天麻鉤藤飲對妊娠高血壓綜合征多指標(biāo)監(jiān)測的影響及臨床療效分析*

衡水市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

柳偉偉 耿媛媛 李 燕 喬志紅△ 李曉賞(衡水 053000)

提要 目的：研究天麻鉤藤飲對妊娠高血壓綜合征多指標(biāo)監(jiān)測的影響及臨床療效分析。方法：將我院從2016年2月至2020年2月收治的妊娠高血壓綜合征患者86例以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)等分為觀察組及對照組。對照組予硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療，觀察組予天麻鉤藤飲聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂注射液治療。比較2組臨床療效、治療前后血壓以及尿蛋白水平、治療前后血漿與紅細(xì)胞內(nèi)鈣鎂離子水平、治療前后血漿腎素活性(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。結(jié)果：觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)；治療后觀察組收縮壓、舒張壓、尿蛋白水平均低于對照組(均P<0.05)；治療后觀察組血漿鈣離子、鎂離子以及紅細(xì)胞鎂離子水平均低于對照組(均P<0.05)；治療后觀察組PRA、AngⅡ水平均低于對照組(均P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：天麻鉤藤飲聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂注射液中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠高血壓綜合征臨床療效顯著，有利于控制患者血壓水平，改善血漿鈣離子、鎂離子以及紅細(xì)胞鎂離子水平，同時可降低PRA、AngⅡ水平，全面地反映了中西醫(yī)結(jié)合治療方法的有效性及安全性。

妊娠高血壓綜合征屬于臨床上較為常見的特發(fā)于妊娠晚期女性的一類疾病，患者主要臨床表現(xiàn)癥狀包括高血壓、水腫、蛋白尿等，[1]病情嚴(yán)重者甚至可能出現(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，[1]對母嬰生命健康安全造成極大的威脅，亦是孕產(chǎn)婦以及新生兒的死亡原因之一。[2]隨著近年來人們生活水平的改善以及婚育年齡的不斷增高，妊娠高血壓綜合征的發(fā)病率正呈逐年升高趨勢，已受到廣泛關(guān)注。[3]迄今為止，關(guān)于妊娠高血壓綜合征的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因此臨床上缺乏特異性治療手段，常規(guī)西醫(yī)治療包括解痙、利尿、降壓以及改善微循環(huán)等，雖可取得一定的療效，但存在不良反應(yīng)發(fā)生率較高的缺陷。[4]鑒于此，筆者通過研究天麻鉤藤飲中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠高血壓綜合征臨床療效并進(jìn)行分析[1]，旨在為妊娠高血壓綜合征患者提供一種更為安全有效的治療方法。

1 對象與方法

1.1 一般資料 將我院從2016年2月至2020年2月收治的86例妊娠高血壓綜合征患者納入研究對象，并以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)等分為觀察組及對照組。觀察組43例，年齡22～40歲，平均年齡(31.28±5.22)歲；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；孕周33～41周，平均孕周(36.22±2.01)周；受教育程度：初中及初中以下15例，高中及高中以上28例；家庭月收入：<5 000元21例，≥5 000元22例。對照組43例，年齡23～41歲，平均年齡(31.3±45.27)歲；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕周34～41周，平均孕周(36.25±2.02)周；受教育程度：初中及初中以下17例，高中及高中以上26例；家庭月收入：<5 000元20例，≥5 000元23例。2組上述指標(biāo)比較，差異無顯著性(P>0.05)，均衡可比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]⑴所有受試者均經(jīng)臨床檢查確診為妊娠高血壓綜合征；⑵受試者的依從性、理解能力較好；⑶均可完成本次研究；⑷年齡均在18周歲以上；(5)所有受試者均在知情同意書上簽字，并獲批于醫(yī)院倫理委員會。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶身體狀況以及意識狀態(tài)較差者；⑷正參與其他研究者。

1.4 研究方法

1.4.1 對照組：予以硫酸鎂注射液聯(lián)合拉貝洛爾治療，即取5 g硫酸鎂注射液(常州蘭陵制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024948)加入100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，隨后以1～2 g/h的速率持續(xù)靜脈滴注，25 g/d，1次/d，連續(xù)使用7 d。此外，取50 mg的拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026121)加入250 mL的葡萄糖溶液中，進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用7 d。

1.4.2 觀察組：應(yīng)用天麻鉤藤飲聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂注射液治療。天麻鉤藤飲方組如下：天麻、杜仲、桑寄生、黃芩各15 g，夜交藤、川牛膝、茯苓、益母草、鉤藤各20 g，石決明25 g。加水浸泡2 h后以武火煎煮至沸騰，隨后以文火持續(xù)煎煮30 min，過濾藥液，再加水煎沸后改文火煎20 min過濾藥液2次，合并3次藥液后濃縮成300 mL，分早晚各1次服用。連服7 d。

1.5 評價指標(biāo) 治療停藥后1個月進(jìn)行隨訪，連續(xù)隨訪3個月，比較2組臨床療效、治療前后血壓以及尿蛋白水平、治療前后血漿與紅細(xì)胞內(nèi)鈣鎂離子水平、治療前后血漿腎素活性(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]⑴治療后癥狀、體征完全消失，且血壓≤140/90 mmHg，未檢出蛋白尿即為治愈；⑵治療后癥狀、體征顯著改善，血壓≤140/90 mmHg，未檢出蛋白尿即為顯效；⑶治療后癥狀、體征有所改善，血壓在140/90 mmHg～150/100 mmHg之間，檢出微量蛋白尿即為好轉(zhuǎn)；⑷治療后臨床癥狀、體征、血壓無好轉(zhuǎn)，甚至加重即為無效。總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.7 治療前后血漿與紅細(xì)胞內(nèi)鈣、鎂離子水平檢測：分別于治療前1 d與治療后14 d后采集2組肘靜脈血2 mL，分離血漿和紅細(xì)胞，以全自動生化分析儀檢測上述各項(xiàng)指標(biāo)，相關(guān)試劑購自南京建成生物工程研究所。分別于治療前1 d與治療后14 d后采集2組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心獲取血清，采用放射免疫法進(jìn)行RPA、AngⅡ的檢測，具體操作務(wù)必以試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購自北方生物制品研究所。不良反應(yīng)涵蓋眩暈、面部潮紅、口干等。

2 結(jié)果

2.1 2組療效評價 治療后2組比較，觀察組總有效率為95.35%，明顯高于對照組的81.40%(P<0.01)。詳見表1。

表12組療效評價 例(%)

2.2 治療前后2組血壓以及尿蛋白水平情況 治療后2組血壓、尿蛋白水平均低于治療前(P<0.05)，且治療后觀察組收縮壓(134.29±8.23)mmHg、舒張壓(85.11±12.39)mmHg、尿蛋白水平(2.44±0.78)mg/mmol均低于對照組的(147.29±10.38)mmHg、(98.10±5.62)mmHg、(3.85±0.66)mg/mmol(均P<0.05)。詳見表2。

表2 治療前后2組血壓以及尿蛋白水平情況

2.3 治療前后2組血漿與紅細(xì)胞內(nèi)鈣、鎂離子水平情況 治療后觀察組血漿鈣離子(2.18±0.14)mmol/L、鎂離子(1.10±0.43)mmol/L以及紅細(xì)胞鎂離子水平(2.11±0.74)mmol/L均低于對照組的(2.45±0.24)mmol/L、(1.34±0.47)mmol/L、(2.47±0.61)mmol/L(均P<0.05)。詳見表3。

表3 治療前后2組血漿與紅細(xì)胞內(nèi)鈣、鎂離子水平情況

2.4 治療前后2組PRA、AngⅡ水平情況 治療后觀察組PRA(1.71±0.48)pg/mL、AngⅡ水平(61.32±5.28)pg/mL均低于對照組的(2.56±0.71)pg/mL、(72.04±6.44)pg/mL(均P<0.05)，差異均有顯著性。詳見表4。

表4 治療前后2組PRA、AngⅡ水平情況

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.33%，顯著低于對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率18.60%(P<0.05)，差異具有顯著性。詳見表5。

表52組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 例(%)

3 討論

時至今日，臨床上治療妊娠高血壓綜合征主要以對癥支持治療為主，拉貝洛爾[7]屬于水楊酸氨衍生物之一，亦是α與β-腎上腺素受體阻斷劑，可選擇性阻斷α1受體，應(yīng)用于高血壓的治療效果顯著優(yōu)于單用β受體阻斷劑。[7-9]其主要作用機(jī)制在于阻斷腎上腺素受體，減緩竇性心律，從而降低外周血血管的阻力。然而，隨著近年來人們生活水平的不斷提高以及健康理念的日益增強(qiáng)，拉貝洛爾的治療效果已然無法滿足患者的需求，[10]因此，尋找一種更為安全、有效的治療方式顯得尤為重要，亦是目前臨床亟待解決的問題之一。中藥天麻鉤藤飲主要用于治療肝陽上亢證。[11-12]相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)[13]，天麻鉤藤飲應(yīng)用于妊娠期高血壓患者中可獲得較為明顯的效果。然而，迄今為止臨床上關(guān)于天麻鉤藤飲治療妊娠高血壓綜合征的研究較為少見，具有一定的研究價值。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：天麻鉤藤飲中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠高血壓綜合征可獲得較為確切的療效，有利于降低患者血壓水平。其中張偉的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[14]：天麻鉤藤飲加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療較單純西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療對高血壓患者療效顯著,也就是說，中藥天麻鉤藤飲可顯著控制高血壓患者的血壓水平。兩項(xiàng)研究存在一定的相似之處，分析原因，筆者認(rèn)為天麻鉤藤飲中所含有的決明子、鉤藤、天麻具有祛風(fēng)、平肝的作用；石決明則可發(fā)揮平肝潛陽的功效；川牛膝與益母草引藥下行，活血利水；夜交藤則可安神。諸藥共用有效達(dá)到滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽之功。而不同之處在于，張偉[14]研究報(bào)道中觀察組的數(shù)據(jù)與本文對應(yīng)數(shù)據(jù)95.35%有所差異，原因考慮是與樣本容量及患者的體質(zhì)差異等因素有關(guān)。

隨著近年來相關(guān)研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓綜合征的基本病理可能和全身細(xì)小血管痙攣、血液凝血功能增加等密切相關(guān)，而鈣、鎂離子濃度的變化會對肌體血管平滑肌收縮產(chǎn)生影響，進(jìn)一步影響肌體的凝血功能。[15-17]而本文結(jié)果表明，治療后觀察組血漿鈣離子、鎂離子以及紅細(xì)胞鎂離子水平均低于對照組(均P<0.05)。這提示了天麻鉤藤飲聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂注射液可有效調(diào)節(jié)肌體的鈣、鎂離子水平，繼而發(fā)揮治療的目的。此外，治療后觀察組PRA、AngⅡ水平均低于對照組(均P<0.05)。這提示了天麻鉤藤飲中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠高血壓綜合征的可能機(jī)制與降低RPA、AngⅡ水平有關(guān)。究其原因，筆者認(rèn)為天麻鉤藤飲可通過調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌，作用在肌體的RAAS系統(tǒng)，繼而下調(diào)PRA、AngⅡ的分泌，其中AngⅡ指標(biāo)的生物活性較強(qiáng)，對血管具有較強(qiáng)的收縮功能，因此，可發(fā)揮降壓效果。另外，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率[17]低于對照組(P<0.05)。這提示了觀察組治療方式可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。[17]其中主要原因可能在于：天麻鉤藤飲屬于中藥復(fù)方，具有減輕毒副作用的功效，繼而降低了不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

需要說明的是，本研究還存在以下不足之處，比如研究的病例涉及的醫(yī)療機(jī)構(gòu)相對較少，因此未開展與其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作性研究，今后可通過協(xié)同性或互補(bǔ)性的方式進(jìn)一步深入研究，從而獲得更具廣泛性及代表性的結(jié)論。還有，雖然比較普遍的在降壓治療方面不再使用硫酸鎂，然而為了解除血管痙攣，還是需要使用硫酸鎂，所以在治療中可根據(jù)實(shí)踐做出選擇。

本研究也具有較大優(yōu)勢和創(chuàng)新，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的用藥方式對妊娠高血壓患者實(shí)施治療，既發(fā)揮了西藥的起效迅速，作用精準(zhǔn)的效果，又達(dá)到了中醫(yī)標(biāo)本兼治的目的，并且創(chuàng)新性地引入了多種監(jiān)測指標(biāo)，使所得結(jié)果更加立體化和科學(xué)化，最終全面而詳實(shí)地反映了本文中西醫(yī)治療方法的有效性及安全性。

綜上所述，天麻鉤藤飲聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂注射液應(yīng)用于妊娠高血壓綜合征患者的臨床療效顯著，有效控制患者血壓水平，改善血漿鈣離子、鎂離子以及紅細(xì)胞鎂離子水平，其主要作用機(jī)制可能和降低PRA、AngⅡ水平有關(guān)。而且，安全性較好。