丹參舒心膠囊在不穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病中的應(yīng)用

馬惠，常國棟，張曉惠

糖尿?。―M）患者除糖類代謝紊亂外，長期的高血糖也會(huì)損傷機(jī)體各個(gè)器官和系統(tǒng)，其中，血管損傷最為常見[1,2]。作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┲械囊环N危重急癥，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者血脂增高，且血液粘稠度增高，血流緩慢[3]。糖尿病是引發(fā)包括UAP在內(nèi)的心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且兩種疾病相互影響、相互惡化[4,5]。中醫(yī)藥是祖國醫(yī)學(xué)的寶貴財(cái)富，大量研究表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療的效果肯定[6]。復(fù)方制劑丹參舒心膠囊可明顯減少UAP患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、提高心功能[7,8]，但在UAP合并糖尿病患者中的應(yīng)用尚無報(bào)道。本文觀察了丹參舒心膠囊治療UAP合并糖尿病患者的療效，及對患者血脂、血流變及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象研究納入2017年1月～2019年11月商丘市第一人民醫(yī)院收治的94例UAP合并糖尿病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：就診前48 h內(nèi)有典型心絞痛癥狀；血糖控制良好；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常；Ⅰ型糖尿病；肝腎功能嚴(yán)重障礙；合并消化道潰瘍、急性感染、凝血功能障礙、腦卒中、惡性腫瘤等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n=47）和觀察組（n=47）。

1.2 治療方法兩組均行降糖治療，維持空腹血糖在＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L；舌下含服硝酸甘油片（0.5 mg/次，按需服用）舒張冠狀動(dòng)脈（冠脈），口服阿司匹林腸溶片（100 mg/次，1/d）抗血小板治療、阿托伐他汀鈣片（20 mg/次，1/d）降脂等常規(guī)治療。觀察組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服丹參舒心膠囊（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒裝0.18 g，生產(chǎn)批號(hào)：20171205），2 粒/次，3/d。1個(gè)月為一療程，均治療一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油服用量。②血脂：采用UZS-300型全自動(dòng)生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司）檢測[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]。③血液流變學(xué)指標(biāo)：采用SA-5600全自動(dòng)血流變測試儀（北京賽科希德公司）檢測，包括全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血沉；④生活質(zhì)量：采用普適性的SF-36量表評價(jià)，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，評分越高表明生活質(zhì)量越好。⑤記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效：心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)減少＞80%，硝酸甘油用量減少＞80%；有效：心絞痛嚴(yán)重分級降低1級、發(fā)作次數(shù)減少50%～80%、硝酸甘油用量減少50%～80%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。顯效率、有效率之和為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后自身比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象一般資料比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組患者一般資料均有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組研究對象治療不良反應(yīng)及臨床療效比較所有患者均完成一個(gè)月的療程。治療前后兩組患者血糖、血壓、肝腎功能等均無明顯改變；用藥過程中，也無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，對照組顯效10例（21.28%），有效20例（42.55%），無效17例（36.17%），總有效率為63.8%；觀察組顯效14例（29.79%），有效26例（55.32%），無效7例（14.89%），總有效率為85.1%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組研究對象治療前后血脂比較治療后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均較治療前顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較治療前顯著增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組TC、TG、LDL-C降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.4 兩組研究對象治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療后，兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組全血黏度、血漿黏度降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.5 兩組研究對象治療前后生活質(zhì)量比較治療后，兩組SF-36量表中生理功能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能均顯著改善（P＜0.05）；組間相比，觀察組生理功能、軀體疼痛、社會(huì)功能明顯優(yōu)于對照劑組（P＜0.05）（表4）。

表2 兩組患者血脂比較（±s，n=47，mmol/L）

表2 兩組患者血脂比較（±s，n=47，mmol/L）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目 對照組 觀察組治療前 治療后 治療前 治療后TC（mmol/L） 6.48±0.825.33±1.02a6.53±0.684.86±0.52ab TG（mmol/L） 2.13±0.301.68±0.31a2.18±0.431.48±0.26ab LDL-C（mmol/L）3.46±0.572.92±0.42a3.49±0.502.50±0.24ab HDL-C（mmol/L）0.92±0.121.06±0.19a0.94±0.101.08±0.10a

3 討論

UAP和糖尿病都是臨床的常見病，其發(fā)病與不良生活習(xí)慣、遺傳、精神因素等均有一定關(guān)系，胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥損傷等均是二者共同的發(fā)病機(jī)制。糖尿病由于長期高血糖，機(jī)體代謝紊亂，糖基化終產(chǎn)物沉積于心肌組織損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，心功能下降，心肌供氧不足，易引發(fā)心肌缺血而出現(xiàn)UAP；此外，由于糖尿病對血管的損傷，冠狀動(dòng)脈病變呈彌散性，預(yù)后較差；加之糖尿病患者對胸痛不敏感，也會(huì)延誤冠心病診治，大量研究認(rèn)為，糖尿病是心肌梗死的等危癥[4,5,10]，因此積極有效地治療UAP合并糖尿病患者尤為重要。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=47）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n=47）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目 對照組 觀察組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度低切（mpa·s）27.48±2.4425.98±3.39a27.66±3.2213.46±0.09ab全血黏度中切（mpa·s）18.08±1.3216.78±1.58a17.97±1.7215.35±1.04ab全血黏度高切（mpa·s）11.30±1.028.52±1.19a 11.45±1.387.41±0.90ab血漿黏度低切（mpa·s）4.79±0.63 3.87±0.51a 4.83±1.07 3.56±0.43ab血漿黏度中切（mpa·s）3.80±0.74 3.28±0.39a 3.77±0.62 3.02±0.28ab血漿黏度高切（mpa·s）2.98±0.32 2.74±0.58a 2.94±0.32 2.48±0.61ab血細(xì)胞比容（%）49.30±4.0246.52±8.19a49.45±9.1845.92±4.52a血沉（mm/h）16.48±2.1214.37±1.56a16.39±3.0713.62±1.29a

表4 兩組SF-36量表評分比較（±s，n=47）

表4 兩組SF-36量表評分比較（±s，n=47）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目 對照組 觀察組治療前 治療后 治療前 治療后生理功能 35.41±3.75 38.03±4.84a 35.70±6.81 42.58±5.84ab生理職能 16.63±2.29 17.08±1.14 16.32±3.57 16.87±2.86軀體疼痛 29.25±3.17 37.04±3.62a 29.03±4.08 42.70±2.49ab總體健康 23.63±4.14 26.12±3.09a 23.50±2.32 26.32±0.86a活力 26.52±3.47 29.26±2.31a 26.67±4.00 29.83±6.82a社會(huì)功能 30.19±2.80 32.14±4.57a 30.44±3.26 35.37±2.55ab情感職能 21.33±3.22 21.52±1.67 21.41±2.24 21.72±4.41精神健康 26.79±3.20 26.98±2.24 26.31±3.22 26.43±3.18

丹參舒心膠囊以丹參提取物為主要有效成份，包括丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA等，可抑制血小板活化、抑制炎癥和氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)血脂等[11-13]，全方具有活血化瘀、鎮(zhèn)靜安神等作用，可用于冠心病引起的心絞痛，胸悶及心悸等[7,8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，加用丹參舒心膠囊的觀察組的臨床療效提高21.3%（85.1% vs.63.8%），這也與臨床報(bào)道燈盞生脈膠囊聯(lián)合常規(guī)治療均可明顯改善UAP患者心電圖相一致與文獻(xiàn)報(bào)道丹參舒心膠囊可顯著降低心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，提高臨床癥狀療效、心電圖療效及心絞痛癥狀各項(xiàng)積分相吻合[7,8,14]。UAP合并糖尿病患者體內(nèi)存在明顯的血脂異常，可能是影響其預(yù)后不良的重要因素[15,16]，觀察組TC、TG、LDL-C明顯降低，推測與丹參強(qiáng)大的降脂作用有關(guān)[11,13]。觀察組全血黏度、血漿黏度較對照組顯著下降（P＜0.05），項(xiàng)偉忠等也發(fā)現(xiàn)，丹參舒心膠囊可顯著降低血瘀型難治型心絞痛患者的血漿黏度、紅細(xì)胞壓積[8]，表明丹參舒心膠囊可明顯改善患者血液流變學(xué)，增加局部血供和氧供。SF-36量表是評價(jià)患者生活質(zhì)量的普適性量表，患者生理功能、軀體疼痛、社會(huì)功能評分顯著提高，表明患者生活明顯改善（P＜0.05）。此外，丹參舒心膠囊還可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)因子細(xì)胞色素C、肌營養(yǎng)素-1，血管內(nèi)皮收縮/舒張相關(guān)因子一氧化氮、內(nèi)皮素-1，血管內(nèi)皮受損相關(guān)因子血管性假血友病因子、胰島素樣生長因子-1[7]；降低炎性因子C反應(yīng)蛋白、IL-18、可溶性CD40配體、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和妊娠相關(guān)蛋白-A水平[14]等多重作用；而UAP與心肌細(xì)胞凋亡、炎癥、血管內(nèi)皮功能受損等均有關(guān)，推測丹參舒心膠囊可多靶點(diǎn)起效，發(fā)揮對UAP合并糖尿病患者的治療作用。同時(shí)，兩組均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)，顯示丹參舒心膠囊用藥過程中安全性良好。然而，需指出的是，本研究為小樣本單中心研究，這一結(jié)論仍有待多中心、大樣本研究的進(jìn)一步驗(yàn)證。