(jì)算股骨長度和寬度指數(shù)，HE染色后光鏡下觀察骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)（骨小梁面積）變化。結(jié)果表明，與模型組比較，通拉嘎-5味丸低、中、高劑量組大鼠在股骨最大寬度指數(shù)、最小寬度指數(shù)、股骨長度指數(shù)方面進(jìn)行比較分析，結(jié)果表現(xiàn)為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。通過進(jìn)一步的檢查發(fā)現(xiàn)：在對照組大鼠中能夠看見其股骨部分為骨小梁豐富、飽滿的狀況；在模型組大鼠中可見股骨骨小梁稀少、變細(xì)。和模型組研究結(jié)果進(jìn)行對比結(jié)果顯示，通拉嘎-5味丸低、中、高劑量組和骨肽片組大鼠骨小梁面積增加，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通拉嘎-5味丸對維甲酸誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松有一定的干預(yù)作用，能夠有效阻止維甲酸導(dǎo)致的骨礦物丟失和骨組織纖維結(jié)構(gòu)的改變。

1.4 有效地降低酒精性脂肪肝模型大鼠脂質(zhì)指標(biāo)

通拉嘎-5的降脂作用可能是治療酒精性脂肪肝的作用機(jī)理。烏日圖那順等[9]將80只Wistar大鼠以蒸餾水和高度白酒灌胃8周制作模型的方法，觀察蒙藥通拉嘎-5對酒精性脂肪肝模型大鼠血清及肝組織中脂質(zhì)指標(biāo)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)通拉嘎-5高、中、低劑量組分別與模型對照組實(shí)施對比，在血清TC、TG方面均表現(xiàn)為差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；通拉嘎-5高、中劑量組分別與模型對照組進(jìn)行比較，在肝組織中TC、TG方面表現(xiàn)為差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。通拉嘎-5可有效地降低酒精性脂肪肝模型大鼠血清和肝組織中的TC和TG，并且通拉嘎-5中劑量為治療的首選劑量。

2 質(zhì)量控制及含量測定

通拉嘎-5中胡椒堿和蓽茇寧的含量同時(shí)測定尚未見文獻(xiàn)報(bào)道，為保證通拉嘎-5 質(zhì)量，有必要對以上成分進(jìn)行含量測定。王立軍等[10]對蒙藥當(dāng)瑪-5中胡椒堿的含量進(jìn)行測定，檢測所用方法：高效液相色譜法。胡椒堿的線性范圍為0.0345μg-0.0805μg (r=0.9998)，平均加樣回收率為99.50%，RSD=1.09%，可用于蒙藥當(dāng)瑪-5的質(zhì)量控制指標(biāo)。寶貴榮等[11]采 用C18ODS Hypersil ThermoDim (250mm×4.6mm，5μm)色譜柱，流動相為乙腈-水(50∶50)，流速：1ml/min，進(jìn)樣量20μl，檢測波長343nm，在室溫下測定。結(jié)果表明，胡椒堿為4-80μg/ml(r=0.9992)與蓽茇寧為0.25-12.50μg/ml(r=0.999)范圍內(nèi)的時(shí)候，其所表現(xiàn)的線性關(guān)系較好。研究結(jié)果顯示：這種方法操作簡單且檢測結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，可以用在通拉嘎-5的質(zhì)量控制工作中。馮國慶等對蒙成藥當(dāng)瑪-5中胡椒堿進(jìn)行定量，所應(yīng)用的方法為反相高效液相色譜法。高磊等采用島津CS-9301型雙波長薄層掃描儀；自動薄層鋪板器(CAMAG)；硅膠G等測定當(dāng)瑪-5膠中熊果酸的含量。結(jié)果表明，測定結(jié)果為103.4%、101.0%、99.0%。說明用該方法測定含量有較高的準(zhǔn)確性。

采用薄層掃描法對熊果酸的含量進(jìn)行檢測。薩嘎拉等對通拉嘎-5等五種蒙藥樣品進(jìn)行同時(shí)測定鎂、鋁、鈣等17種無機(jī)元素的含量，所應(yīng)用的檢測方法為電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法。譚生建等應(yīng)用HPLC法檢測五味清濁散中的羥基紅花黃色素 A 的含量，檢測結(jié)果顯示：羥基紅花黃色素A在16.65-166.50μg/ ml范圍內(nèi)所表現(xiàn)出的線性關(guān)系是較好的，平均回收率為99.1%，RSD為1.9%。由此可見，此種檢測方法較為理想，在檢測五味清濁散中羥基紅花黃色素A的含量中值得推廣應(yīng)用。寶貴榮等建立同時(shí)測定蒙藥通拉嘎-5中胡椒堿和蓽茇寧含量的HPLC方法，通過研究結(jié)果顯示: 此種檢測方法操作簡單方便，所得到的結(jié)果準(zhǔn)確，能夠用于通拉嘎-5的質(zhì)量控制中。

3 臨床應(yīng)用研究

3.1 治療消化性潰瘍

白福貴等將慢性糜爛性胃炎患者36例隨機(jī)分為兩組，治療組18例，給予蒙藥通拉嘎-5聯(lián)合泮托拉唑治療；對照組18例，只給予泮托拉唑治療。觀察蒙藥復(fù)方通拉嘎-5聯(lián)合泮托拉唑治療慢性糜爛性胃炎的臨床療效。結(jié)果表明，兩組在治療后比較，各項(xiàng)臨床癥狀的改善和疼痛消失差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；慢性糜爛性胃炎總有效率治療組為88.88%，對照組為72.21%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。蒙藥復(fù)方通拉嘎-5 聯(lián)合泮托拉唑治療慢性糜爛性胃炎療效顯著，癥狀改善快，可在臨床推廣應(yīng)用。

3.2 治療脂肪肝

范旭怡等采用隨機(jī)分組的方法，將120例患者隨機(jī)分為治療組和對照組,分別服用蒙藥通拉嘎-5味與辛伐他汀，均用藥12個(gè)星期,對在治療前后血中代、二、HDL-C進(jìn)行檢測,并將檢測結(jié)果進(jìn)行對比，同時(shí)對肝功、腎功、肌酸磷酸肌酶進(jìn)行觀察分析。觀察蒙藥通拉嘎-5味和辛伐他汀在降脂方面的效果。研究結(jié)果證明，蒙藥通拉嘎-5味和辛伐他汀均具有較好的降脂效果，結(jié)果蒙藥通拉嘎-5味降脂療效優(yōu)于辛伐他汀。

3.3 治療乙型肝炎

張士來按蒙醫(yī)理論把乙型肝炎辯證分型，分為赫依型、希拉型、巴達(dá)干型，對巴達(dá)干型患者早服舍布如-8，午服古日古木-13味、通拉嘎-5味、晚服給忘-13味，結(jié)果表明，巴達(dá)干型乙型肝炎采用通拉嘎-5味丸并配合其他幾種蒙藥治療，治愈32例，顯效13例，總有效率93.8%，得到了很好的療效。

4 兒科中的應(yīng)用

布和等取五味清濁散0.5-1g用香油調(diào)成糊狀，具體應(yīng)用方法為外敷在腹瀉患兒“灰森博力徹日”(臍空穴)，并用敷料蓋貼固定，定時(shí)換藥一直到疾病痊愈，取得了理想的治療效果。包金花等根據(jù)臨床表現(xiàn)用五味清濁丸、哈日嘎布日-10味丸、海魯木勒-9、朱砂五味丸等,觀察蒙醫(yī)治療小兒厭食癥臨床療效,結(jié)果表明，蒙醫(yī)治療小兒厭食癥能有效改善患者的癥狀，效果良好。紅霞等應(yīng)用蒙藥通拉嘎-5味散治療小兒反復(fù)呼吸道感染。研究結(jié)果顯示，在全部的58例患兒中取得的治療總有效率為91.38%，結(jié)果顯示為治療效果良好。

5 小結(jié)

蒙藥通拉嘎-5味丸是蒙醫(yī)學(xué)中治療“通拉嘎未消癥”的代表性方藥，處方來源于《至高藥方》。在方藥中，石榴的主要功效為溫胃增火，祛除巴達(dá)干，作為主藥應(yīng)用其中；紅花具有清肝熱，增強(qiáng)體質(zhì)的作用，為輔藥；蓽茇具有消食、調(diào)理體素的功效；肉桂能夠祛除巴達(dá)干寒邪，益胃火；豆蔻具有消食的作用。諸藥合用，能夠起到祛除巴達(dá)干，平衡體內(nèi)寒熱，使精華七素安置復(fù)位等功效[12]。目前很多業(yè)內(nèi)人士對“通拉嘎-5”的藥理作用相關(guān)含量進(jìn)行測定,還對藥物的相關(guān)應(yīng)用情況進(jìn)行研究，明確了此藥在治療脂肪肝、治療乙型肝炎等方面的有利作用，以后還要對此藥的化學(xué)成分、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、毒理作用等進(jìn)行研究，促進(jìn)用藥有效性與安全性。