扶正益氣湯聯(lián)合阿那曲唑藥物治療乳腺癌患者的臨床效果研究

畢曉艷

乳腺癌是我國現(xiàn)居女性惡性腫瘤疾病發(fā)病率之首,并呈逐年增長趨勢［1］。乳腺癌是一種周身性病變疾病,而非局灶性病變。早期乳腺癌可行手術(shù)根除治療,一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移征象,術(shù)后需綜合性輔助治療。目前臨床通過中醫(yī)辨證治療結(jié)合西藥化療方案可有效改善患者臨床療效,恢復(fù)術(shù)后患者生存質(zhì)量。本科對乳腺癌患者應(yīng)用扶正益氣湯內(nèi)服聯(lián)合阿那曲唑藥物治療方案頗有成效,現(xiàn)報告如下。

1.1 一般資料 選取2018 年11 月～2019 年11 月本院腫瘤科病房收治的60 例乳腺癌患者,通過信封法隨機(jī)分為試驗組和對照組,每組30 例。試驗組患者年齡41～76 歲,平均年齡為(62.3±7.2)歲,病程6 個月～3 年,平均病程(2.1±0.6)年,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13 例,脈管癌栓4 例,TNM 分期：Ⅰ期10 例,Ⅱ期11 例,Ⅲ期6 例,Ⅳ期3 例；對照組患者年齡42～75 歲,平均年齡(62.4±6.9)歲,病程4 個月～4 年,平均病程(2.2±0.7)年,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11 例,脈管癌栓5 例,TNM分期：Ⅰ期11 例,Ⅱ期12 例,Ⅲ期5 例,Ⅳ期2 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：此次研究納入的病例均符合2018 年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN 發(fā)布的《乳腺癌臨床實踐指南》中的乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：乳腺腫塊,質(zhì)地堅硬、邊緣不規(guī)則、表面欠光滑、乳頭不同程度溢液,皮膚科出現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié),乳頭內(nèi)陷,腋窩淋巴結(jié)觸及腫大、壓痛,乳腺鉬靶檢查及病理組織活檢明確診斷及病理分型。TNM 分期根據(jù)國際抗癌協(xié)會UICC 發(fā)布的分期法評估。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合國家衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中正氣虧虛、經(jīng)脈痹阻證標(biāo)準(zhǔn)：癥見乳房觸及腫物,皮膚及乳頭改變,畏寒肢冷,氣短乏力,多汗,消瘦,納差,舌淡,苔薄,脈沉細(xì)而澀。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的肝功能不全的患者；②其他病灶的惡性腫瘤患者；③不同意參加臨床實驗的患者；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑤既往接受過化療及免疫抑制、靶向藥物治療者。

1.4 治療方法 兩組患者結(jié)合鉬靶、彩超等影像學(xué)檢查及組織學(xué)活檢明確病理組織分型。擇期行乳腺癌根治術(shù),術(shù)后監(jiān)測患者雌激素水平及體重、血脂等變化情況。對照組進(jìn)行西醫(yī)基礎(chǔ)治療(包括調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu),針對血脂、血糖及雌激素水平對癥應(yīng)用降脂、降糖及激素藥物治療)聯(lián)合阿那曲唑片(商品名：瑞寧得,阿斯利康制藥有限公司,注冊證號H20140691)1 mg早晚2 次/d 口服。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正益氣湯內(nèi)服,組方：生黃芪40 g、桂枝10 g、干姜10 g、制附子5 g、白術(shù)15 g、黨參15 g、丹參15 g、法半夏10 g、浙貝母10 g、菟絲子15 g、陳皮15 g、枸杞子25 g、熟地黃20 g,甘草25 g。諸藥水煎300 ml,1 劑/d 早晚分服。兩組患者均連續(xù)敷藥2 周為1 個療程。連續(xù)服藥4 個療程后觀察臨床療效。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者中醫(yī)癥候積分、FACT-B 評分以及臨床療效。①中醫(yī)癥候積分：研究病例均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,評估患者臨床體征積分,包括自理能力、生活質(zhì)量、社交能力,體力、免疫力、二便、食欲及內(nèi)分泌等方面,每項均以0～6 分判定癥狀無、輕、中、重四級別。②FACT-B 生活質(zhì)量評分：根據(jù)美國芝加哥醫(yī)學(xué)中心頒布的癌癥治療功能評價系統(tǒng),包括腫瘤疾病的共性模塊及乳腺癌患者特異性模塊綜合評估。評分越高表明患者生活質(zhì)量越好。③療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者病灶變化程度判定臨床效果,痊愈：治療后癥候積分較前降低90%以上,生活質(zhì)量及社會功能完全恢復(fù)；顯效：治療后癥候積分較前降低70%以上,生活質(zhì)量及社會功能較前顯著恢復(fù)；有效：治療后癥候積分較前降低40%以上,生活質(zhì)量及社會功能有所改善；無效：治療后癥候積分較前降低不足30%,生活質(zhì)量及社會功能無改善或喪失?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥候積分、FACT-B 評分比較 試驗組患者中醫(yī)癥候積分、FACT-B 評分均優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分、FACT-B 評分比較(,分)

表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分、FACT-B 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

3 討論

經(jīng)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,2018 年全世界女性乳腺癌新診病例數(shù)高達(dá)173.4 萬例,其中死亡53.6 萬例,其發(fā)病率在過去15～20 年間持續(xù)增長,嚴(yán)重威脅女性生命安全及生活質(zhì)量［2］。我國女性惡性腫瘤疾病首位為乳腺癌,發(fā)病率為45.29/10 萬,死亡率居女性惡性腫瘤中第6 位。目前普遍認(rèn)為其發(fā)病與環(huán)境改變、生活壓力、遺傳因素及病毒感染、內(nèi)分泌紊亂等密切相關(guān)。經(jīng)統(tǒng)計,乳腺癌患者術(shù)后生存率及存活期與早期診斷及預(yù)后輔助治療水平呈正比關(guān)系。絕經(jīng)期婦女因內(nèi)分泌紊亂,雌激素水平波動,導(dǎo)致機(jī)體血糖、血脂等代謝功能異常,極易出現(xiàn)肥胖及超重等現(xiàn)象［3］。由于絕經(jīng)后女性的卵巢及子宮內(nèi)分泌功能衰退,性腺外組織如肌肉、肝臟、脂肪等是其雌激素的主要來源,芳香化酶復(fù)合物催化雄烯二酮以生成雌酮,后經(jīng)羥類固醇脫氫酶反應(yīng)轉(zhuǎn)換為雌二醇,肥胖患者可增加雄烯二酮向雌二醇的轉(zhuǎn)化速率。阿那曲唑為芳香酶抑制劑,可顯著控制乳腺癌術(shù)后患者雌激素生成速率與途徑,并產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤細(xì)胞的活性及轉(zhuǎn)移效率效果。因此乳腺癌術(shù)后患者需長期接受內(nèi)分泌輔助支持治療,以穩(wěn)定機(jī)體性激素代謝途徑,可有效降低愈后復(fù)發(fā)率［4］。目前臨床主要通過術(shù)后化療或免疫抑制、靶向藥物治療為主,以發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞活血,降低轉(zhuǎn)移率。藥物可對患者內(nèi)分泌功能造成一定損傷,且患者難以耐受藥物毒副反應(yīng)的癥狀,后續(xù)支持治療依從性較差。結(jié)合中醫(yī)辨病、辨證理念,根據(jù)患者病情及體質(zhì)對癥應(yīng)用扶正祛邪、益氣通絡(luò)方劑可有效改善機(jī)體抵抗力及免疫力,降低藥物毒副作用效果,有效調(diào)節(jié)機(jī)體氣血、陰陽平衡、經(jīng)絡(luò)疏通,以改善各生理功能及內(nèi)分泌代謝水平,中西藥聯(lián)合應(yīng)用取得理想療效。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“乳巖”、“癥瘕”、“虛勞”等范疇,認(rèn)為機(jī)體正氣虧虛無以抵抗病邪內(nèi)侵,瘀而化熱、生濕、化痰,阻遏氣血、經(jīng)絡(luò)循行,并出現(xiàn)熱毒之征,臨床多通過清熱解毒、扶正祛邪之品治療,配合軟堅散結(jié)之法,以避免祛邪傷正,使癥瘕存留而難消。清·王洪緒《外科證治全生集》中曾指出,對癭瘤、癥瘕、巖腫之病一味強(qiáng)調(diào)祛邪散結(jié)之法,會使熱毒、寒邪壅滯臟腑,不但無法清除腫物,反而會加重機(jī)體氣血陰陽平衡。因此歷代醫(yī)家將扶正培本之法應(yīng)用于腫瘤疾病的治療中,以扶助正氣、培植本源、消除病邪,可顯著調(diào)理機(jī)體陰陽氣血、津液和臟腑代謝功能［5］。對乳腺癌患者擬方扶正益氣湯,方中黃芪、白術(shù)之品以益氣補(bǔ)中為功,調(diào)節(jié)周身氣機(jī)以升陽舉陷,現(xiàn)代藥理學(xué)證實,黃芪總苷提取物對腫瘤細(xì)胞的移植擴(kuò)散具有顯著的抑制效果,并且增加黃芪劑量可提高抑腫瘤率的同時,誘導(dǎo)機(jī)體淋巴細(xì)胞分泌與成熟,可有效改善機(jī)體免疫力,降低對化療藥物的刺激作用。配合干姜、制附子、桂枝以溫陽益氣,提升中氣,而黨參、丹參亦可滋陰生津,以制衡溫陽之品對機(jī)體陰氣與津液的損耗。菟絲子溫腎助陽,陳皮理氣和中,以應(yīng)對患者胃腸道刺激與納差食少之征?？v觀全方,諸藥合用以扶正溫陽、益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)理氣,先天與后天共補(bǔ)。

綜上所述,扶正益氣湯聯(lián)合阿那曲唑藥物治療可有效改善乳腺癌術(shù)后化療患者內(nèi)分泌功能,穩(wěn)定雌激素水平,減輕術(shù)后化療的不適臨床體征及藥物毒副反應(yīng),臨床效果顯著,值得臨床推廣。