注射用甲磺酸齊拉西酮合并口服抗精神病藥治療精神分裂癥激越的療效與安全性的臨床對(duì)照

崔萌,張輝,王渭華,谷偉,陳經(jīng)余

激越是精神分裂癥急性期常見的一種急性綜合征,發(fā)生率為35.4%[1],患者處于激越狀態(tài)時(shí)可能出現(xiàn)暴力行為,造成人身傷害和財(cái)物損失。目前激越處置專家共識(shí)推薦使用抗精神病藥作為治療精神分裂癥急性期激越的一線用藥,齊拉西酮針劑在臨床應(yīng)用愈發(fā)廣泛,前期國內(nèi)外對(duì)于齊拉西酮針劑的臨床研究多集中在齊拉西酮針劑和氟哌啶醇針劑的療效和耐受性對(duì)比研究,而在齊拉西酮針劑除序貫治療之外的其他使用方法臨床研究較少,這與臨床上越來越多臨床醫(yī)生選擇將其合并口服抗精神病藥的現(xiàn)狀脫節(jié),本研究比較齊拉西酮針劑合并和序貫兩種治療方法的療效和不良反應(yīng)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 系2019年5月至2019年12月在陜西省精神衛(wèi)生中心、渭南市精神衛(wèi)生中心、漢中市精神衛(wèi)生中心、陜西省榮復(fù)軍人第二醫(yī)院住院治療的18～50歲精神分裂癥患者142例,因藥物不良反應(yīng)中止治療2例,完成觀察140例。診斷均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)標(biāo)準(zhǔn);陽性和陰性癥狀量表(PANSS)≥70分,PANSS中興奮因子條目(EC)中,興奮(P4)、敵對(duì)性(P7)、緊張(G4)、不合作(G8)、沖動(dòng)控制障礙(G14)總分≥14,其中至少1條≥4分;臨床療效總量表-疾病嚴(yán)重程度(CGI-S)>4分,排除心電圖QTC≥450 ms,嚴(yán)重軀體疾病患者,精神活性物質(zhì)濫用,雙相障礙和精神發(fā)育遲滯,既往對(duì)研究藥物過敏者,由統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科臨床醫(yī)生10名,安排患者進(jìn)入齊拉西酮針劑合并用藥組或序貫治療組,入組者監(jiān)護(hù)人需簽署知情同意書。

齊拉西酮針劑合并組:78例,平均年齡(34.73±9.02)歲;性別:男13例,女65例;平均病程(82.50±70.18)個(gè)月;PANSS總分(120.44±16.54);PANSS-EC分(29.05±4.47)。序貫組:62例,平均年齡(36.92±7.96)歲;性別:男18例,女44例;平均病程(107.16±80.06)個(gè)月;PANSS總分(121.74±21.60);PANSS-EC分(30.48±4.61)。兩組以上各項(xiàng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)估 量表評(píng)估均由統(tǒng)一培訓(xùn)合格的4名精神科主治醫(yī)師完成。評(píng)分為單盲評(píng)分,入組時(shí)完成PANSS,PANSS-EC,CGI-S評(píng)估;首次注射治療后V2到V5完成PANSS-EC,治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS),靜坐不能量表(Barnes),錐體外系不良反應(yīng)量表(RESES)的評(píng)估以及心電圖檢查,血壓和脈搏的測(cè)量,以PANSS-EC減分率≥40%判定為有效,入組時(shí)及治療第7 d采集晨空腹肘靜脈血檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖及電解質(zhì)。

2 結(jié)果

2.1 合并組和序貫組評(píng)分及療效比較 兩組在基線PANSS-EC評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,統(tǒng)計(jì)治療 V2至V5兩組PANSS-EC評(píng)分較基線時(shí)顯著下降(F=475.703,P=0.000),這與之前齊拉西酮針劑的相關(guān)臨床研究[1]結(jié)果相類似,但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.177)。見表1。合并組和序貫組基本上在治療48 h時(shí)PANSS-EC減分率達(dá)到40%,5組對(duì)比在減分率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并組和序貫組在72 h內(nèi)使用勞拉西泮和氯硝西泮頻次的對(duì)比分析顯示兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.885,P=0.325)。PANSS-EC減分率相關(guān)性的數(shù)據(jù),V5減分率與基線PANSS-EC評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.356,P=0.000)。見表2。

表1 合并組與序貫組減分率比較

表2 72 h減分率與基線PANSS-EC相關(guān)性

2.2 合并組和序貫組不良反應(yīng)情況說明 脫落者不良反應(yīng)納入分析。合并組不良反應(yīng)發(fā)生率25.6%,序貫組27.4%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.813)。兩組不良反應(yīng)包括:心電圖異常,錐體外系反應(yīng),靜坐不能,血壓降低。脫落2例均為序貫組患者在肌注齊拉西酮時(shí)發(fā)生,1例QTC間期較基線上升52 ms,1例出現(xiàn)昏厥,頭部損傷,血壓80/50 mmHg 。

3 討論

本研究著重于齊拉西酮針劑合并和序貫口服抗精神病藥兩種不同治療方式在處理精神分裂癥急性期激越的對(duì)比研究。①兩種治療方式均能有效的控制精神分裂癥的激越狀態(tài):治療后PANSS-EC評(píng)分均較基線時(shí)顯著下降,但兩組PANSS-EC減分率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與近期發(fā)表的關(guān)于齊拉西酮針劑Meta分析中合并口服抗精神病藥療效更好的結(jié)果不一致[6],序貫治療減少急性期口服藥物的使用,可在一定程度上提高依從性,但是可能會(huì)延長口服藥物到達(dá)目標(biāo)劑量的時(shí)間,合并治療的選擇,可能不在于其激越的控制優(yōu)于序貫治療,更多是在后續(xù)治療以及口服藥物銜接針劑穩(wěn)定性方面的考慮。②本研究顯示精神分裂癥急性期激越時(shí)基線PANSS-EC評(píng)分與72 h減分率呈負(fù)相關(guān),即患者激越癥狀越重,激越的治療的療效越不顯著,該結(jié)果與一些研究[6]的結(jié)論不一致,這提示臨床醫(yī)生在患者激越癥狀較輕時(shí)及時(shí)進(jìn)行齊拉西酮針劑的干預(yù),可能會(huì)獲得更快的改善。③在兩組不良反應(yīng)的對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)合并組并沒有出現(xiàn)比序貫組更多的不良反應(yīng),其耐受性和安全性表現(xiàn)良好,建議在臨床工作中根據(jù)患者情況靈活使用這兩種治療方法。試驗(yàn)中脫落病例提示臨床醫(yī)生注意齊拉西酮針劑半衰期短,起效快的特點(diǎn),對(duì)患者用藥前和用藥期間心電圖、血壓、心率的監(jiān)測(cè)以及及時(shí)處置是有必要的。④本研究結(jié)果顯示,齊拉西酮針劑治療QTC間期延長的發(fā)生率1.4%,基本與之前齊拉西酮針劑的相關(guān)研究[1]類似,兩種治療方法之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,也未出現(xiàn)QTC延長引起的尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

注射用甲磺酸齊拉西酮無論序貫還是合并口服抗精神病藥都能有效治療精神分裂癥急性期激越癥狀,兩者在耐受性和安全性方面無明顯差異,臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者具體情況個(gè)體化制定治療方案。