門冬胰島素30與德谷胰島素加諾和銳對(duì)糖尿病患者短期強(qiáng)化治療的臨床效果觀察

李春宏 殷紅祥

【摘要】 目的 預(yù)混胰島素類似物（門冬胰島素30）與基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素[德谷胰島素加門冬胰島素（商品名：諾和銳）]對(duì)糖尿病患者短期強(qiáng)化治療的臨床效果。方法 100例診斷為2型糖尿病的患者， 隨機(jī)分為預(yù)混組和基礎(chǔ)組， 各50例。預(yù)混組給予預(yù)混胰島素類似物（門冬胰島素30）治療， 基礎(chǔ)組給予基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素（德谷胰島素加諾和銳）治療。比較兩組患者治療第1周與第5周的24 h平均血糖水平（MBG）、24 h血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、24 h平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）。結(jié)果 預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于治療第1周的（8.8±0.7）、（3.5±0.3）、（5.4±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）?；A(chǔ)組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L， 均低于治療第1周的（8.4±0.9）、（3.6±0.7）、（5.8±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于基礎(chǔ)組的（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用預(yù)混胰島素類似物、基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行短期強(qiáng)化治療， 控制血糖效果顯著， 且預(yù)混胰島素類似物對(duì)患者血糖的控制更加穩(wěn)定， 依從性更優(yōu)， 適用于臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 預(yù)混胰島素類似物;基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素;糖尿病;短期強(qiáng)化治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.057

糖尿病是一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征， 由遺傳和環(huán)境因素共同引起， 其發(fā)病機(jī)制為胰島素缺乏或胰島素作用障礙單獨(dú)或共同引起的糖類、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂， 甚至?xí)l(fā)水、電解質(zhì)平衡紊亂， 臨床表現(xiàn)為慢性高血糖。糖尿病易引發(fā)多種慢性并發(fā)癥， 致使器官功能障礙甚至功能衰竭， 急性并發(fā)癥以糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖狀態(tài)與乳酸酸中毒為主。其中， 遺傳因素在2型糖尿病患者中的致病因素更加明顯。目前， 臨床上對(duì)于糖尿病的治療主要以糾正代謝紊亂癥狀、消除糖尿病癥狀、防止糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)生以及預(yù)防和延緩慢性并發(fā)癥為目標(biāo)。預(yù)混胰島素類似物將可溶性短效胰島素類似物與中效魚精蛋白共結(jié)晶胰島素類似物按一定比例混合， 可有效控制血糖水平[1]， 越來越多的用于臨床工作。本次研究通過設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)， 評(píng)估預(yù)混胰島素類似物與基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素對(duì)糖尿病患者短期強(qiáng)化治療的臨床效果， 詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究選取本院2017年1月～2020年1月期間收治于內(nèi)分泌科的初步診斷為2型糖尿病的患者100例， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為預(yù)混組和基礎(chǔ)組， 各50例。其中， 預(yù)混組男29例， 女21例;年齡44～62歲， 平均年齡（53.20±3.20）歲;病程2～10年， 平均病程（6.37±1.70）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 24～27 kg/m2， 平均BMI （26.20±4.50）kg/m2?；A(chǔ)組男27例， 女23例;年齡49～61歲， 平均年齡（52.40±2.87）歲;病程3～11年， 平均病程（7.03±1.35）年;BMI 24～26 kg/m2， 平均BMI （25.10±3.20）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn)[2] ①隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L;②典型的糖尿病癥狀， 包括煩渴多飲、多食、多尿， 不明原因的體重下降;③空腹血糖≥7.0 mmol/L;④糖負(fù)荷2 h后血糖≥11.1 mmol/L;⑤意識(shí)清楚， 精神正常;⑥了解本次研究目的及過程， 并自愿參與研究。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除合并乙型肝炎（乙肝）、淤膽等可造成血脂異常疾病的患者;②排除合并高血壓等其他心、腦血管疾病的患者;③排除合并甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減低、庫欣綜合征等內(nèi)分泌疾病的患者;④排除合并肝、腎功能不全或水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂的患者;⑤排除合并凝血功能障礙的患者;⑥排除合并自身免疫性或代謝性疾病的患者;⑦排除依從性不佳、不能配合研究或不能完成隨訪的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 預(yù)混組 給予預(yù)混胰島素類似物（門冬胰島素30）治療， 按照胰島素的短期強(qiáng)化治療方案執(zhí)行， 院內(nèi)院外為期4周， 給予門冬胰島素30， 3次/d， 餐前注射。

1. 3. 2 基礎(chǔ)組 給予基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素（德谷胰島素加諾和銳）治療， 按照胰島素的短期強(qiáng)化治療方案執(zhí)行， 院內(nèi)院外為期4周， 給予短效胰島素門冬胰島素（商品名：諾和銳， 3次/d， 餐前注射;德谷胰島素， 1次/d， 睡前注射。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS）監(jiān)測(cè)參與研究的兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的血糖水平， 于研究第1周第1天對(duì)兩組研究對(duì)象的血糖情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 經(jīng)過4周的短期強(qiáng)化治療后， 于第5周第1天再次監(jiān)測(cè)兩組研究對(duì)象的血糖水平。CGMS監(jiān)測(cè)的血糖評(píng)價(jià)參數(shù)包括：①M(fèi)BG：24 h內(nèi)監(jiān)測(cè)到的血糖值的算術(shù)平均值;②SDBG：24 h內(nèi)監(jiān)測(cè)到的血糖值的標(biāo)準(zhǔn)差;③MAGE：24 h內(nèi)監(jiān)測(cè)到的血糖的波動(dòng)幅度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 預(yù)混組患者治療第1周與第5周的監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于治療第1周的（8.8±0.7）、（3.5±0.3）、（5.4±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 基礎(chǔ)組患者治療第1周與第5周的監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 基礎(chǔ)組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L， 均低于治療第1周的（8.4±0.9）、（3.6±0.7）、（5.8±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療第5周的監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于基礎(chǔ)組的（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表3。

3 討論

2型糖尿病多發(fā)于40歲以上的人群， 逐漸有發(fā)病年輕化的傾向。多數(shù)患者肥胖或超重， 起病較緩慢， 高血糖癥狀較輕， 但對(duì)于病程較長的患者， 由于胰島B細(xì)

胞功能減退， 口服降糖藥物效果不佳， 為改善患者癥狀， 控制血糖水平， 也需要胰島素治療。近年來， 臨床上越來越多的為2型糖尿病患者設(shè)計(jì)應(yīng)用預(yù)混胰島素類似物的治療方案， 血糖控制效果可觀。

本次研究分別為兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象分別設(shè)計(jì)預(yù)混胰島素類似物、基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素兩種治療方案， 并且使用CGMS對(duì)研究對(duì)象第1周第1天、第5周第1天的血糖水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。分別對(duì)比分析兩組患者治療前后的血糖水平參數(shù)以及兩組治療后的血糖水平參數(shù)。經(jīng)過一系列統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理， 結(jié)果顯示， 預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于治療第1周的（8.8±0.7）、（3.5±0.3）、（5.4±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；A(chǔ)組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L，?均低于治療第1周的（8.4±0.9）、（3.6±0.7）、（5.8±0.6）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。預(yù)混組患者治療第5周的MBG、SDBG、MAGE分別為（5.8±0.4）、（1.8±0.5）、（2.7±0.8）mmol/L， 均低于基礎(chǔ)組的（6.4±0.3）、（2.2±0.8）、（3.5±0.5）mmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

對(duì)于2型糖尿病患者而言， 預(yù)混胰島素類似物和基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素都是常用的胰島素治療方案。大量研究顯示[4]， 采用預(yù)混胰島素類似物或基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素起始治療均可有效改善患者血糖水平， 取得類似的臨床療效。二者最主要的區(qū)別在于其對(duì)餐后血糖水平的控制， 基礎(chǔ)加餐時(shí)方案更接近人體生理胰島素分泌， 可以更好地控制餐后血糖;結(jié)合國人以碳水化合物為主的飲食結(jié)構(gòu)可以推測(cè)， 餐后血糖水平對(duì)于將血糖控制在理想水平具有重要意義， 與糖尿病的預(yù)后有密切聯(lián)系。有學(xué)者證實(shí)[5]， 不同預(yù)混比例的預(yù)混胰島素類似物會(huì)對(duì)血糖波動(dòng)產(chǎn)生不同影響， 其中， 中預(yù)混胰島類似物由于含有較多短效成分， 對(duì)于餐后血糖水平的控制更加穩(wěn)定;低預(yù)混胰島素類似物由于含有較多中效成分， 能更好的控制凌晨血糖水平;但通過多次注射（3次）可以解決餐后血糖偏高的問題。由于每日少注射1次， 患者注射遺漏更少， 依從性更好， 血糖控制更穩(wěn)定。不同的治療方案為不同生活、飲食習(xí)慣的患者提供更加多元化的方案選擇， 使臨床實(shí)踐工作中的個(gè)體化方案設(shè)計(jì)更具針對(duì)性， 提高了患者的依從性， 進(jìn)而改善療效。

綜上所述， 應(yīng)用預(yù)混胰島素類似物、基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素對(duì)糖尿病患者進(jìn)行短期強(qiáng)化治療， 能夠有效控制患者血糖水平。然而， 遠(yuǎn)期預(yù)混胰島素類似物對(duì)患者血糖的控制更加穩(wěn)定， 依從性更優(yōu)， 對(duì)于延緩糖尿病進(jìn)展、減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量具有積極影響， 該治療方案廣泛適用于臨床。

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[收稿日期：2020-06-15]