妊娠期維生素D水平與妊娠結局的相關性分析

陳錦環(huán)

福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，福建省福州市 350005

女性妊娠期生理狀態(tài)特殊，機體所需營養(yǎng)遠超一般人群，營養(yǎng)攝入不足會造成母體免疫力低下，也不利于胎兒正常發(fā)育生長，將會直接對妊娠結局產(chǎn)生影響[1]。維生素D是一類脂溶性類固醇衍生物，是女性妊娠期必需的營養(yǎng)素之一。近年來研究證實，維生素D與生殖、妊娠、分娩都存在相關性，在生殖系統(tǒng)中的作用日漸受到重視[2]。不過也有研究指出，維生素D與妊娠結局相關性的證據(jù)質(zhì)量低[3]。25羥維生素D[25(OH)D]是一種活性型維生素D，可用以反映機體維生素D儲存水平，現(xiàn)擇取于我院接受產(chǎn)前檢查并分娩的產(chǎn)婦為例，探討25(OH)D與妊娠結局的關系，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年6月—2019年6月于我院接受產(chǎn)前檢查的孕婦中擇取400例為觀察對象。納入標準：年齡≥18歲的孕婦；自然受孕，單胎妊娠；孕前無糖尿病、高血壓等基礎疾病及重要臟器器質(zhì)性病變；孕早期開始于我院接受規(guī)律產(chǎn)檢并于我院完成分娩或流產(chǎn)。排除標準：未在規(guī)定孕周內(nèi)接受血清25(OH)D檢測，臨床資料不全；孕期嗜酒史及激素類藥物、免疫類藥物濫用史；胎兒合并先天性遺傳??；中途流產(chǎn)。本研究獲倫理委員會批準，孕婦均簽署知情同意書，依從性佳。孕婦年齡19～41歲，平均年齡(28.16±7.52)歲；孕前體重指數(shù)(BMI)18.1～26.3，平均BMI 22.14±3.60；既往妊娠次數(shù)0～5次，平均(1.41±0.63)次；既往分娩次數(shù)0～2次，平均(0.71±0.29)次。

1.2 方法 分別于孕早期(10～12周)、中期(25～27周)、晚期(34～36周)抽取孕婦肘靜脈血樣送檢實驗室，提取血清，以高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測定血清25(OH)D水平，全程質(zhì)量控制。25(OH)D參考值：≥50nmol/L為充足；31～49nmol/L為不足；≤30nmol/L為缺乏。統(tǒng)計孕早、中、晚期血清25(OH)D充足、不足與缺乏孕婦占比。隨訪孕婦至分娩，觀察妊娠結局，統(tǒng)計孕早、中、晚期不同血清25(OH)D水平孕婦的不良妊娠結局發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學方法 以SPSS 21.0軟件統(tǒng)計分析處理所得數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血清25(OH)D水平統(tǒng)計 孕早期，血清25(OH)D缺乏孕婦占比最高，與孕中、晚期比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.552，5.714；P<0.05)。孕晚期，血清25(OH)D充足孕婦占比最高，與孕早、中期比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.620，3.478；P<0.05)，詳見表1。經(jīng)計算，孕婦孕早期血清25(OH)D(28.63±5.81)nmol/L，孕中期(47.11±9.62)nmol/L，孕晚期(55.03±7.84)nmol/L，整體來看孕婦血清25(OH)D水平隨著孕周增加而升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(t早/中=6.992，t早/晚=8.376，t中/晚=3.849；P<0.05)。

表1 400例孕婦血清25(OH)D水平統(tǒng)計[n(%)]

2.2 不同血清25(OH)D水平孕婦的妊娠結局 孕早期不同血清25(OH)D水平孕婦不良妊娠結局發(fā)生率見表2。統(tǒng)計顯示，25(OH)D缺乏孕婦細菌性陰道病發(fā)生率高于25(OH)D不足和充足的孕婦(χ2=4.214, 7.035；P<0.05)，25(OH)D不足孕婦胎兒窘迫發(fā)生率高于25(OH)D充足孕婦(χ2=3.020，P<0.05)，其余差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孕中、晚期不同25(OH)D水平孕婦各不良妊娠結局發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3和表4。

3 討論

維生素D缺乏是人群健康常見問題，國外有數(shù)據(jù)顯示，全球有超過30%的人群維生素D缺乏或攝入不足[4]。國內(nèi)一項流行病學調(diào)查顯示，我國人群維生素D輕度不足占比24%，維生素D缺乏達49%，且呈現(xiàn)出一定的性別、年齡、區(qū)域分布特點[5]。目前，國內(nèi)尚無大樣本孕婦維生素D水平的研究報告，本次調(diào)研顯示，產(chǎn)婦維生素D缺乏處于較高水平，特別是在孕早期，缺乏率達52%，與文獻報道的國內(nèi)流行病學水平相符。不過隨著孕周增加，維生素D缺乏與不足減少，考慮與孕婦孕中晚期營養(yǎng)攝入增加、口服補充維生素D、機體維生素D自身合成增強等因素有關[6]。

表2 孕早期不同血清25(OH)D水平孕婦的不良妊娠結局率統(tǒng)計[n(%)]

表3 孕中期不同血清25(OH)D水平孕婦的不良妊娠結局率統(tǒng)計[n(%)]

表4 孕晚期不同血清25(OH)D水平孕婦的不良妊娠結局率統(tǒng)計[n(%)]

而關于維生素D與妊娠結局的相關性研究，以往結論存在諸多差異，甚至相互矛盾。有學者指出，妊娠期維生素D水平與妊娠結局不存在顯著關聯(lián)[7]。有一項系統(tǒng)研究證實，補充維生素D是小于胎齡兒的保護性因素[8]。另有研究證實，維生素D攝入不足會增加孕婦妊娠期并發(fā)癥發(fā)生風險，易造成不良妊娠結局[9]。本文結果顯示，孕中、晚期血清25(OH)D不足或缺乏未對妊娠結局造成明顯不良影響，不過孕早期血清25(OH)D不足與缺乏的孕婦細菌性陰道病發(fā)生率明顯增高，考慮與維生素D水平不足削弱了孕婦免疫力有關[10]，另胎兒窘迫發(fā)生率也明顯高于血清25(OH)D正常的孕婦，但未呈現(xiàn)出遞增的規(guī)律性，預測價值欠理想。有研究以血清25(OH)D水平預測胎兒窘迫發(fā)生率，結果顯示準確率為75%，水平也相對較低[11]。不過，研究發(fā)現(xiàn)孕早期維生素D缺乏會增加女性流產(chǎn)的風險[12]，本研究由于需要隨訪至孕晚期測定25(OH)D水平，未納入流產(chǎn)者對這一方面的不良妊娠結局，有待今后深入擴展。但通過研究不難看出，孕早期維生素D水平確實關系著母體健康與胎兒成長，孕婦應合理攝入和補充維生素D，以滿足機體需求，確保妊娠健康。

綜上，維生素D水平不足在妊娠期比較常見，特別是孕早期，可能增加妊娠合并癥與不良妊娠結局風險，應引起重視，加強防治。