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    高危型人乳頭瘤病毒感染和女性宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變程度的相關(guān)性分析

    2020-12-22 00:07:38廖鴻力
    中國(guó)婦幼健康研究 2020年9期
    關(guān)鍵詞:年齡組危型鱗狀

    廖鴻力,林 鵬,葉 瓊

    (1.溫州市中心醫(yī)院病理科,浙江 溫州 325000;2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科,浙江 溫州 325000)

    宮頸癌是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致女性死亡的第四類惡性腫瘤,僅次于乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌,嚴(yán)重威脅女性健康[1]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染高峰多發(fā)生在性生活開始后不久,絕大多數(shù)感染(80%)可在數(shù)月到兩年內(nèi)被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除,只有小部分感染持續(xù)存在并有可能發(fā)展成為宮頸癌。HPV包括高危型HPV(high risk human papillomavirus,HR-HPV)和低危型HPV(low risk human papillomavirus,LR-HPV),HR-HPV的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2]。宮頸上皮內(nèi)瘤病變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)屬于癌前病變,多數(shù)與高危型HPV感染有關(guān),大量的流行病學(xué)資料和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明,HR-HPV感染是宮頸癌發(fā)生的觸發(fā)因子,95%以上的宮頸癌由HR-HPV 感染引起,從 HPV持續(xù)感染到不典型增生再到宮頸癌通常需要 5~20 年的時(shí)間[3]。本次研究探討HR-HPV和婦女CIN病變程度之間的相關(guān)性,為臨床上宮頸癌的早期診斷和治療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析2018年7月至2019年7月于溫州市中心醫(yī)院就診的154例CIN患者的臨床資料,按照CIN程度分為CIN Ⅰ組(52例)和CIN Ⅱ~Ⅲ組(102例)。CIN Ⅰ組患者年齡26~64歲,平均年齡(47.59±3.41)歲,病程1~5個(gè)月,平均病程(3.56±0.64)月;CIN Ⅱ~Ⅲ組患者年齡27~63歲,平均年齡(46.89±3.52)歲,病程2~6個(gè)月,平均病程(3.73±0.59)個(gè)月。兩組患者年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者臨床資料完整并愿意接受隨訪調(diào)查;②年齡在18~65歲之間。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤疾??;②合并全身性感染疾?。虎刍加袊?yán)重肝臟、腎臟功能性損傷;④妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。

    1.2 方法

    1.2.1樣本采集與檢測(cè)方法

    采用無(wú)菌拭子清除患者宮頸口部分分泌物,并使用無(wú)菌拭子輕壓患者宮頸管表層,順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈并獲得足夠的上皮細(xì)胞樣本,取出無(wú)菌拭子并放置于試管內(nèi),即刻送檢。試管保存溫度在7℃,且保存時(shí)間在24h之內(nèi)。

    1.2.2 細(xì)胞學(xué)檢查

    宮頸脫落細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果參照《子宮頸細(xì)胞學(xué)報(bào)告系統(tǒng)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為:①未見宮頸上皮病變或惡性改變(no intraepithelial lesion malignant,NILM);②未明確診斷的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypicai squamous cells of unknown significance,ASCUS);③非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(atypicai squamous cells of unknown significance high lesions,ASC-H);④低級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(low grade intraepithelial squamous lesion,LSIL);⑤高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(high grade intraepithelial squamous lesion,HSIL);⑥宮頸癌(包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌),將ASCUS以上病變?cè)O(shè)為細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。

    1.2.3 HPV分型檢測(cè)

    采用HPV檢測(cè)分型核酸試劑盒(上海浦科生物技術(shù)有限公司)對(duì)患者宮頸上皮細(xì)胞樣本進(jìn)行檢測(cè),并采用3 000P型PCR實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)儀(北京庫(kù)爾生物儀器有限公司)對(duì)樣本進(jìn)行DNA提取、雜交導(dǎo)流、PCR擴(kuò)增等,操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書及臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。所有患者行HPV分型檢測(cè),所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。包括13種高危亞型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。

    1.2.4宮頸組織病理活檢

    細(xì)胞學(xué)診斷為ASCUS及以上病變或高危型HPV感染者實(shí)施陰道鏡檢查及組織病理學(xué)檢查。將病理活檢中CIN Ⅰ定義為低級(jí)病變,CIN Ⅱ~Ⅲ定義為高級(jí)病變。

    1.2.5觀察指標(biāo)

    ①不同年齡婦女HR-HPV感染情況,包括單一型HR-HPV感染率、HR-HPV雙重感染率、HR-HPV多重感染率;②CIN Ⅰ組與CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV感染情況。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示,樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 CIN Ⅰ組與CIN Ⅱ~Ⅲ組患者HR-HPV感染情況

    154名患者共發(fā)現(xiàn)50例HR-HPV感染,HR-HPV感染率為32.47%;CIN Ⅰ組HR-HPV感染率為21.15%,其中HPV 58亞型感染率最高(9.62%),CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV感染率為38.24%,其中HPV 58亞型感染率最高,其次為HPV 16和HPV 52亞型,CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV總感染率顯著高于CIN Ⅰ組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 CIN患者HR-HPV亞型感染情況對(duì)比(n,%)Table 1 Comparison of infection rates of HR-HPV subtypes in the patients with CIN (n,%)

    2.2 不同年齡段CIN患者HR-HPV感染情況對(duì)比

    不同年齡段CIN患者中18~30歲年齡組HR-HPV感染率最高,共發(fā)現(xiàn)31例HR-HPV感染,HR-HPV感染率為66.04%,其次為31~40歲年齡組(16.42%),>50歲年齡組HR-HPV感染率最低(7.14%)。18~30歲年齡組HR-HPV感染率顯著高于31~40歲年齡組、41~50歲年齡組和>50歲年齡組(χ2值分別為30.821、15.155、15.451,均P<0.01),而31~40歲年齡組、41~50歲年齡組和>50歲年齡組HR-HPV感染率每?jī)山M間相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為0.789、0.490、0.023,均P>0.05),見表2。

    表2 不同年齡段CIN患者HR-HPV感染情況對(duì)比(n,%)Table 2 Comparison of HR-HPV infection rates in the patients with CIN among different age groups (n,%)

    2.3 CIN Ⅰ組和CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV感染相關(guān)性比較

    CIN Ⅱ~Ⅲ組患者單一型HR-HPV感染率為21.57%,顯著高于CIN Ⅰ組的7.69%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而兩組患者HR-HPV雙重感染率、HR-HPV多重感染率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表3。

    表3 CIN Ⅰ組和CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV感染率比較(n,%)Table 3 Comparison of HR-HPV infection rates between CIN Ⅰ group and CIN Ⅱ~Ⅲ group (n,%)

    3 討論

    3.1 宮頸癌對(duì)女性健康的影響

    宮頸癌包括鱗癌和腺癌,其中宮頸鱗癌較為常見,我國(guó)宮頸鱗癌發(fā)病率、病死率較高,且發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)年輕化。多數(shù)宮頸癌患者早期無(wú)明顯臨床癥狀,但隨著病情的進(jìn)展,病灶將會(huì)發(fā)展成浸潤(rùn)癌,進(jìn)而嚴(yán)重威脅婦女的生活質(zhì)量及身心健康[4]。2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示中國(guó)的宮頸癌發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)增加狀態(tài),患者多見于30歲至59歲之間[5]。劉萍[6]的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示在全部宮頸癌患者中,<35歲的者占比從90年代初的5.01%上升至90年代末的9.88%。本研究結(jié)果顯示154名患者以18~30歲年齡組HR-HPV感染率最高,均顯著高于31~40歲年齡組、41~50歲年齡組和>50歲年齡組(P<0.01),可能與該年齡段性生活比較活躍、初次性生活年齡過(guò)早、吸煙、性伴侶數(shù)目較多等因素有關(guān)。蔣盈盈等[7]調(diào)查了2 846例宮頸病變篩查的女性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HR-HPV感染率為21.01%,其中以21~30歲年齡組感染率最高,該調(diào)查中HR-HPV感染率稍低于本研究的感染率,可能與該調(diào)查中CIN Ⅱ~Ⅲ患者比例少于本研究有關(guān)。研究證實(shí)HR-HPV是宮頸癌發(fā)病的致病因子,感染HR-HPV的患者前期多無(wú)異常表現(xiàn),長(zhǎng)期的持續(xù)性HR-HPV感染也成為CIN發(fā)生的前兆,對(duì)年輕婦女進(jìn)行HPV感染防控是預(yù)防及篩查CIN的主要方法[8]。

    3.2 高危型HPV感染與宮頸癌關(guān)系

    持續(xù)HR-HPV感染在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用,目前已證實(shí)的HR-HPV類型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68,不同地區(qū)人群的HPV感染檢出率及HPV分型結(jié)果有一定的差異[9]。本研究結(jié)果顯示154名患者共發(fā)現(xiàn)50例HR-HPV感染,HR-HPV感染率為32.47%。國(guó)內(nèi)學(xué)者調(diào)查研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),女性宮頸HR-HPV感染率為21.01%,稍低于本研究的感染率,可能與該調(diào)查中CIN Ⅱ~Ⅲ患者比例少于本研究有關(guān)[7]。一項(xiàng)HR-HPV感染的Meta分析結(jié)果顯示,中國(guó)女性人群的HR-HPV總感染率在西北地區(qū)為12.21%[10],低于本研究結(jié)果,此差異可能與入選女性的生活習(xí)慣、衛(wèi)生保健觀念、居住地、性伴侶人數(shù)等因素有關(guān)。本研究結(jié)果顯示CIN Ⅰ組和CIN Ⅱ~Ⅲ組中均以HPV 58亞型感染率最高,CIN Ⅱ~Ⅲ組HR-HPV總感染率顯著高于CIN Ⅰ組(P<0.05),可能原因是HPV 16、HPV 52等基因型在世界范圍內(nèi)感染率較高,某些發(fā)展中國(guó)家能夠達(dá)到50%,且HPV 16具有逃避免疫檢測(cè)的能力。此外,本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)CIN Ⅱ~Ⅲ組患者單一型HR-HPV感染率為21.57%,顯著高于CIN Ⅰ組的7.69%(P<0.05),而兩組患者HR-HPV雙重感染率、HR-HPV多重感染率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示大多數(shù)CIN患者是單一HR-HPV感染。韓巍等[11]調(diào)查了西安市未央?yún)^(qū)360例CIN患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HR-HPV感染中HPV58亞型比例較高(19.2%),并以單一感染為主,這與本研究結(jié)果相似。

    綜上所述,CIN患者中以HPV58亞型感染最高,并以單一感染為主,且HR-HPV感染與CIN病變嚴(yán)重程度有關(guān),18~30歲年齡段女性易受HR-HPV感染,應(yīng)加強(qiáng)該年齡段宮頸病變的篩查和監(jiān)測(cè)。

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