應(yīng)用CiteSpace軟件對(duì)高尿酸血癥與冠心病相關(guān)研究的可視化分析

王歡，石晶晶，胡元會(huì)，薄榮強(qiáng)，張雪松，張廣輝

隨著人們生活水平的提高、生活壓力的增加，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年增加，其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑南嚓P(guān)性已被廣泛關(guān)注，但兩者間的關(guān)系研究尚有待基礎(chǔ)、動(dòng)物及臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步闡明。此外，高尿酸血癥在其他心血管疾病中發(fā)揮的作用仍不容小覷。本文采用CiteSpace引文可視化分析軟件，對(duì)近十年高尿酸血癥與冠心病關(guān)系研究進(jìn)行可視化分析，探討兩者的研究熱點(diǎn)、趨勢(shì)與前沿，為進(jìn)一步研究提供有思路。

1 材料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索以Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索庫(kù)。檢索式((TS=(coronary heart disease OR coronary artery disease ) AND TS=(trioxypurine OR Uric Acid OR purine trione OR triketo purine OR lithic acid))) AND 語(yǔ)種: (English) AND 文獻(xiàn)類型：（Article）時(shí)間跨度： 2009-2018。索引：SCI=EXPANDED。檢索日期：2019-12-14，檢索到高尿酸血癥與冠心病的相關(guān)文獻(xiàn)共909篇。

1.2 方法將檢索到的所有數(shù)據(jù)以純文本格式導(dǎo)出，并命名為download_***格式，通過(guò)CiteSpace5.5 R1軟件進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)、國(guó)家、期刊、共被引文獻(xiàn)及關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，并繪制出可視化圖譜，綜合頻次、中心性及通過(guò)標(biāo)題和關(guān)鍵詞分析高尿酸血癥與冠心病的研究過(guò)程、現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及相關(guān)趨勢(shì)。CiteSpace5.5 R1軟件選項(xiàng)設(shè)置如下：Timespan：2009-2018（Slice Length=1），selection Criteria:Top 50 per slice。

2 結(jié)果

2.1 作者分布用CiteSpace軟件生成作者合作圖譜（圖1）和作者共被引圖譜（圖2）， N表示節(jié)點(diǎn)/數(shù)量，出現(xiàn)頻次或被引頻次越多，節(jié)點(diǎn)就越大。E表示節(jié)點(diǎn)之間對(duì)象的連線，連線表示出現(xiàn)或共引關(guān)系，連線的粗細(xì)，表示共現(xiàn)或共引的強(qiáng)度。作者合作圖譜中N=369，E=901，說(shuō)明這909篇論文由369位研究作者發(fā)表，作者間共有901次合作。

圖2 作者共被引可視化圖譜

表1展列近十年高尿酸血癥與冠心病相關(guān)研究發(fā)文量排名前10的作者，說(shuō)明他們此領(lǐng)域研究比較活躍，對(duì)高尿酸血癥與冠心病關(guān)系的研究有較多的研究成果，是此領(lǐng)域主要的研究者。其中Dimitri P Mikhailidis的發(fā)文量最多。

表1 發(fā)文量排名前10的作者

圖1 研究作者共現(xiàn)圖譜

作者共被引分析是對(duì)不同作者發(fā)表的文獻(xiàn)同時(shí)被其他文獻(xiàn)引用進(jìn)行分析，進(jìn)而對(duì)作者之間主題研究關(guān)系的一種文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法[1]。由圖2可知，909篇高尿酸血癥與冠心病相關(guān)研究的文獻(xiàn)中，共被引作者有124名，之間的連線有121條，共被引頻次前10的是Feig DI 209次、Culleton BF 162次、Fang J 153次、Krishnan E 138次、Kim SY 137次、Choi HK 129次、Johnson RJ 122次、Kang DH 106次、Kanellis J 97次及Grundy SM 93次；以上10位作者中，中心性大于0.1的共被引作者共有九位，在共被引圖譜中有紫色外圈標(biāo)注，紫色的圓形代表中心性，具有高中心性的節(jié)點(diǎn)通常被認(rèn)為是一個(gè)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)折點(diǎn)或關(guān)鍵點(diǎn)[2]，這六位作者是Feig DI（0.75）、Culleton BF（1.07）、 Fang J（0.66）、Krishnan E （0.66）、Kim SY（0.83）、Choi HK（0.23）、Johnson RJ（0.65）、Kang DH（0.71），說(shuō)明他們是高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的主要代表人物并具有重要影響力。Culleton BF的被引頻次排名第二，中心性排名第一，表明其是此研究領(lǐng)域的主要核心研究人員，其團(tuán)隊(duì)的研究對(duì)該領(lǐng)域產(chǎn)生了重要影響，其團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥并一定與冠心病有直接相關(guān)性，可能有其他因素參與了其中[3]。

2.2 國(guó)家與機(jī)構(gòu)分布用CiteSpace軟件生成國(guó)家共現(xiàn)圖譜（圖3）：N=42，E=40和機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜（圖4）：N=236，E=459，N表示出現(xiàn)頻次≥2的節(jié)點(diǎn)數(shù)，由圖3可知，在高尿酸血癥與冠心病關(guān)系的研究領(lǐng)域涉及的國(guó)家和機(jī)構(gòu)較多，發(fā)文量排名前5的國(guó)家有中國(guó)（215篇）、美國(guó)（174篇）、土耳其（112篇）、日本（93篇）和意大利（74篇）。

圖3 研究國(guó)家共現(xiàn)圖譜

CiteSpace中用中介中心性來(lái)測(cè)度節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性，以此來(lái)發(fā)現(xiàn)和衡量文獻(xiàn)的重要性，并用紫色圈對(duì)該類節(jié)點(diǎn)進(jìn)行重點(diǎn)標(biāo)注。中心性大于0.1的國(guó)家有美國(guó)（0.17）和意大利（0.56）。從發(fā)文量和中心性推斷美國(guó)和意大利是研究此領(lǐng)域的主要國(guó)家。由機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜和研究機(jī)構(gòu)的發(fā)表頻次和中心性排名表（表2）可知，發(fā)文最多的機(jī)構(gòu)是倫敦大學(xué)學(xué)院，阿拉巴馬伯明翰大學(xué)的中心性最高，說(shuō)明這兩個(gè)機(jī)構(gòu)是高尿酸血癥與冠心病關(guān)系研究的重要機(jī)構(gòu)。

圖4 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜

表2 發(fā)表頻次/中心性排名前10的研究機(jī)構(gòu)

2.3 期刊共被引知識(shí)圖譜可以提供某一領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊的共被引信息，下圖5為近10年高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的期刊共被引圖譜，進(jìn)一步結(jié)合共被引頻次和中心性（表3）分析發(fā)現(xiàn)，Circulation雜志的被引頻次和中心性均較高，為高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的核心期刊，其發(fā)表的相關(guān)文章反映了該研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)，為本領(lǐng)域研究重要的參考期刊。

圖5 期刊共被引可視化圖譜

表3 共被引頻次和中心性排名前5的期刊

2.4 文獻(xiàn)共被引由CiteSpace分析得到的近十年高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)共被引可視化圖譜（圖6），其中節(jié)點(diǎn)數(shù)為195，連線數(shù)位237。

表4 共被引頻次排名前10的文獻(xiàn)

表4中列出近10年高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域中共被引頻次最多的10篇參考文獻(xiàn)。其中中心性＞0.1的有四篇參考文獻(xiàn)，研究了高尿酸血癥可引起血管內(nèi)皮功能紊亂[4]，患有痛風(fēng)的男性其因各種原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高[5]，同時(shí)，高尿酸血癥有別于傳統(tǒng)的高血壓危險(xiǎn)因素，其可增加罹患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，而這種風(fēng)險(xiǎn)在年輕的個(gè)體和女性中更為明顯[6]，并初步證實(shí)對(duì)于初次診斷高血壓的青少年，降低尿酸水平可一定程度上降低血壓水平[7]。對(duì)高尿酸血癥引起心血管疾病的機(jī)制和治療方法，提供了一定的研究和臨床基礎(chǔ)。

圖6 文獻(xiàn)共被引可視化圖譜

2.5 關(guān)鍵詞分析共現(xiàn)關(guān)鍵詞反映了高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。選擇時(shí)間切片為1的2009～2018年的時(shí)間跨度進(jìn)行分析，并從每個(gè)切片中選擇出現(xiàn)頻次最多的前50項(xiàng)。如圖7所示，得到了關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜。結(jié)合表5分析得出，該領(lǐng)域出現(xiàn)頻次排名前20的關(guān)鍵詞有冠心病、高尿酸血癥、代謝綜合征、相關(guān)性、危險(xiǎn)因素、死亡率、動(dòng)脈硬化、高血壓、血壓、炎癥、心肌梗死、C反應(yīng)蛋白、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、慢性腎臟病、痛風(fēng)、普遍性、男性、內(nèi)皮功能紊亂、肥胖。

圖7 關(guān)鍵詞可視化圖譜

圖8顯示的是關(guān)鍵詞的時(shí)間線視圖，時(shí)間線視圖主要側(cè)重于勾畫(huà)聚類之間的關(guān)系和某個(gè)聚類中文獻(xiàn)的歷史跨度。由圖7可知，高尿酸血癥與冠心病研究領(lǐng)域的研究文獻(xiàn)形成10個(gè)聚類標(biāo)簽，分別是苯扎貝特梗死、服用司維拉姆、無(wú)癥狀頸動(dòng)脈硬化、氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物、牛奶過(guò)敏原、紅茶、心血管疾病死亡率、Framingham危險(xiǎn)評(píng)分、長(zhǎng)期他汀類藥物治療。

表5 出現(xiàn)頻次排名前20的關(guān)鍵詞

圖8 關(guān)鍵詞時(shí)間線視圖

使用CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)詞檢測(cè)，可以尋找到這一領(lǐng)域的前沿研究方向，可以確定哪些方向是這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向。我們對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)詞檢測(cè)圖（表6），我們發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與冠心病相關(guān)研究前沿，2015年主要是計(jì)算機(jī)成像，2016年主要是初次血管成形術(shù)、內(nèi)皮功能紊亂、動(dòng)脈硬化、急性冠脈綜合征、心力衰竭，2018年則主要是急性心肌梗死和心房纖顫?？梢钥闯觯鼛啄?，高尿酸血癥不單在冠心病方面研究火熱，其對(duì)心房纖顫的影響已被大家所重視。

表6 突發(fā)關(guān)鍵詞

3 討論

尿酸作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其產(chǎn)生與排出的不平衡可導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生，從而引發(fā)機(jī)體穩(wěn)態(tài)失衡。尿酸在機(jī)體穩(wěn)態(tài)的重要性日益被重視，現(xiàn)關(guān)于其與冠心病關(guān)系研究的熱點(diǎn)主要集中于：①高尿酸與冠心病是否具有相關(guān)性，De Luca等通過(guò)對(duì)近2000例行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查的患者隨訪發(fā)現(xiàn)，雖然血尿酸水平與冠心病的患病率和嚴(yán)重程度相關(guān)，但校正合并病等混雜因素后發(fā)現(xiàn)，兩者之間并無(wú)明顯相關(guān)性[8]。同時(shí)，無(wú)論性別還是種族差異，血尿酸水平既不能預(yù)測(cè)發(fā)生冠心病的發(fā)病率和死亡率，也不能增加合并其他危險(xiǎn)因素的心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[9]。但也有學(xué)者研究認(rèn)為，血尿酸水平與冠狀動(dòng)脈（冠脈）病變程度、syntax評(píng)分均呈正相關(guān)，同時(shí)也可用于確定冠心病的治療方式，是經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）還是冠脈搭橋術(shù)（CABG）的治療[10]。不僅如此，還認(rèn)為血尿酸水平的增加與冠心病的死亡率密切相關(guān)，在女性冠心病患者中更突出[11]。②高尿酸血癥與冠心病的病理機(jī)制方面，如內(nèi)皮功能紊亂、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激等[12]。其中氧化應(yīng)激的增強(qiáng)與心肌肥大、左心室重構(gòu)、心肌收縮力減弱以及心功能受損等有關(guān)[13,14]。③高尿酸血癥與冠心病的治療方面，如阿托伐他汀不僅是冠心病的有效治療藥物，還能明顯降低血尿酸水平[15]。此外，中藥制劑丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可有效降低冠心病合并高尿酸血癥患者血尿酸水平[16]。④新近對(duì)高尿酸血癥與房顫的關(guān)系研究比較突出，認(rèn)為心房纖顫與炎癥因子浸潤(rùn)相關(guān)，尤其在房顫患者左心耳心內(nèi)膜及心內(nèi)膜下組織中分布較高[17]。此外，血尿酸可能通過(guò)免疫性反應(yīng)介導(dǎo)心房肌內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，從而引起心房肌細(xì)胞的跨膜電位不穩(wěn)定性導(dǎo)致心房纖顫的發(fā)生。

本研究對(duì)現(xiàn)階段高尿酸血癥與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展提供了立體化的總結(jié)，為研究者提供了潛在的有價(jià)值信息。