丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀(guān)察

王元偉 杜 麗 王 英 劉久玲

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽(yáng)醫(yī)院 江蘇省沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇沭陽(yáng) 223600；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽(yáng)醫(yī)院 江蘇省沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院康復(fù)科，江蘇沭陽(yáng) 223600

急性腦梗死有三大特點(diǎn)，即發(fā)病率高、殘疾率高、死亡率高。而進(jìn)展性腦梗死在早期病情容易加重，主要發(fā)生在急性腦梗死的前幾日，其約占腦梗死患者的26%～43%。腦梗死一旦發(fā)生進(jìn)展，危害更大，沒(méi)有特異的治療方法，會(huì)對(duì)患者的身心造成嚴(yán)重傷害，給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞與神經(jīng)節(jié)苷脂治療48例急性進(jìn)展性腦梗死患者取得了明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性進(jìn)展性腦梗死患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首發(fā)急性腦梗死患者，從癥狀發(fā)作到7d以?xún)?nèi)神經(jīng)功能缺損逐漸惡化，對(duì)神經(jīng)功能缺損（NIHSS）進(jìn)行評(píng)分，增加的分?jǐn)?shù)超過(guò)4分；（2）患者診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)均按《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》執(zhí)行[1]；（3）患者都進(jìn)行MRI+DWI檢查后確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦出血、出血性梗死和腦栓塞的確診患者；（2）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）＞30分；（3）最近有活動(dòng)性出血、出血疾病或出血趨勢(shì)；（4）嚴(yán)重心力衰竭、肝腎衰竭；（5）患有腫瘤性疾病和嚴(yán)重傳染??；（6）最近發(fā)生各種創(chuàng)傷和各種手術(shù)；（7）對(duì)丁苯酞過(guò)敏。將急性進(jìn)展性腦梗死患者96例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各48例。治療組中，男26例，女22例，年齡50～83歲，平均（69.4±7.2）歲。根據(jù)病變血管分布，30例為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，18例為椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)。對(duì)照組中，男25例，女23例，年齡49～80歲，平均（68.9±7.5）歲。根據(jù)病變血管分布，26例為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，22例為椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

在常規(guī)抗血小板、降脂、保護(hù)腦神經(jīng)的基礎(chǔ)上，兩組均給予80mg神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）（西南藥業(yè)股份有限公司，H20066833）和250mL生理鹽水，每天靜脈滴注一次，共2周。治療組給予丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，H20100041）25mg（100mL），每天靜脈滴注兩次，共2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

使用NIHSS評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損，使用生活能力指數(shù)（BI）評(píng)判自理能力，NIHSS評(píng)分范圍為0～42分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的神經(jīng)功能缺損程度越重，BI評(píng)分范圍為0～100分，評(píng)分越高說(shuō)明患者的生活自理能力越強(qiáng)[2]。有效率測(cè)定[3]：（1）NIHSS降低91%～100%為基本恢復(fù)；（2）NIHSS降低46%～90%為顯著有效；（3）NIHSS降低18%～45%為有效；（4）NIHSS降低≤17%為無(wú)變化；（5）NIHSS增加≥18%或死亡為惡化。評(píng)估時(shí)間為治療前與治療后第14天?？傆行?（基本恢復(fù)+顯著有效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。兩組用藥后副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后NIHSS評(píng)分比較，治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 48 12.15±2.48 7.28±2.44 9.699 0.000對(duì)照組 48 12.19±2.76 10.33±3.10 3.105 0.002 t 0.075 5.357 P 0.995 0.000

2.2 兩組治療前后BI評(píng)分比較

兩組治療前BI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后BI評(píng)分比較，治療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BI評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后BI評(píng)分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 48 36.18±4.47 52.27±4.72 17.150 0.000對(duì)照組 48 35.72±3.39 45.18±4.66 11.690 0.000 t 0.568 7.406 P 0.643 0.000

2.3 兩組臨床療效比較。

治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組用藥副作用比較

治療組1例出現(xiàn)肝酶輕度升高，護(hù)肝處理后好轉(zhuǎn)。兩組均未發(fā)現(xiàn)腎功能、尿便常規(guī)、血常規(guī)、凝血功能異常的患者，無(wú)惡心、嘔吐、腹痛及藥物過(guò)敏者。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

腦梗死是一種發(fā)病率較高的疾病，常見(jiàn)于中老年人。我國(guó)的腦梗死發(fā)病率居世界前列，近年來(lái)有所上升。腦梗死一旦發(fā)病，除了高死亡率外，還會(huì)給大多數(shù)患者留下程度不同的后遺癥。后遺癥會(huì)給患者的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)o社會(huì)帶來(lái)一系列棘手的問(wèn)題。因此一旦發(fā)生腦梗死應(yīng)積極進(jìn)行救治，力求最大程度的恢復(fù)生理機(jī)能和挽救生命。急性進(jìn)展性腦梗死往往發(fā)病數(shù)天后在原有局限性缺血癥狀的基礎(chǔ)上出現(xiàn)癥狀加重或者出現(xiàn)新的癥狀加重病情，病情呈階梯式發(fā)展。若無(wú)有效的治療手段或干預(yù)措施，將會(huì)不斷加重患者的病情和致殘程度，嚴(yán)重者會(huì)死亡。多年來(lái)，腦梗死的治療除了時(shí)間窗6h內(nèi)的溶栓治療外，6h以外尚無(wú)特異性的藥物。目前丁苯酞、神經(jīng)節(jié)苷脂積累了比較多的臨床證據(jù)，提示其對(duì)腦梗死具有良好的治療效果。

研究表明，丁苯酞對(duì)缺血性中風(fēng)引起的病理性腦損傷中的許多病理環(huán)節(jié)具有阻斷作用。廖梓亙等[4]發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能顯著的縮小缺血再灌注組大鼠的腦缺血體積，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)效果更加明顯。王鵬等[5]發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能減輕局灶缺血大鼠腦水腫體積和梗死灶范圍。范希超等[6]發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可保護(hù)受損的線(xiàn)粒體，在抑制細(xì)胞凋亡方面發(fā)揮作用。張曉璇等[7]發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可以抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，主要通過(guò)作用于p38 MAPK通路發(fā)揮作用；還能改善坐骨神經(jīng)區(qū)的微循環(huán)和血液流動(dòng)，具有抗腦血栓作用和抗血小板聚集作用[8]。臨床研究表明，在缺血性中風(fēng)中使用丁苯酞可以大大降低患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，提高患者的生活質(zhì)量[9-10]。呂江華[11]發(fā)現(xiàn)高劑量丁苯酞對(duì)腦梗死有短期的積極影響，可以大大改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力和生活質(zhì)量，效果令人滿(mǎn)意。黃菲虹等[12]發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能夠改善介入治療后的急性前循環(huán)大血管閉塞的90d功能結(jié)局。

神經(jīng)節(jié)苷脂屬于神經(jīng)鞘脂類(lèi)，含有唾液酸，在神經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育和分化過(guò)程中起到了非常重要的作用，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可與神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定結(jié)合，導(dǎo)致膜內(nèi)功能改變，有神經(jīng)重建作用，有修復(fù)受損神經(jīng)作用，可以對(duì)神經(jīng)支配和傳導(dǎo)功能起到恢復(fù)或改善作用。GM1是最重要的一種神經(jīng)節(jié)苷脂類(lèi)型，可以治療許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。GM1還能減輕神經(jīng)組織的水腫，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，并拮抗興奮性氨基酸毒性作用[13]。鄭永玲等[14]發(fā)現(xiàn)，GM1能顯著的抑制急性腦梗死溶栓治療后的再灌注損害。杜江等[15]發(fā)現(xiàn)，GM1通過(guò)減少Fas蛋白的表達(dá)，可以防止腦缺血再灌注損傷。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死效果顯著，可使患者的日常生活活動(dòng)能力明顯提高[16-17]。該研究結(jié)果表明，丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂在改善患者的神經(jīng)功能缺損、提高自理能力方面具有協(xié)同作用，同時(shí)無(wú)明顯的副作用。

綜上所述，對(duì)常規(guī)藥物效果差的進(jìn)展性腦梗死，采用丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂具有明顯效果。