雷公藤多苷聯(lián)合他克莫司在腎病綜合征患者中的應(yīng)用

倪 曼

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154000

腎病綜合征是以高脂血癥、大量蛋白尿、高度水腫、低血漿蛋白為臨床表現(xiàn)的癥候群，可由多種病因引起，若治療不當(dāng)，可導(dǎo)致感染，進(jìn)展為腎衰竭，甚至轉(zhuǎn)化成尿毒癥，嚴(yán)重危害患者身體健康及生命安全[1]。藥物治療是臨床首選治療方式，目前多采用細(xì)胞毒藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物，但大量給藥易形成血栓，導(dǎo)致藥物依賴，且易復(fù)發(fā)，治療效果不佳。雷公藤多苷具有抗炎及免疫抑制功效，他克莫司為強(qiáng)效免疫抑制劑[2-3]。鑒于此，本文探討雷公藤多苷聯(lián)合他克莫司對(duì)腎病綜合征患者腎功能及炎癥免疫反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)告道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2019年1月我院收治的92例腎病綜合征患者，隨機(jī)將其分為兩組，每組46例。對(duì)照組中男24例，女22例；年齡25～71歲，平均年齡(53.35±3.61)歲；病程1～4年，平均病程(2.44±0.49)年。觀察組中男22例，女24例；年齡24～72歲，平均年齡(52.55±3.74)歲；病程1～4年，平均病程(2.36±0.55)年。兩組上述基線資料對(duì)比，差異不顯著(P>0.05)，可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)肝、腎功能障礙；患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染患者；白細(xì)胞減少；孕婦及哺乳期婦女；對(duì)研究藥物過敏患者；存在精神系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 對(duì)照組于早晚餐前1h口服他克莫司膠囊(安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110002)0.1mg/kg,2次/d，監(jiān)測(cè)他克莫司血藥濃度，維持5～10ng/ml他克莫司濃度,過低時(shí)增加服藥劑量，最高劑量每天0.15mg/kg，連續(xù)給藥6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422)治療，口服劑量為20mg/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)腎功能指標(biāo)：治療前、3個(gè)月后，清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，離心取上層血清，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)Cre、BUN、ALB水平；采集當(dāng)天上午8時(shí)至次日上午8時(shí)的24h尿液標(biāo)本100ml，均勻攪拌，使用全自動(dòng)化分析儀，采用散射比濁法檢測(cè)UPro水平。(2)炎癥因子水平：治療前、后，清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，離心取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)治療前、3個(gè)月后血清炎癥因子水平[hs-CRP、IL-6、TNF-α]。(3)免疫功能指標(biāo)水平：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清中CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo) 治療前，兩組血清ALB、Cre、BUN、UPro水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組血清Cre、BUN、UPro水平降低、ALB升高，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后腎功能指標(biāo)比較

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后炎癥因子水平比較

2.3 免疫功能指標(biāo)水平 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平相比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/ CD8+水平升高，CD8+水平降低，觀察組好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后免疫功能指標(biāo)水平比較

3 討論

腎病綜合征是一種嚴(yán)重危害人體的腎疾病，以低蛋白血癥、大量尿蛋白、高血脂、高度水腫為主要癥狀。其發(fā)病因素復(fù)雜多樣，主要為腎臟病變。此外，其發(fā)病還與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)息息相關(guān)。臨床多采用激素藥物來(lái)減少尿蛋白，利尿消腫，雖可穩(wěn)定病情但可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，毒副作用對(duì)人體損害較大[5]。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組腎功能指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，提示腎功能改善。分析其原因在于，雷公藤多苷具有抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，可興奮下丘腦—垂體—腎上腺神經(jīng)軸，降低炎癥反應(yīng)，從而改善腎小球通透性，達(dá)到減少尿蛋白、祛水腫的作用，從而改善腎功能[6]。本文結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，提示雷公藤多苷聯(lián)合他克莫司可減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，對(duì)機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)好，治療腎病綜合征效果確切。分析其原因在于，腎病綜合征的形成與進(jìn)展與炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)有密切關(guān)系，炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)在機(jī)體各層次密不可分，炎癥免疫反應(yīng)是機(jī)體炎癥免疫細(xì)胞由于內(nèi)外環(huán)境的改變所表現(xiàn)出的系統(tǒng)反應(yīng)。他克莫司為鏈霉菌屬發(fā)酵產(chǎn)物，為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，可結(jié)合細(xì)胞性蛋白質(zhì)，抑制T細(xì)胞活化與增生，控制淋巴因子生成與表達(dá)，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[7-8]。而中草藥雷公藤，具有清熱解毒、消炎消腫功效，由其加工精制而成的雷公藤多苷具有免疫抑制及抗炎作用，且作用迅速，無(wú)激素副作用，可減少炎癥介質(zhì)釋放，抑制T細(xì)胞分裂、繁殖[9-10]。因此，雷公藤多苷聯(lián)合他克莫司可發(fā)揮協(xié)同作用，較他克莫司單藥治療效果更佳。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合他克莫司應(yīng)用于腎病綜合征患者可改善患者腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，對(duì)機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)好，值得臨床推廣應(yīng)用。