戊型肝炎感染與輸血安全的研究進(jìn)展

劉峭梅

（廣西壯族自治區(qū)血液中心，廣西 柳州 545005）

【關(guān)健詞】戊型肝炎；抗-HEV IgG/ IgM；HEV RNA；輸血

戊型肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)戊肝）是由戊型肝炎病毒( HEV) 引起的病毒性肝炎，曾被稱(chēng)為腸道傳播的非甲非乙型肝炎，1989年被正式命名為戊型肝炎。戊型肝炎是一種自限性疾病,主要以亞臨床感染為主，對(duì)有免疫抑制的患者和孕婦會(huì)導(dǎo)致較高的死亡率[1]。世界衛(wèi)生組織在2016年公布，全球每年約有2000萬(wàn)人感染戊肝，約5.7萬(wàn)戊肝死亡病例。中國(guó)是戊型肝炎高發(fā)區(qū)之一，戊型肝炎占急性散發(fā)性病毒性肝炎的9.7%[2]。最近很多數(shù)據(jù)表明HEV可經(jīng)輸血傳播，輸血傳播戊型肝炎作為一種公共衛(wèi)生問(wèn)題，引起了人們的高度關(guān)注。

1 戊型肝炎病毒的流行病學(xué)

人群對(duì)HEV普遍易感，戊肝為全世界流行，但亞洲和非洲為高流行地區(qū)。HEV傳播方式主要有：①消化道傳播—是最常見(jiàn)的傳播方式，通過(guò)被HEV污染的水和食物進(jìn)行傳播；②接觸傳播—與HEV感染者密切接觸導(dǎo)致感染；③血液傳播—輸入帶HEV的血液或血液制品感染；④母嬰傳播—懷孕分娩過(guò)程中將HEV傳播給新生兒。目前，確定與人類(lèi)相關(guān)的HEV有4種基因型和多種亞型，其中基因1型和2型僅在人群中傳播，基因3型和4型可傳播人及其他動(dòng)物?；?型和2型主要分布在亞洲、非洲等發(fā)展中國(guó)家；3型在世界范圍內(nèi)的人群和豬群中流行，基因4型分布在中國(guó)東部和東面亞等國(guó)家。我國(guó)主要流行的是HEV基因型1和4型[3]。

2 戊型肝炎病毒感染及臨床表現(xiàn)

戊型肝炎病毒感染是人畜共患性疾病，大部分癥狀不是很?chē)?yán)重，多數(shù)人會(huì)出現(xiàn)惡心、胃口不好，皮膚和小便發(fā)黃等黃疸癥狀；少數(shù)患者可進(jìn)展為嚴(yán)重肝功能損傷，甚至肝衰竭，危及生命。孕婦、老年人以及免疫功能不健全者，發(fā)生重癥戊肝的概率及病死率均較高。戊肝感染主要有：急性感染、亞臨床感染及慢性持續(xù)性感染三類(lèi)。亞臨床感染因無(wú)發(fā)病癥狀，僅在血清學(xué)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)有HEV抗體即繼往感染，因此，正常人群中的無(wú)癥狀感染者是血源性HEV感染的主要源頭。

3 戊型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及意義

戊型肝炎感染可結(jié)合實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)抗體及病毒核酸檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷。戊型肝炎抗體檢測(cè)包括抗-HEV IgM和IgG抗體檢測(cè)，最常用的檢測(cè)方法是酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)。對(duì)潛伏期和急性期的HEV感染者或感染動(dòng)物，在感染后的1～3周內(nèi)，應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)可從血液和糞便中檢測(cè)出HEV顆粒[4]。HEV感染后4-6周，在血液中可以檢測(cè)出HEV RNA或HEV抗原；HEV感染后出現(xiàn)的第一個(gè)抗體是IgM抗體，在體內(nèi)可持續(xù)存在5個(gè)月左右；然后產(chǎn)生IgG抗體，IgG在體內(nèi)可以持續(xù)存在15年或更長(zhǎng)時(shí)間。血液中HEV IgG抗體陽(yáng)性是HEV既往感染的標(biāo)志，出現(xiàn)HEV IgM抗體陽(yáng)性是近期感染標(biāo)志；若血液中檢測(cè)出HEV RNA陽(yáng)性，可提示為HEV病毒血癥。通常情況下，只有HEV RNA陽(yáng)性的血液才具有傳染性。HEV RNA檢測(cè)是HEV血液篩查的敏感和經(jīng)典方法，但因操作復(fù)雜、試劑價(jià)格昂貴，不適于在現(xiàn)階段的血液篩查中普及，且大多數(shù)HEV感染者病毒血癥持續(xù)時(shí)間較短，病毒載量和檢出率都較低, HEV RNA陰性也不能排除HEV感染。血清學(xué)HEV抗原檢測(cè)結(jié)果是應(yīng)用于戊型肝炎診斷的新指標(biāo)，有報(bào)道HEV抗原檢測(cè)結(jié)果與HEV RNA檢測(cè)有較高的一致性[5]，因此，在血液HEV篩查中，可采用抗原檢測(cè)和/或抗-HEV IgM檢測(cè)，減少輸血傳播戊型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)的策略。

4 戊型肝炎病毒經(jīng)血傳播的證據(jù)

近年來(lái)文獻(xiàn)上陸續(xù)報(bào)道了HEV經(jīng)輸血傳播的直接證據(jù)，典型的病例是：2004年日本北海道報(bào)道了第1例輸血引起的HEV感染，患者為男性，在心臟手術(shù)輸血后發(fā)生了急性肝炎感染，經(jīng)查實(shí)所輸血液的獻(xiàn)血者中有1名無(wú)癥狀HEV感染者，獻(xiàn)血者HEV RNA陽(yáng)性，后基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)患者的HEV RNA序列和獻(xiàn)血者完全一致[6]；2006年在英國(guó)，1名無(wú)癥狀HEV感染的獻(xiàn)血者血液輸給了2名患者，1名癌癥化療患者接受了紅細(xì)胞輸注后感染上戊肝，患者和獻(xiàn)血者的HEV序列是一致的[7]。2007年1名7歲的法國(guó)化療的腎癌患者接受1名HEV RNA(+)獻(xiàn)血者血液后，感染上戊肝，兩者的HEV序列一致[8]。

5 我國(guó)獻(xiàn)血者戊型肝炎病毒感染情況

戊型肝炎病毒已成為我國(guó)急性病毒性肝炎的首要致病病原體，并在逐年上升，許多地區(qū)戊肝病例數(shù)在成人急性病毒性肝炎中已居首位[9]。部分地區(qū)對(duì)無(wú)償獻(xiàn)血者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果為：北京地區(qū)獻(xiàn)血者抗-HEV IgG流行率為1.17%，抗-HEV IgM 0.5%[10]；沈陽(yáng)地區(qū)獻(xiàn)血者抗-HEV IgG 流行率為28.76%，抗-HEV IgM 2.58%[11]；浙江湖洲地區(qū)獻(xiàn)血者抗-HEV IgG 流行率為41.7%，抗-HEV IgM 1.5%，HEV RNA 0.2%[12]；廈門(mén)地區(qū)獻(xiàn)血者抗-HEV IgG流行率為23.10%，抗-HEV IgM 0.67%，HEV-Ag 0.19%,HEV RNA 0.13%[13];重慶地區(qū)獻(xiàn)血者抗-HEV IgG陽(yáng)性率為49.19%，抗-IgM陽(yáng)性率為1.67%，HEV-Ag 0.20%[14]。

6 小 結(jié)

2014年Cyrille Fray在Lancet雜志上專(zhuān)門(mén)撰文探討開(kāi)展輸血前HEV篩查，希望引起廣泛重視[15]。我國(guó)是戊肝高流行區(qū)，部份地區(qū)獻(xiàn)血者中抗-HEV IgG陽(yáng)性率高達(dá)30%～40%，抗-HEV IgM 1.0%～2.5%，HEV RNA陽(yáng)性率達(dá)到0.1%～0.2%，說(shuō)明我國(guó)正常人群中HEV感染率的比較高， HEV RNA陽(yáng)性的無(wú)癥狀感染者，給血液安全帶來(lái)極大威脅。現(xiàn)階段，我國(guó)血液篩查策略中沒(méi)有HEV感染標(biāo)志物的項(xiàng)目，在全面范圍內(nèi)調(diào)查獻(xiàn)血人群中HEV病毒的感染情況，并根據(jù)流行情況制定適當(dāng)?shù)姆揽卮胧?，是確保輸血安全的有效行為。目前，最好的辦法是各地區(qū)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)結(jié)合各地方戊肝病毒的流行情況，在血液檢測(cè)項(xiàng)目中增加相關(guān)的傳染病標(biāo)志物項(xiàng)目，有效確保血液的安全性。當(dāng)然，戊肝疫苗在我國(guó)已研發(fā)成功并已上市，接種戊肝疫苗是預(yù)防戊肝最經(jīng)濟(jì)、直接和有效的手段。