新生兒黃疸治療藥物研究

林 選

（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院，廣東 廣州 510150）

黃疸（高膽紅素血癥）是我國新生兒的常見病，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜及黏膜黃染，主要發(fā)病原因是新生兒代謝異常，因此，在對新生兒進行藥物治療時，應(yīng)從抑制膽紅素生成、增強新生兒肝臟代謝能力等方面入手，積極開展新生兒黃疸的早期防治，以期提高新生兒生存率。

1 抑制膽紅素生成的藥物研究

1.1 D-青霉胺

據(jù)國外相關(guān)實驗案例報道中，將100例Rh溶血病足月患兒分為兩組對照實驗，每組60人，一組出生后24h內(nèi)給藥，另外一組不給藥，結(jié)果顯示，經(jīng)D-青霉胺給藥治療的新生兒膽紅素峰值明顯下降、換血治療明顯減少，而未經(jīng)D-青霉胺給藥的新生兒大部分出現(xiàn)了黃疸癥。這說明，D-青霉胺在抑制膽紅素生成方面具有一定作用。同時也有相關(guān)報道表示成人如果長期使用D-青霉胺可能會產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，因此，在應(yīng)用此藥物時，應(yīng)謹遵醫(yī)囑，目前，針對這種藥物對于新生兒黃疸病癥的治療仍在進一步探索中。

1.2 金屬卟啉類

從結(jié)構(gòu)上來看，金屬卟啉類藥物與血紅素結(jié)構(gòu)類型相似，可以說該藥物是血紅素的代替物，是血紅素加氧酶抑制劑，其中加氧酶是血紅素轉(zhuǎn)換成膽紅素過程中的限速酶，可以在一定程度上降解血紅素，減少膽紅素的產(chǎn)生?？紤]到鋅、鉻化合物對機體造成的損害，因此在臨床研究上以錫卟啉為主，進行了以下實驗，對Rh血型早產(chǎn)兒在出生后24 h內(nèi)進行錫卟啉的預防性治療，還在G-6-PD缺陷新生兒中進行了治療性應(yīng)用，最終結(jié)果顯示，該藥物不管是在預防性治療中，還是在治療性應(yīng)用中都對膽紅素生成有了明顯的抑制作用。即便如此，該藥物對黃疸癥患兒的臨床治療并沒有廣泛推廣，其對新生兒機體產(chǎn)生的毒副作用仍在進一步研究中。

2 阻斷腸肝循環(huán)

2.1 微生態(tài)制劑

新生兒身體各器官發(fā)育不成熟，腸道為生態(tài)屏障尚未完全形成，不能通過自身排泄清除膽紅素。補充益生菌可有效增加新生兒腸道中的雙歧桿菌及枯草桿菌的含量，增強新生兒腸道蠕動，促進排便，使膽紅素隨糞便排出體外，此外，新生兒腸道中雙歧桿菌及枯草桿菌含量增多，利于降低新生兒腸道中β-葡萄糖苷酶的活性，弱化其繁衍生殖能力，進而利于減少新生兒腸道中膽紅素的腸肝循環(huán)?；谖⑸鷳B(tài)制劑在國外鮮有耳聞，也少有專業(yè)文獻的闡述，而在國內(nèi)則有大篇幅的論文期刊肯定了各種微生態(tài)制劑的退黃作用，如媽咪愛等，但在臨床治療中，微生態(tài)制劑的使用并不廣泛，因此，并未發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑副作用的報道。

2.2 酯酶抑制劑

20世紀70年代，有相關(guān)研究表明，酯酶能有效抑制膽紅素生成，酯酶抑制劑研發(fā)初期以動物為實驗對象進行藥效檢驗，向動物體內(nèi)注射奧利司他，為多次實驗結(jié)果表明，奧利司他退黃效果顯著，動物體內(nèi)的血漿膽紅素水平下降了40個百分點，與光療相比，效果相當。此外，還有相關(guān)研究學者將光療與酯酶抑制劑協(xié)同使用，發(fā)現(xiàn)退黃效果更為明顯，將其用于一只新生兒膽紅素生成具有明顯療效，但奧利司他會降低幼兒的維生素E水平，若長期服用奧利司他，需結(jié)合維生素E藥物一同使用。

2.3 膽鹽

膽鹽是臨床上抑制新生兒膽紅素生成的常用藥物，常見的膽鹽藥物包括熊去氧膽酸等，作為膽汁的重要組成成分，膽鹽通過促進膽道有機離子的排除，增加膽紅素排出量，減緩三油酸甘油分解以減少脂質(zhì)的吸收，促使腸道捕獲膽紅素，發(fā)揮退黃作用。臨床上以去熊氧膽酸的使用最為常見，治療過程中，使用280mg/（kg·d）的劑量，幼兒服用3min后便開始見效，膽紅素出現(xiàn)明顯現(xiàn)象，治療效果顯著。但去熊氧膽酸在使用之后會出現(xiàn)副作用，身體相對較為敏感的新生兒在服用熊去氧膽酸后會偶發(fā)頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，需家長朋友的密切觀察。

3 促進肝臟的排毒功能

肝臟作為人體最大的器官，具有排毒功能，在新生兒黃疸病癥的治療上，也可從促進肝臟排毒功能入手，加強肝臟對膽紅素的清除能力，可從以下幾方面進行：提高核受體結(jié)構(gòu)的活性；提高干細胞內(nèi)儲存內(nèi)結(jié)合膽紅素的能力等。具體的藥物研究有以下幾種。

3.1 氯貝丁酯

從藥理性來看，氯貝丁酯屬于降脂藥物，但其也具備增強肝臟儲存未結(jié)合的膽紅素的功能，從這一角度來看，該藥物可用于新生兒黃疸病癥的治療，為此設(shè)計了以下實驗：選取100例出現(xiàn)黃疸病癥的新生兒，將其分為四組進行實驗，分別由研究人員輔助新生兒進行口服藥物，一組口服劑量為100 mg/kg，二組口服劑量為80 mg/kg，三組口服劑量為60 mg/kg，四組口服劑量為40 mg/kg，并進行一段時間的觀察，最終結(jié)果顯示：一組膽紅素水平降低，得到了有效抑制，其他幾組均得到一定程度的抑制，但效果不明顯，足以說明，劑量為100 mg/kg的氯貝丁酯單次口服治療新生兒黃疸癥，可有效降低膽紅素水平，治療效果顯著，且經(jīng)該藥物治療后的新生兒沒有出現(xiàn)明顯的不適應(yīng)癥，不良反應(yīng)不突出，但氯貝丁酯的長久治療后的不良反應(yīng)仍須密切關(guān)注。

3.2 中成藥

這類藥物屬于中藥，是從茵梔黃、梔子、黃芩、金銀花，這四味中藥中提取出的有效物并將這些有效物支撐口服液用于口服治療，也有部分制成注射液，注射治療，這一藥物治療方法是從中醫(yī)療法衍生而來，目前通過實驗研究，其治療效果已初步得到證實，服用該藥物的黃疸癥新生兒，可通過誘導配體蛋白活性發(fā)揮退黃作用，使得新生兒黃疸癥得到明顯改善，并且中藥毒副作用比西藥小，因此國內(nèi)對該藥物的研究較多，且狀況較好，患兒沒有出現(xiàn)明顯不適，偶有稀便現(xiàn)象。對于類似中藥的研究，國外不是特別看好，其相關(guān)學者人為中藥中含有較多重金屬物質(zhì)，過多使用可能會適得其反，因此不建議采用中藥治療。

3.3 苯巴比妥

對苯巴比妥治療新生兒膽紅素的研究始于20世紀60年代，外國學者ValaesT以孕婦為研究對象，在孕婦生產(chǎn)前一周對其注射1g/d苯巴比妥，發(fā)現(xiàn)孕婦生產(chǎn)后，新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率明顯降低，說明苯巴比妥的使用對膽紅素抑制具有一定作用。進入21世紀，隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，越來越多的學者開始對苯巴比妥展開更為深入的研究，將其應(yīng)用于Ⅰ/Ⅱ型Crigler-Najjar病的鑒別，研究結(jié)果顯示，Ⅱ型有5%UGT1A1的基礎(chǔ)活性，而Ⅰ無UGT1A1的生成，且苯巴比妥能夠使Ⅱ型血漿的膽紅素降低30個百分點，由此說明，該藥物對Ⅱ型Crigler-Najjar病的鑒別效果明顯。苯巴比妥雖再抑制膽紅素生成上有一定作用，但對其不良反應(yīng)的研究較為欠缺，醫(yī)生在用藥時應(yīng)在權(quán)衡利弊后做出使用抉擇。

從近年來我國對于中藥的研究來看，已經(jīng)取得了很大進步，對中藥中提取的有效成分進行了純化，最大限度的克制了因服用藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

結(jié)語：

文章主要針對黃疸癥新生兒的藥物治療進行了一系列研究，研究發(fā)現(xiàn)，從西藥治療到中藥治療，治療效果都有了顯著提高，當前基于新生兒黃疸癥的治療主要落腳于藥物治療后并發(fā)癥的研究，致力于在藥物治療新生兒黃疸癥的基礎(chǔ)上，減少并發(fā)癥的發(fā)生，對新生兒的健康成長具有重要意義。