溫肺止咳顆粒對(duì)哮喘患者肺功能及FeNO的影響

侯?；? 唐艷芬 朱慧 蘇成程

摘要：目的?觀察溫肺止咳顆粒聯(lián)合西藥對(duì)哮喘患者肺功能及FeNO的影響。方法?將60例哮喘患者隨機(jī)分為對(duì)照組30例與治療組30例。對(duì)照組予布地奈德福莫特羅吸入劑及茶堿藥物控制，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫肺止咳顆粒，療程10 d。比較2組治療前后肺功能及呼出氣NO指標(biāo)。結(jié)果?治療組FEV1（2.51±0.86）L、FEV1%（72.83±9.75）%、FVC（3.52±0.79）L、呼出氣NO（35.93±14.05）ppb，對(duì)照組FEV1（1.94±0.90）L、FEV1%（82.46±9.14）%、FVC（3.17±0.68）L、呼出氣NO（45.13±14.98）ppb，2組數(shù)據(jù)比較，均有顯著差[JP3]異（P<0.05）。結(jié)論?溫肺止咳顆粒聯(lián)合西藥治療哮喘患者能顯著改善患者的肺功能，降低氣道高反應(yīng)，療效較好。

關(guān)鍵詞：溫肺止咳顆粒;支氣管哮喘;冷哮;肺功能;呼出氣NO

中圖分類號(hào)：R256.12?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號(hào)：1007-2349（2020）11-0037-03

【Abstract】Objective： To observe the effects of Wenfei Zhike Granules combined with western medicine on lung function and FeNO in asthmatic patients. Methods： 60 asthma patients were randomly divided into a control group and a treatment group， 30 cases per group. The control group was treated with budesonide formoterol inhalation and theophylline drugs， and the treatment group was added Wenfei Zhike granules on the basis treatment of the control group. Ten days was a course of treatment. The lung functions and exhaled NO indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results： The treatment got FEV1（2.51±0.86）L， FEV1% （72.83±9.75）%， FVC（3.52±0.79）L， exhaled NO（35.93±14.05） ppb and the control group got FEV1（1.94±0.90）L， FEV1 in the control group %（82.46±9.14）%， FVC （3.17±0.68）L， exhaled NO （45.13±14.98） ppb. There was a significant difference between the data of the two groups （P<0.05）. Conclusion： The combination of Wenfeizhike Granules and western medicine in the treatment of asthma patients can significantly improve the lung function of the patients and reduce the airway hyperresponsiveness of the patients， and has a better effect.

【Key words】Wenfei Zhike Granules， bronchial asthma， cold asthma， lung function， exhaled NO

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，世界上患有支氣管哮喘疾病的患者達(dá)3億人，至2025年，患病人數(shù)會(huì)增加至4億。通過對(duì)2009年至2011我國(guó)不同地區(qū)發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)1.25%，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。[1]

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，表現(xiàn)為氣道反應(yīng)性增高、氣流受限。臨床癥狀見反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀。不同國(guó)家對(duì)其診斷標(biāo)準(zhǔn)定義有所區(qū)別，“金標(biāo)準(zhǔn)”有癥狀及體征、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)及PEF檢測(cè)等，日本、印度及西班牙的標(biāo)準(zhǔn)中加入了呼出氣NO（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）。[2]有研究顯示FeNO對(duì)支氣管哮喘的診斷陽(yáng)性率與肺功能相近，兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的靈敏度[3]。

本次試驗(yàn)通過觀察患者治療前后的肺功能及FeNO的變化評(píng)價(jià)溫肺止咳顆粒聯(lián)合西藥治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取自2017年2月—2018年10月在南通市中醫(yī)院進(jìn)行治療的60例冷哮患者，均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及冷哮診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，癥見：喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶，咳痰稀白，面色晦滯?；蛴袗汉?、發(fā)熱、身痛。舌質(zhì)淡，苔白滑，脈浮緊。隨機(jī)將患者分為醫(yī)治療組與對(duì)照組，每組各30例。治療組男14例，女16例;平均年齡（40.7±10.48）歲;平均病程（7.77±3.24）a。對(duì)照組男13例，女17例;平均年齡（40.2±10.70）歲;平均病程（7.53±2.34）a。2組基線資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;妊娠、哺乳婦女;伴發(fā)其他可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如急性心肌梗死、急性腦血管意外、腫瘤、艾滋病等;肝腎功能不全者;己知對(duì)本藥組成成分過敏者;接受全身類固醇治療或其他免疫抑制劑的患者。

1.3?剔除、脫落和終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)?用藥后經(jīng)詳細(xì)詢問不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者;觀察自然脫落者;因故不能堅(jiān)持吃藥治療而終止試驗(yàn)者;服藥七天以上無效而停用或改用其他藥物者，因按無效處理，不得剔除;發(fā)作嚴(yán)重需全身用糖皮質(zhì)激素，則終止入組。

1.4?治療方法?對(duì)照組予以西醫(yī)治療，治療如下：予以布地奈德福莫特羅160/4.5ug 1吸 Q12h、口服二羥丙茶堿0.2 g，每天3次，有感染者加用抗生素。療程10d。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用本科協(xié)定處方溫肺止咳免煎顆粒（組成：炙麻黃6 g，細(xì)辛3 g，五味子6 g，甘草3 g，干姜6 g，大棗10 g，蜜紫苑10 g，蜜款冬花10 g，射干6 g，厚樸12 g，杏仁10 g，法半夏10 g，生白芍10 g，江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）日1劑，分早晚開水沖服，療程10d。

1.5?觀察指標(biāo)?①一般項(xiàng)目：體溫、脈搏、呼吸、血壓;②血常規(guī)、大小便常規(guī);③心電圖、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）檢查;④記錄不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、癥狀、程度、轉(zhuǎn)歸及處理措施;⑤2組治療前后的肺功能（FEV1、FEV1%、FVC）;⑥2組治療前后的呼出氣NO值。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS22.0軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布的組間均數(shù)比較，先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊時(shí)，組間差異比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組治療前后肺功能比較?比較治療組和對(duì)照組的治療前FEV1、FEV1%、FVC值，兩者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩者基線一致。經(jīng)治療后，組內(nèi)比較2組治療前后的FEV1、FEV1%、FVC值，均較治療前上升，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著差異（P<0.05）。組間比較治療后FEV1、FEV1%、FVC值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著差異（P<0.05）。

2.2?2組治療前后呼出氣NO值比較?比較治療組對(duì)照組的治療前呼出氣NO值，兩者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩者基線一致。組內(nèi)比較2組治療前后呼出氣NO值，均較治療前下降，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著差異（P<0.05）。組間比較治療后呼出氣NO值，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著差異（P<0.05）。

3?討論

既往大家通常認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)生是因?yàn)椤皻獾榔交〉寞d攣”，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，現(xiàn)在普遍認(rèn)為支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制為“慢性氣道炎癥”。西醫(yī)目前對(duì)于哮喘的治療分為發(fā)作期治療及穩(wěn)定期治療，發(fā)作期主要是以迅速緩解癥狀為主，常用藥物有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑（β受體激動(dòng)劑、M受體阻滯劑、黃嘌呤類藥物）、白三烯調(diào)節(jié)劑等為主，必要時(shí)使用抗感染治療。緩解期時(shí)，以應(yīng)用激素類藥物或激素類藥物聯(lián)合長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入為主。主要是針對(duì)氣道局部炎癥起到抑制作用，需要長(zhǎng)期藥物治療，有些病人依從性較差，或者有些病人長(zhǎng)期使用藥物后受體活性下調(diào)導(dǎo)致臨床治療效果不佳。臨床上很多病例通過中、西藥相結(jié)合治療后取得了顯著的效果。[6]中醫(yī)中藥的治療方法基于氣血陰陽(yáng)，旨在提高病人御病能力，調(diào)節(jié)病人機(jī)體免疫力的重要手段。有實(shí)驗(yàn)表明中藥可以調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡，抑制氣道炎癥，從而發(fā)揮緩解氣道痙攣的作用。[7]

支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”范疇，病理因素以痰為主，如朱丹溪指出：“哮喘專主于痰”。痰伏于肺，則為“夙根”，因各種誘因誘發(fā)，其中尤以氣候變化為主，其中以風(fēng)寒多見，辨證為“冷哮”。此證患者多見惡寒，咳嗽，呼吸緊迫感，胸膈滿悶如窒，鼻流清涕如水樣;喉中痰鳴如水雞聲，咳吐清稀，面色蒼白或青灰，背冷，口不渴，或渴喜熱飲，舌淡，苔白滑，脈浮緊。

本次試驗(yàn)采用的溫肺止咳顆粒為全國(guó)名老中醫(yī)吳震西教授創(chuàng)立。吳老認(rèn)為哮病多發(fā)于冬季，寒邪作祟，臨證當(dāng)多以溫之，善于內(nèi)外同治治療支氣管哮喘，我科室沿用至今已近40載。吳老創(chuàng)立的吳氏發(fā)泡膏用于哮喘病人三伏天的外治治療，發(fā)泡膏選用味辛性溫、溫中散寒的白芥子和辛熱有大毒的斑蝥，可雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，抑制IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性炎癥，同時(shí)提高IgA、IgG水平，增強(qiáng)抗病能力。[8]通過總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)立了溫肺止咳方內(nèi)服治療哮喘。方中麻黃、射干為君藥，宣肺溫肺，化飲散寒，止咳平喘;細(xì)辛、干姜為臣藥，溫化寒飲，以助君藥;款冬、紫菀、半夏、厚樸、杏仁、白芍、五味子為佐藥，降逆祛痰，調(diào)理肺氣，祛風(fēng)止咳，使肺氣宣降有序;大棗、甘草為使藥，補(bǔ)益中氣，生化氣血。臨床用之效果顯著。[9]

現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，麻黃對(duì)磷酸組胺（His）引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮有解痙作用。[10]射干被證明其具有抗炎作用。[11]細(xì)辛中的甲基丁香油酚揮發(fā)油成分，具有抗炎與抗變態(tài)反應(yīng)，可以抗由組織胺釋放引起的支氣管痙攣。[12]款冬花中的咖啡?？崴犷惢衔锞哂兄箍然祷钚?。[13]五味子的揮發(fā)油成分具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。[14]

本次實(shí)驗(yàn)證實(shí)溫肺止咳方聯(lián)合西醫(yī)治療可以更好的改善患者的肺功能和FeNO值，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究推測(cè)，中西醫(yī)結(jié)合治療可以更好的起到減輕支氣管痙攣、減輕氣道高反應(yīng)和抗氣道炎癥的作用。

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（收稿日期：2020-06-15）