鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病的臨床療效及對患者血清細(xì)胞因子的影響

李書恒 韓小輝 姜廣亞 李月娟

黃河中心醫(yī)院，河南省鄭州市 450000

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，起病隱襲，病程呈慢性進行性發(fā)展[1]。目前，該病的病因及發(fā)病機制尚不明確。其主要治療藥物有谷氨酸受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑、抗氧化劑、抗炎藥、金屬螯合劑等藥物，一定程度上可改善患者病情，但治療效果仍不理想。鼠神經(jīng)生長因子是神經(jīng)保護劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑，主要成分為從小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子，是一種相對分子質(zhì)量為26.5×103的生物活性蛋白，主要用于傷口快速愈合，可用于治療外周神經(jīng)損傷、中毒性腦炎等疾病[2]。有研究顯示，在AD常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長因子可有效改善患者的治療效果[3]。本文旨在探討鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病的臨床療效及對患者血清細(xì)胞因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2019年4月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的98例阿爾茨海默病患者為觀察對象，以隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=49)和對照組(n=49)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者依從性良好；(2)符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(3)年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全者；(2)來本院前接受過相關(guān)治療的患者；(3)有重要器官功能障礙的患者；(4)喪失自我日常生活能力的患者；(5)合并惡性腫瘤者；(6)對本研究藥物過敏者；(7)患者有精神病或精神病病史；(8)合并腦血管意外者或血管性癡呆；(9)合并免疫系統(tǒng)疾病者。觀察組男31例、女18例，年齡65～80歲，平均年齡(73.28±4.55)歲，病情程度：輕度34例，中度15例。對照組男28例、女21例，年齡66～82歲，平均年齡(74.13±4.32)歲，病情程度：輕度32例，中度17例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。均告知患者并簽同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予日常生活活動能力、記憶功能、認(rèn)知訓(xùn)練，以及維生素C、腦蛋白水解物等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子，具體如下：注射用鼠神經(jīng)生長因子[蘇肽生；生產(chǎn)廠家：舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20060023]20μg，肌肉注射，2ml生理鹽水溶解,1次/d,4周為1個療程。治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能、日常生活自理能力、生活質(zhì)量，認(rèn)知能力以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估，滿分30分，分值與認(rèn)知能力正相關(guān)[5]；日常生活自理能力以日常生活能力量表(ADL)評估，滿分80分，分值與生活自理能力正相關(guān)[6]；生活質(zhì)量以生活質(zhì)量量表(Quality of Life,QOL)評估，滿分10分，分值與生活質(zhì)量正相關(guān)[7]。(2)炎性因子水平，患者清晨空腹外周血5ml，離心后以酶聯(lián)免疫法檢測白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)細(xì)胞(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。酶聯(lián)免疫試劑盒購于深圳芬德生物技術(shù)有限公司，操作按說明書進行。(3)不良反應(yīng)情況，包括中性粒細(xì)胞質(zhì)增加、蕁麻疹、局部疼痛。

1.4 療效評價 以阿爾茨海默病病理行為量表(BEHAVE-AD)進行評估，減分率<30%為無效，30%≤減分率<60%為有效，60%≤減分率<80%為顯效，減分率≥80%為控制[8]?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者臨床療效情況

2.2 認(rèn)知功能、日常生活自理能力、生活質(zhì)量情況 治療后，兩組患者MMSE評分、ADL評分、QOL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者治療前后MMSE評分、ADL評分、QOL評分情況分)

2.3 炎性因子水平 治療后，兩組患者 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療前后炎性因子情況

2.4 不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 患者不良反應(yīng)情況

3 討論

神經(jīng)生長因子是神經(jīng)營養(yǎng)因子中研究最為透徹的，且是最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有促進突起生長和神經(jīng)元營養(yǎng)雙重生物學(xué)功能，主要由額葉皮層和海馬產(chǎn)生，對中樞及周圍神經(jīng)元的生長、分化、發(fā)育、再生和功能特性的表達均有一定調(diào)控作用[9]。近年來，我國人口老齡化嚴(yán)重，AD的發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢。有研究顯示，在軸突損傷時，神經(jīng)生長因子不僅在抑制膽堿能神經(jīng)元的退化方面效果顯著，而且在抑制膽堿能神經(jīng)元的變性、壞死方面亦有一定功效[10]。臨床上神經(jīng)生長因子不僅可用于刺激脊髓損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)，而且在延緩神經(jīng)退行性病變亦有一定效果。伍星[11]的研究顯示，神經(jīng)生長因子在治療AD方面療效顯著。本文中，治療后觀察組總有效率高于對照組，提示鼠神經(jīng)生長因子治療AD臨床療效顯著，與李立新等[12]的研究結(jié)果相一致。治療后，兩組患者MMSE評分、ADL評分、QOL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示鼠神經(jīng)生長因子在改善AD患者認(rèn)知功能、日常生活自理能力、生活質(zhì)量方面療效顯著，與黃年平等[13]的研究相符。分析其原因是神經(jīng)生長因子不僅是膽堿能神經(jīng)元的主要營養(yǎng)因子，并可提高膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，促進基底前腦膽堿能神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放。神經(jīng)生長因子亦可通過乙酰膽堿酯酶聯(lián)級反應(yīng)修復(fù)紋狀體、海馬體、額葉皮層等部位已經(jīng)受損的神經(jīng)細(xì)胞，并可增強神經(jīng)細(xì)胞增殖。且富含膽堿能神經(jīng)元的腦部結(jié)構(gòu)與認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶功能均具有一定聯(lián)系[14]。故鼠神經(jīng)生長因子在認(rèn)知功能、日常生活自理能力、生活質(zhì)量方面療效顯著。另外，在分子水平上，神經(jīng)細(xì)胞膜上多個受體均可與神經(jīng)生長因子相結(jié)合，其中有一種較低分離率的受體稱為高特異性受體，高特異性受體基因與酪氨酸激酶的生成有一定關(guān)系，酪氨酸激酶可影響NGF信號傳導(dǎo)，而此信號傳導(dǎo)與AD的發(fā)病可能有一定聯(lián)系[15]。

本文中，治療后，兩組患者 IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α水平均有明顯下降，且觀察組低于對照組，提示鼠神經(jīng)生長因子可有效降低患者炎性細(xì)胞因子水平。與王新華等[16]的研究相符。因為炎性細(xì)胞因子可引起脂質(zhì)過氧化，進而損害膽堿能神經(jīng)元的傳遞功能，影響神經(jīng)中樞膽堿能系統(tǒng)[17]。故鼠神經(jīng)生長因子可抑制AD患者神經(jīng)功能的損害。兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明鼠神經(jīng)生長因子具有較高安全性，并不會增加患者治療期間不良反應(yīng)。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病，療效顯著，有助于改善患者認(rèn)知功能、日常生活自理能力以及生活質(zhì)量，降低患者炎性細(xì)胞因子水平，且具有較高安全性。